KPV
Lys-Pro-Val, α-MSH(11–13), tripéptido C-terminal da alfa-MSH
1O que é
O KPV é a cauda de três aminoácidos da α-MSH, uma hormona que o organismo produz a partir do precursor maior POMC. A α-MSH completa tem duas funções bem conhecidas: indica às células da pele que produzam pigmento e acalma a inflamação. No final da década de 1980, os investigadores verificaram que o efeito sobre o pigmento e grande parte do efeito anti-inflamatório podiam ser separados — o pequeno fragmento C-terminal, o KPV, manteve a ação anti-inflamatória sem escurecer a pele (Hiltz & Lipton 1989).
A maior parte do trabalho desde então veio da investigação da inflamação intestinal, onde o tamanho reduzido do KPV se revelou importante: é captado pelo PepT1, um transportador que as células do revestimento intestinal e algumas células imunitárias usam para absorver dipéptidos e tripéptidos dos alimentos. Isso dá-lhe uma via de entrada precisamente nas células envolvidas na doença inflamatória intestinal, e a maioria dos estudos publicados é em modelos de colite em ratinhos.
Não existem ensaios em humanos publicados sobre o KPV.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Colite (modelos de doença inflamatória intestinal)
Atividade anti-inflamatória geral
Efeito antimicrobiano
Cicatrização de feridas, doenças da pele, estabilização dos mastócitos
Qualquer indicação em humanos
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Sem dados de segurança em humanos. Os estudos em roedores não relatam toxicidade evidente nas doses usadas, mas foram de curta duração.Reportado pela comunidade
geralmente descrito como bem tolerado; irritação ocasional no local da injeção, náuseas ligeiras quando tomado por via oral, cefaleia. Uma minoria refere fadiga.Teórico. a supressão ampla do NF-κB poderia atenuar respostas imunitárias úteis se for sustentada; os fragmentos da α-MSH interagem com os mastócitos e poderiam, em princípio, afetar as respostas alérgicas em qualquer dos sentidos. Por o KPV ser um tripéptido semelhante aos dos alimentos, espera-se uma imunogenicidade baixa.
Interações. nenhuma estabelecida. Um efeito anti-inflamatório aditivo com outros compostos dirigidos ao NF-κB é plausível, mas não estudado.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Não estão estabelecidos marcadores específicos do composto. Quando o KPV é usado num contexto de inflamação intestinal, os protocolos acompanham habitualmente:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Calprotectina fecal | um marcador fecal de inflamação intestinal; a leitura mais direta para a principal utilização em investigação. |
| PCR (de preferência de alta sensibilidade) | inflamação sistémica geral. |
| Hemograma completo com fórmula leucocitária | estado imunitário de base; preocupação teórica com imunossupressão em caso de inibição sustentada do NF-κB. |
| Diários de sintomas (frequência das dejeções, pontuações cutâneas) | porque não existe nenhum marcador bioquímico do efeito do KPV em humanos. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Tamanhos de frasco habituais de 5 mg e 10 mg. com ; rodar suavemente em vez de agitar. Na comunidade também se usam cápsulas orais e preparações tópicas; a via oral tem suporte em animais para efeitos locais no intestino, não para absorção sistémica.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
BPC-157 (associação "de reparação intestinal" da comunidade; sem estudo combinado), larazotide (contexto de investigação), timosina alfa-1, LL-37.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Não aprovado pela FDA. Colocado na Categoria 2 da lista de substâncias a granel para manipulação da FDA de 2023, o que impede as farmácias de manipulação de o utilizar |
| União Europeia | Não autorizado como medicamento nem como ingrediente permitido em suplementos |
| Reino Unido | Não licenciado |
| Austrália | Não é um produto aprovado † |
| África do Sul | Não registado |
| Desporto | Não nomeado especificamente pela WADA; como substância não aprovada enquadra-se na S0 † |
8Questões em aberto
- O KPV oral atua apenas localmente no intestino, ou alguma parte chega intacta à corrente sanguínea?
- Existe alguma eficácia em humanos? Zero ensaios.
- Que parte do efeito anti-inflamatório depende da expressão do PepT1, que por si só se altera no tecido inflamado?
9Referências
- 1Hiltz ME, Lipton JM (1989). Antiinflammatory activity of a COOH-terminal fragment of the neuropeptide alpha-MSH. FASEB J. PubMed
- 2Dalmasso G et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 3Kannengiesser K et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. PubMed · DOI
- 4Xiao B et al. (2017). Orally targeted delivery of tripeptide KPV via hyaluronic acid-functionalized nanoparticles efficiently alleviates ulcerative colitis. Mol Ther. PubMed · DOI
- 5Brzoska T et al. (2008). Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. PubMed · DOI
- 6Cutuli M et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. PubMed · DOI
- 7FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — KPV category 2 listing. PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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