Lunasin

Lunasin de soja, péptido derivado da albumina 2S, "Lunasin XP" e nomes de produtos semelhantes

Derivados de alimentos e nutrição

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Resumo

Classe: Péptido de ocorrência natural com 43–44 aminoácidos da soja (e de outras sementes), parte da proteína de reserva albumina 2S; comercializado como extrato de proteína de soja enriquecido em lunasin
Mecanismo: Liga-se a histonas desacetiladas e inibe a acetilação das histonas nos núcleos celulares (um travão epigenético), inibe a acetilação das histonas nucleares e a sinalização das integrinas; também relatado que reduz a expressão da HMG-CoA redutase
Vias estudadas: Oral (extratos de soja enriquecidos, cápsulas); intraperitoneal em roedores
Intervalo de doses relatado: Humanos: 25–75 mg de equivalente de lunasin/dia em estudos sobre colesterol (produtos); o ensaio na ELA usou um regime comercial enriquecido em lunasin (várias centenas de mg de extrato de soja/dia) †; roedores 4–20 mg/kg
Semivida: Não caracterizada em humanos; detetável no plasma 30–60 min após a ingestão de soja em pequenos estudos em humanos, protegido da digestão pelos inibidores de proteases da soja (inibidor de Bowman-Birk)
Conservação: Cápsulas/pó secos: temperatura ambiente, fechados
Estatuto regulamentar: Ingrediente alimentar / de suplemento alimentar; sem aprovação como medicamento em parte alguma

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O lunasin é uma pequena proteína presente na soja, descrita pela primeira vez em 1987 e batizada por um grupo de Berkeley no final da década de 1990, depois de mostrarem que a introdução do seu gene em células de mamífero fazia as células deixarem de se dividir (Galvez & de Lumen 1999). Contém uma cauda invulgar de nove ácidos aspárticos que se liga à cromatina e um motivo de adesão celular Arg-Gly-Asp (RGD). Está presente nos alimentos de soja em cerca de 5–70 mg por grama de proteína, consoante a variedade e o processamento, pelo que qualquer pessoa que coma soja o consome. Os suplementos são extratos de proteína de soja enriquecidos em lunasin, não péptido puro.

Atraiu atenção primeiro como possível componente da soja "preventivo do cancro" e depois, na década de 2010, como tratamento da ELA após a melhoria dramática autorrelatada por um único doente, o que levou a um ensaio formal.

2Como se pensa que funciona

Epigenético. a cauda poliaspartilo liga-se a histonas nucleares desacetiladas (H3, H4) e bloqueia a sua acetilação, o que, em modelos celulares, suprime a transformação de células expostas a carcinogéneos (Galvez 2001).

Sinalização integrina/RGD. o motivo RGD compete pela ligação às integrinas, o que pode abrandar a migração de células cancerosas em cultura.

Colesterol. em células hepáticas, o lunasin reduziu a expressão da HMG-CoA redutase e aumentou a expressão do recetor de LDL (Galvez 2012 — nível de póster).

Anti-inflamatório e antioxidante. reduz o NF-κB e as citocinas inflamatórias em culturas de macrófagos.

Sobrevivência no intestino. o inibidor de proteases de Bowman-Birk da soja protege o lunasin da digestão, pelo que quantidades significativas podem ser absorvidas (Hsieh 2010, em ratos).

Proposto: um péptido da soja que, segundo relatos, se liga às histonas e impede a sua acetilação, atuando sobre a cromatina e não num recetor. O trabalho em células e animais é razoavelmente consistente; é mal absorvido intacto, o que constitui a principal objeção às alegações sobre a via oral.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau C/D

Prevenção do cancro

O lunasin reduziu a formação de tumores cutâneos em ratinhos tratados com carcinogéneos e inibiu o crescimento ou a metastização de células de cancro da mama, do cólon e outras em cultura e em modelos de xenoenxerto (Galvez 2001, Cancer Res; Hernández-Ledesma 2009; Dia & de Mejia 2011). Não há ensaios de cancro em humanos. [2][3][5]

Grau A (small, incompletely published)

Colesterol

Dois pequenos ensaios aleatorizados e controlados por placebo com produtos de soja enriquecidos em lunasin (cerca de 25–75 mg/dia de lunasin durante 4–8 semanas) relataram reduções do LDL de cerca de 6–8% face ao placebo; os resultados foram apresentados em congressos (Galvez 2012, resumos da Experimental Biology) e patrocinados pelo fabricante do ingrediente. A publicação completa com revisão por pares é limitada; na prática, considerar como nível B.

