Elafin
弹性蛋白酶特异性抑制剂（ESI）、皮肤源性抗白细胞蛋白酶（SKALP）、肽酶抑制剂 3（PI3）、trappin-2（全长前体；elafin 为其 C 端结构域）、WAP 四二硫键核心结构域蛋白 14（WFDC14）
1这是什么
Elafin 是人体在皮肤和黏膜表面产生的一种小分子蛋白，作用是对中性粒细胞酶起制动作用。中性粒细胞（最先响应的白细胞）释放弹性蛋白酶和蛋白酶 3 以杀灭细菌，但这些酶也会侵蚀健康组织；elafin 及其同类 SLPI（分泌型白细胞蛋白酶抑制剂）将这种损伤限制在局部。它于 20 世纪 80 年代末在银屑病鳞屑皮肤（因此得名「皮肤源性抗白细胞蛋白酶」）和气道分泌物中被发现。其水平在发炎的皮肤、感染期间的肺部和肠道中升高，而在某些炎症性疾病中下降或被耗竭。
自 2000 年代起，一家德国生物技术公司开发了重组人 elafin，开展了 1 期和 2 期试验并获得欧盟孤儿药资格认定。Elafin 作为生物标志物也广为人知：血液中的 elafin 是骨髓移植后皮肤移植物抗宿主病的已验证标志物。它是人体内源性蛋白，而非合成研究化合物，没有消费级或社区使用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
食管癌食管切除术后的炎症
肾移植与心脏外科手术
1 期安全性
肺动脉高压
皮肤：银屑病、伤口愈合、皮炎
移植物抗宿主病（生物标志物）
肺损伤、ARDS、囊性纤维化
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
1 期报告未出现显著不良事件；2 期的详细安全性数据未发表。作为一种人体蛋白，重复给药时抗体形成是主要的理论风险。在严重感染的组织中，elafin 可被细菌蛋白酶和宿主蛋白酶切割而失活。社区报告
基本上没有相关记录；elafin 不在实验室和试验之外出售或使用。理论上. 抑制中性粒细胞蛋白酶可能在活动性感染期间削弱宿主防御；与 α1-抗胰蛋白酶通路之间存在相互影响。
相互作用。 尚无确立的相互作用。
研究者常监测的指标
社区使用基本不存在，因此以下内容反映的是试验终点和生物学机制：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| CRP、IL-6、IL-8、降钙素原 | 外科试验所测量的全身炎症指标。 |
| 中性粒细胞弹性蛋白酶活性或弹性蛋白酶—抑制剂复合物 | 研究中使用的直接药效学读数。 |
| 血浆 elafin 本身 | 在移植患者中作为 GVHD 生物标志物有意义，而非用于药物监测。 |
| 抗药抗体 | 重复给予蛋白制剂时的常规关注点。 |
| 器官功能（肌酐、肌钙蛋白、氧合） | 与所研究的外科手术和移植适应证相关。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
重组 elafin 属研究试剂和临床试验用品，由实验室以冷冻或冻干形式提供，在无菌条件下处理。不存在社区制剂，市面上没有流通的药瓶规格，也没有自行给药方案；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
SLPI（其姊妹蛋白酶抑制剂）、α1-抗胰蛋白酶（全身性弹性蛋白酶抑制剂；已获批用于 AAT 缺乏症）、LL-37 及其他抗菌肽（档案见第 3 梯队）、thymosin beta-4（档案 2）作为伤口愈合模型中的对照，KPV（档案见第 2 组）用于结肠炎模型。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 研究阶段；未获 FDA 批准；未发现处于 IND 阶段的试验 † |
| 欧盟 | 研究阶段；EMA 就肺动脉高压／CTEPH（2007–2008）和食管癌手术（2011–2012）授予孤儿药资格认定 †；未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列出；作为未获批物质将归入 S0 |
8尚未解答的问题
- 食管切除术 2 期数据的完整发表。
- 局部递送（吸入、局部外用、靶向肠道的细菌）能否克服血浆半衰期短的问题。
- Elafin 在 PAH 中的作用——该适应证已有孤儿药资格，但尚未开展人体试验。
- 其在 GVHD 中的生物标志物作用能否转化为治疗作用。
9参考文献
- 1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
- 2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
- 3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
- 4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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