Elafin

Inibidor específico da elastase (ESI), antileucoproteinase derivada da pele (SKALP), inibidor de peptidase 3 (PI3), trappin-2 (o precursor completo; o elafin é o seu domínio C-terminal), proteína com domínio WAP de quatro dissulfetos 14 (WFDC14)

Pele e cosmética

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Resumo

Classe: Proteína humana de ocorrência natural com 57 aminoácidos (6 kDa) da família das proteínas ácidas do soro de leite (WAP); libertada a partir do precursor de 95 aminoácidos trappin-2 (pré-elafin); produzida pelos queratinócitos da pele e pelo epitélio das vias respiratórias e do intestino
Mecanismo: Inibe de forma potente e seletiva as enzimas dos neutrófilos elastase e proteinase 3, limitando a destruição dos tecidos; tem também ações antimicrobianas, anti-inflamatórias (atenuação do NF-κB) e imunomoduladoras
Vias estudadas: Intravenosa (Fase 1 e 2 em humanos); tópica, intratraqueal e por transferência génica em animais; bactérias modificadas que libertam elafin no intestino em ratinhos
Semivida: Curta no plasma (de minutos a ~1 h), por ser uma proteína pequena; permanece mais tempo nos tecidos porque o trappin-2 pode ser ligado de forma cruzada à matriz extracelular pela transglutaminase
Conservação: Proteína recombinante: congelada ou refrigerada segundo o fabricante; um reagente de investigação, não um produto de consumo
Estatuto regulamentar: Experimental; designações órfãs na UE (hipertensão arterial pulmonar; cirurgia do cancro do esófago); não aprovado em parte alguma

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O elafin é uma pequena proteína que o organismo produz na pele e nas superfícies mucosas como travão das enzimas dos neutrófilos. Os neutrófilos (glóbulos brancos de primeira resposta) libertam elastase e proteinase 3 para matar bactérias, mas estas enzimas também destroem tecido saudável; o elafin e o seu parente SLPI (inibidor secretor da protease leucocitária) mantêm esse dano localizado. Foi descoberto no final da década de 1980 na pele descamativa da psoríase (daí "antileucoproteinase derivada da pele") e nas secreções das vias respiratórias. Os seus níveis aumentam na pele inflamada, nos pulmões durante infeções e no intestino, e diminuem ou são ultrapassados em algumas doenças inflamatórias.

Um elafin humano recombinante foi desenvolvido por uma empresa de biotecnologia alemã a partir da década de 2000, com ensaios de Fase 1 e Fase 2 e designações de medicamento órfão na UE. O elafin é também bem conhecido como biomarcador: o elafin no sangue é um marcador validado da doença do enxerto contra o hospedeiro cutânea após transplante de medula óssea. É uma proteína humana endógena, não um composto sintético de investigação, e não tem uso pelo consumidor nem pela comunidade.

2Como se pensa que funciona

Inibição de proteases. liga-se à elastase dos neutrófilos e à proteinase 3 de forma firme e, na prática, irreversível, protegendo a elastina, o colagénio e as junções celulares (Wiedow 1990).

Sinalização anti-inflamatória. reduz a ativação do NF-κB e a libertação de IL-8, TNF-α e outras citocinas pelas células epiteliais e endoteliais, independentemente da inibição de proteases em alguns modelos.

Antimicrobiano. mata ou opsoniza bactérias Gram-negativas e Gram-positivas e fungos em concentrações micromolares.

Ancoragem à matriz. o domínio "cementoin" do trappin-2 é ligado de forma cruzada à matriz extracelular pelas transglutaminases, criando um escudo contra proteases local e duradouro.

Imunomodulação. promove a resolução da inflamação e modula o fenótipo dos macrófagos em modelos de lesão pulmonar.

Um inibidor da elastase produzido pelo epitélio. Instala-se no sítio ativo da elastase dos neutrófilos, pelo que a enzima não consegue cortar a elastina que dá ao pulmão e à pele a sua elasticidade — um travão local ao dano que a inflamação causa à estrutura.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau B (Phase 2, not fully published)

Inflamação após esofagectomia por cancro do esófago

Um ensaio de Fase 2 aleatorizado e controlado por placebo na Universidade de Kiel testou elafin IV em torno da cirurgia para atenuar a resposta inflamatória pós-operatória. O promotor anunciou que o recrutamento estava concluído e mais tarde relatou um internamento mais curto em cuidados intensivos nos doentes tratados com elafin †; à data da revisão, não foi identificada uma publicação completa com revisão por pares e com dados do parâmetro primário. Considerar como um anúncio positivo do promotor, B no máximo.

Grau B/C

Transplante renal e cirurgia cardíaca

Um estudo de Fase 2 com elafin para proteger enxertos renais da lesão de isquemia-reperfusão foi planeado ou iniciado na Alemanha †. Trabalhos experimentais em modelos de cirurgia cardíaca em suínos e roedores mostraram redução da lesão miocárdica.

