Elafin

Elastase-specific inhibitor (ESI), skin-derived antileukoproteinase (SKALP), peptidase inhibitor 3 (PI3), trappin-2 (die vollständige Vorstufe; elafin ist deren C-terminale Domäne), WAP four-disulfide core domain protein 14 (WFDC14)

Haut & Kosmetik

Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

Zusammenfassung

Klasse: Natürlich vorkommendes menschliches Protein aus 57 Aminosäuren (6 kDa) aus der Familie der Whey-Acidic-Proteine (WAP); wird aus der Vorstufe trappin-2 (Prä-elafin) mit 95 Aminosäuren freigesetzt; gebildet von Keratinozyten der Haut sowie vom Epithel der Atemwege und des Darms
Mechanismus: Hemmt die Neutrophilen-Enzyme Elastase und Proteinase 3 stark und selektiv und begrenzt so die Gewebezerstörung; wirkt außerdem antimikrobiell, entzündungshemmend (NF-κB-dämpfend) und immunmodulierend
Untersuchte Applikationswege: Intravenös (Phase 1 und 2 am Menschen); topisch, intratracheal und per Gentransfer bei Tieren; gentechnisch veränderte Bakterien, die elafin bei Mäusen in den Darm bringen
Halbwertszeit: Als kleines Protein im Plasma kurz (Minuten bis ~1 h); verbleibt länger im Gewebe, da trappin-2 durch Transglutaminase mit der extrazellulären Matrix quervernetzt werden kann
Lagerung: Rekombinantes Protein: eingefroren oder gekühlt gemäß Hersteller; ein Forschungsreagenz, kein Verbraucherprodukt
Rechtlicher Status: In klinischer Prüfung; EU-Orphan-Designationen (pulmonale arterielle Hypertonie; Operation bei Ösophaguskarzinom); nirgends zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Elafin ist ein kleines Protein, das der Körper in der Haut und auf Schleimhautoberflächen als Bremse für Neutrophilen-Enzyme bildet. Neutrophile (weiße Blutzellen der ersten Abwehrlinie) setzen Elastase und Proteinase 3 frei, um Bakterien abzutöten, doch diese Enzyme zersetzen auch gesundes Gewebe; elafin und sein Verwandter SLPI (secretory leukocyte protease inhibitor) halten diesen Schaden lokal begrenzt. Es wurde Ende der 1980er-Jahre in der schuppigen Haut bei Psoriasis (daher „skin-derived antileukoproteinase“) und in Atemwegssekreten entdeckt. Seine Spiegel steigen in entzündeter Haut, in der Lunge während Infektionen und im Darm und sinken oder werden bei einigen entzündlichen Erkrankungen überwältigt.

Ein rekombinantes menschliches elafin wurde ab den 2000er-Jahren von einem deutschen Biotechnologieunternehmen entwickelt, mit Phase-1- und Phase-2-Studien und EU-Orphan-Drug-Designationen. Elafin ist außerdem als Biomarker gut bekannt: elafin im Blut ist ein validierter Marker für die Haut-Graft-versus-Host-Erkrankung nach Knochenmarktransplantation. Es ist ein körpereigenes menschliches Protein, keine synthetische Forschungssubstanz, und hat keine Anwendung bei Verbrauchern oder in der Community.

2Wie es vermutlich wirkt

Proteasehemmung. bindet Neutrophilen-Elastase und Proteinase 3 fest und in der Praxis irreversibel und schützt so Elastin, Kollagen und Zellverbindungen (Wiedow 1990).

Entzündungshemmende Signalübertragung. verringert die NF-κB-Aktivierung und die Freisetzung von IL-8, TNF-α und anderen Zytokinen aus Epithel- und Endothelzellen, in einigen Modellen unabhängig von der Proteasehemmung.

Antimikrobiell. tötet oder opsoniert in mikromolaren Konzentrationen gramnegative und grampositive Bakterien sowie Pilze.

Verankerung in der Matrix. die „Cementoin“-Domäne von trappin-2 wird durch Transglutaminasen in die extrazelluläre Matrix quervernetzt und bildet so einen lokalen, lang anhaltenden Proteaseschutz.

Immunmodulation. fördert in Lungenverletzungsmodellen das Abklingen von Entzündungen und moduliert den Phänotyp von Makrophagen.

Ein Elastase-Inhibitor, der vom Epithel gebildet wird. Er sitzt im aktiven Zentrum der Neutrophilen-Elastase, sodass das Enzym das Elastin nicht spalten kann, das Lunge und Haut ihre Rückstellkraft verleiht – eine lokale Bremse für die strukturellen Schäden, die Entzündung anrichtet.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet B (Phase 2, not fully published)

Entzündung nach Ösophagektomie bei Ösophaguskarzinom

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie an der Universität Kiel testete intravenöses elafin rund um die Operation, um die postoperative Entzündungsreaktion abzuschwächen. Der Sponsor gab den Abschluss der Rekrutierung bekannt und berichtete später über einen kürzeren Intensivaufenthalt bei mit elafin behandelten Patienten †; eine vollständige begutachtete Veröffentlichung mit Daten zum primären Endpunkt wurde zum Zeitpunkt der Überprüfung nicht gefunden. Als positive Mitteilung des Sponsors zu betrachten, höchstens B.

Bewertet B/C

Nierentransplantation und Herzchirurgie

Eine Phase-2-Studie mit elafin zum Schutz von Nierentransplantaten vor Ischämie-Reperfusionsschäden war in Deutschland geplant oder wurde begonnen †. Experimentelle Arbeiten in herzchirurgischen Modellen an Schweinen und Nagetieren zeigten eine geringere Myokardschädigung.