Grau B (negative)

Esclerose lateral amiotrófica

Um ensaio aberto, unicêntrico, "híbrido virtual" de 12 meses em 50 pessoas com ELA (Duke University, NCT02709330) não encontrou efeito na acetilação das histonas no sangue nem na progressão da doença (ALSFRS-R) em comparação com controlos históricos (Bedlack 2019, Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener). O ensaio é notável pelo seu desenho (recrutamento rápido através do PatientsLikeMe) e por ser um raro teste formal de um suplemento promovido pela comunidade. O resultado foi negativo. [6]

Marcadores imunitários e inflamatórios

Pequenos estudos piloto relatam alterações em marcadores de células imunitárias após soja enriquecida em lunasin; sem dados de resultados clínicos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

bem tolerado nos estudos sobre colesterol e ELA; as queixas gastrointestinais (distensão abdominal, obstipação) e o sabor do extrato de soja foram as principais queixas. O ensaio na ELA relatou obstipação como queixa frequente †.

Reportado pela comunidade

desconforto digestivo; alguns doentes com ELA relataram fadiga ou ausência de alterações.

Teórico. a alergia à soja é uma contraindicação. As isoflavonas de soja copurificam-se em alguns extratos; relevante para quem evita fitoestrogénios. A inibição da acetilação das histonas pelo lunasin é uma preocupação teórica em quem toma medicamentos dirigidos às HDAC, embora não tenha sido demonstrada qualquer interação.

Interações. nenhuma estabelecida. Uma ingestão elevada de soja pode reduzir ligeiramente a absorção da levothyroxine, um efeito da proteína de soja e não do lunasin.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Perfil lipídico (C-LDL, colesterol total)	o único parâmetro em humanos com algum sinal controlado por placebo.
PCR-as	reflete as alegações anti-inflamatórias; sem prova em humanos.
ALSFRS-R e peso	para quem tem ELA e o usa apesar do ensaio negativo, as mesmas medidas usadas no ensaio da Duke.
Função tiroideia (TSH)	apenas para pessoas a tomar levothyroxine com ingestão elevada de soja.
Não existem marcadores sanguíneos específicos do composto estabelecidos

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Apresenta-se como cápsulas ou pós padronizados para um teor declarado de lunasin, geralmente juntamente com outras proteínas de soja. O teor de lunasin varia muito entre variedades de soja e processos de fabrico, pelo que os dados de doseamento independentes são importantes. Conservar em local seco à temperatura ambiente. Não injetável; não se aplica nenhuma calculadora.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Hidrolisados de proteína de soja e de ervilha (perfil 175), inibidor de Bowman-Birk (o seu protetor natural), isoflavonas de soja, estatinas (comparadores de colesterol nos estudos patrocinados).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Suplemento alimentar / ingrediente alimentar (extrato de soja); nenhuma alegação aprovada pela FDA; a FDA emitiu cartas de advertência a vendedores que faziam alegações sobre doenças †
União Europeia	Alimento / suplemento alimentar se derivado do processamento convencional da soja; nenhuma alegação de saúde autorizada †
Reino Unido	Como na UE
Austrália	Alimento ou medicamento complementar listado, consoante a apresentação
África do Sul	Alimento / medicamento complementar †
Desporto	Não proibido pela WADA

8Questões em aberto

O lunasin consumido por via oral chega aos núcleos das células humanas em concentrações que alterem a acetilação das histonas? Os dados sanguíneos do ensaio na ELA sugerem que não, na dose usada.
Ensaios sobre colesterol independentes e integralmente publicados.
Se existe algum efeito preventivo do cancro em humanos para além da epidemiologia geral das dietas com soja.

9Referências

1Galvez AF, de Lumen BO (1999). A soybean cDNA encoding a chromatin-binding peptide inhibits mitosis of mammalian cells. Nat Biotechnol. PubMed · DOI
2Galvez AF et al. (2001). Chemopreventive property of a soybean peptide (lunasin) that binds to deacetylated histones and inhibits acetylation. Cancer Res. PubMed
3Hernández-Ledesma B, Hsieh CC, de Lumen BO (2009). Lunasin, a novel seed peptide for cancer prevention. Peptides. PubMed · DOI
4Hsieh CC et al. (2010). Complementary roles in cancer prevention: protease inhibitor makes the cancer preventive peptide lunasin bioavailable. PLoS ONE. PubMed · DOI
5Dia VP, de Mejia EG (2011). Lunasin induces apoptosis and modifies the expression of genes associated with extracellular matrix and cell adhesion in human metastatic colon cancer cells. Mol Nutr Food Res. PubMed · DOI
6Bedlack RS et al. (2019). Lunasin does not slow ALS progression: results of an open-label, single-center, hybrid-virtual 12-month trial. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. PubMed
7Hsieh CC, Martínez-Villaluenga C, de Lumen BO, Hernández-Ledesma B (2018). Updating the research on the chemopreventive and therapeutic role of the peptide lunasin. J Sci Food Agric. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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