Segurança de Fase 1

Um estudo de escalonamento de dose única em voluntários saudáveis relatou boa tolerabilidade.

Grau C (EU orphan designation)

Hipertensão arterial pulmonar

Os ratinhos que sobre-expressam elafin estão protegidos da hipertensão pulmonar hipóxica, e o elafin recombinante reverteu a remodelação vascular em modelos de HAP em roedores (Nickel 2015, Am J Respir Crit Care Med). Nenhum ensaio em humanos concluído. [7]

Doença inflamatória intestinal e doença celíaca

A expressão de elafin está reduzida no intestino inflamado de doentes com DII e doença celíaca; a administração de elafin através de bactérias de qualidade alimentar modificadas protegeu ratinhos da colite induzida quimicamente e de lesões relacionadas com o glúten (Motta 2012, Sci Transl Med; Galipeau 2014, Am J Gastroenterol). Os dados em humanos são observacionais. [5][6]

Grau C/D

Pele: psoríase, cicatrização de feridas, dermatite

O elafin está fortemente sobrerregulado nas placas psoriáticas e nos bordos das feridas; o elafin tópico ou por transferência génica reduz a inflamação em modelos cutâneos de ratinho. Não há ensaios de tratamento em humanos. Apesar de "pele" constar do seu nome, não existem produtos cosméticos ou dermatológicos que contenham elafin.

Grau A (as a diagnostic)

Doença do enxerto contra o hospedeiro (biomarcador)

O elafin plasmático é um biomarcador validado da DECH cutânea e prevê a evolução (Paczesny 2010, Sci Transl Med). Trata-se de uso diagnóstico, não terapêutico. [4]

Lesão pulmonar, ARDS, fibrose quística

A deficiência ou clivagem do elafin está documentada nas vias respiratórias na ARDS e na FQ; o elafin recombinante ou por transferência génica tem efeito protetor em modelos de lesão pulmonar em roedores e suínos. Nenhum ensaio de tratamento em humanos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

a Fase 1 não relatou acontecimentos adversos significativos; a segurança detalhada da Fase 2 não foi publicada. Por se tratar de uma proteína humana, a formação de anticorpos é o principal risco teórico com doses repetidas. O elafin pode ser clivado e inativado por proteases bacterianas e do hospedeiro em tecidos com infeção intensa.

Reportado pela comunidade

essencialmente nenhum documentado; o elafin não é comercializado nem usado fora de laboratórios e ensaios.

Teórico. atenuar as proteases dos neutrófilos poderia comprometer a defesa do hospedeiro durante uma infeção ativa; interação com as vias da alpha-1 antitrypsin.

Interações. nenhuma estabelecida.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

O uso pela comunidade é essencialmente nulo, pelo que estes refletem os parâmetros dos ensaios e a biologia:

Marcador	Porque é vigiado
PCR, IL-6, IL-8, procalcitonina	os marcadores inflamatórios sistémicos medidos nos ensaios cirúrgicos.
Atividade da elastase dos neutrófilos ou complexos elastase–inibidor	uma leitura farmacodinâmica direta usada em investigação.
O próprio elafin plasmático	relevante como biomarcador de DECH em doentes transplantados, não como ferramenta de monitorização do fármaco.
Anticorpos antifármaco	a preocupação habitual com doses repetidas de proteínas.
Função de órgãos (creatinina, troponina, oxigenação)	nas indicações cirúrgicas e de transplante estudadas.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O elafin recombinante é um reagente de investigação e produto de ensaio clínico fornecido congelado ou por laboratórios, manuseado em condições estéreis. Não existe formulação da comunidade, não há tamanhos de frasco em circulação nem protocolo de autoadministração; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

SLPI (o seu inibidor de proteases irmão), alpha-1 antitrypsin (o inibidor sistémico da elastase; aprovado para a deficiência de AAT), LL-37 e outros péptidos antimicrobianos (perfis no Nível 3), thymosin beta-4 (perfil 2) como comparador em modelos de cicatrização de feridas, KPV (perfil no conjunto 2) em modelos de colite.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Experimental; não aprovado pela FDA; não foram identificados ensaios em fase de IND †
União Europeia	Experimental; designações órfãs da EMA para hipertensão arterial pulmonar / CTEPH (2007–2008) e para cirurgia do carcinoma do esófago (2011–2012) †; não autorizado
Reino Unido	Não autorizado
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não listado pela WADA; enquanto substância não aprovada, enquadrar-se-ia na classe S0

8Questões em aberto

Publicação completa dos dados de Fase 2 da esofagectomia.
Se a administração local (inalada, tópica, bactérias dirigidas ao intestino) pode superar a curta plasmática.
O papel do elafin na HAP, onde existe estatuto órfão mas não se seguiram ensaios em humanos.
Se o seu papel de biomarcador na DECH pode ser convertido num papel terapêutico.

9Referências

1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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