Sicherheit in Phase 1

Eine Einzeldosis-Eskalationsstudie bei gesunden Freiwilligen berichtete über eine gute Verträglichkeit.

Bewertet C (EU orphan designation)

Pulmonale arterielle Hypertonie

Mäuse mit Überexpression von elafin sind vor hypoxischer pulmonaler Hypertonie geschützt, und rekombinantes elafin kehrte in Nagetiermodellen der PAH den Gefäßumbau um (Nickel 2015, Am J Respir Crit Care Med). Keine abgeschlossene Studie am Menschen. [7]

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen und Zöliakie

Die Expression von elafin ist im entzündeten Darm von Patienten mit CED und Zöliakie verringert; die Gabe von elafin über gentechnisch veränderte lebensmitteltaugliche Bakterien schützte Mäuse vor chemisch induzierter Kolitis und glutenbedingten Schäden (Motta 2012, Sci Transl Med; Galipeau 2014, Am J Gastroenterol). Die Daten am Menschen sind Beobachtungsdaten. [5][6]

Bewertet C/D

Haut: Psoriasis, Wundheilung, Dermatitis

Elafin ist in Psoriasis-Plaques und an Wundrändern stark hochreguliert; topisch oder per Gentransfer verabreichtes elafin verringert die Entzündung in Hautmodellen bei Mäusen. Keine Behandlungsstudien am Menschen. Trotz „skin“ im Namen gibt es keine kosmetischen oder dermatologischen Produkte, die elafin enthalten.

Bewertet A (as a diagnostic)

Graft-versus-Host-Erkrankung (Biomarker)

Elafin im Plasma ist ein validierter Biomarker der Haut-GVHD und sagt den Verlauf vorher (Paczesny 2010, Sci Transl Med). Dies ist eine diagnostische Anwendung, keine Behandlung. [4]

Lungenverletzung, ARDS, zystische Fibrose

Ein Mangel oder eine Spaltung von elafin ist in den Atemwegen bei ARDS und CF dokumentiert; rekombinantes oder per Gentransfer verabreichtes elafin wirkt in Lungenverletzungsmodellen bei Nagetieren und Schweinen schützend. Keine Behandlungsstudie am Menschen.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Phase 1 berichtete über keine bedeutsamen unerwünschten Ereignisse; detaillierte Sicherheitsdaten aus Phase 2 sind nicht veröffentlicht. Da es ein menschliches Protein ist, ist die Antikörperbildung bei wiederholter Gabe das wichtigste theoretische Risiko. Elafin kann in stark infiziertem Gewebe durch bakterielle und körpereigene Proteasen gespalten und inaktiviert werden.

Aus der Community

im Wesentlichen keine dokumentiert; elafin wird außerhalb von Laboren und Studien weder verkauft noch verwendet.

Theoretisch. die Dämpfung von Neutrophilen-Proteasen könnte die Abwehr während einer aktiven Infektion beeinträchtigen; Wechselspiel mit den Signalwegen von alpha-1 antitrypsin.

Wechselwirkungen. keine gesicherten.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Eine Anwendung in der Community gibt es im Wesentlichen nicht, daher spiegeln diese die Studienendpunkte und die Biologie wider:

Marker	Warum er beobachtet wird
CRP, IL-6, IL-8, Procalcitonin	die systemischen Entzündungsmarker, die in den chirurgischen Studien gemessen wurden.
Aktivität der Neutrophilen-Elastase oder Elastase-Inhibitor-Komplexe	ein direkter pharmakodynamischer Messwert, der in der Forschung verwendet wird.
Elafin im Plasma selbst	relevant als GVHD-Biomarker bei Transplantationspatienten, nicht als Instrument zur Arzneimittelüberwachung.
Anti-Drug-Antikörper	das übliche Bedenken bei wiederholter Gabe von Proteinen.
Organfunktion (Kreatinin, Troponin, Oxygenierung)	bei den untersuchten chirurgischen und Transplantationsindikationen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Rekombinantes elafin ist ein Forschungsreagenz und Prüfpräparat, das von Laboren eingefroren oder geliefert und unter sterilen Bedingungen gehandhabt wird. Es gibt keine Community-Formulierung, keine kursierenden Fläschchengrößen und kein Protokoll zur Selbstanwendung; der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

SLPI (sein Schwester-Proteaseinhibitor), alpha-1 antitrypsin (der systemische Elastase-Inhibitor; zugelassen bei AAT-Mangel), LL-37 und andere antimikrobielle Peptide (Profile in Tier 3), thymosin beta-4 (Profil 2) als Vergleich in Wundheilungsmodellen, KPV (Profil in Set 2) in Kolitismodellen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	In klinischer Prüfung; nicht von der FDA zugelassen; keine Studien im IND-Stadium identifiziert †
Europäische Union	In klinischer Prüfung; EMA-Orphan-Designationen für pulmonale arterielle Hypertonie / CTEPH (2007–2008) und für die Operation bei Ösophaguskarzinom (2011–2012) †; nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA nicht gelistet; als nicht zugelassene Substanz würde es unter S0 fallen

8Offene Fragen

Vollständige Veröffentlichung der Phase-2-Daten zur Ösophagektomie.
Ob eine lokale Gabe (inhaliert, topisch, über darmgerichtete Bakterien) die kurze Plasmahalbwertszeit überwinden kann.
Die Rolle von elafin bei PAH, wo ein Orphan-Status besteht, aber keine Studien am Menschen folgten.
Ob sich seine Rolle als Biomarker bei GVHD in eine therapeutische umwandeln lässt.

9Quellen

1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

Forumsthreads →

Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.