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Elafin

Inhibidor específico de la elastasa (ESI), antileucoproteinasa derivada de la piel (SKALP), inhibidor de peptidasa 3 (PI3), trappin-2 (el precursor completo; elafin es su dominio C-terminal), proteína con dominio central de cuatro disulfuros WAP 14 (WFDC14)

Piel y cosmética
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1Qué es

Elafin es una pequeña proteína que el cuerpo produce en la piel y en las superficies mucosas como freno de las enzimas de los neutrófilos. Los neutrófilos (glóbulos blancos de primera respuesta) liberan elastasa y proteinasa 3 para matar bacterias, pero estas enzimas también destruyen tejido sano; elafin y su pariente SLPI (inhibidor secretor de la proteasa leucocitaria) mantienen ese daño localizado. Se descubrió a finales de la década de 1980 en la piel descamativa de la psoriasis (de ahí "antileucoproteinasa derivada de la piel") y en las secreciones respiratorias. Sus niveles aumentan en la piel inflamada, en los pulmones durante las infecciones y en el intestino, y disminuyen o se ven superados en algunas enfermedades inflamatorias.

Una empresa alemana de biotecnología desarrolló una elafin humana recombinante a partir de la década de 2000, con ensayos de fase 1 y fase 2 y designaciones de medicamento huérfano en la UE. Elafin también es muy conocida como biomarcador: la elafin en sangre es un marcador validado de la enfermedad de injerto contra huésped cutánea tras un trasplante de médula ósea. Es una proteína humana endógena, no un compuesto sintético de investigación, y no tiene uso de consumo ni en la comunidad.

2Cómo se cree que funciona

Inhibición de proteasas. se une con fuerza a la elastasa de los neutrófilos y a la proteinasa 3, en la práctica de forma irreversible, protegiendo la elastina, el colágeno y las uniones celulares (Wiedow 1990).
Señalización antiinflamatoria. reduce la activación de NF-κB y la liberación de IL-8, TNF-α y otras citocinas por parte de células epiteliales y endoteliales, de forma independiente de la inhibición de proteasas en algunos modelos.
Antimicrobiano. mata u opsoniza bacterias gramnegativas y grampositivas y hongos a concentraciones micromolares.
Anclaje a la matriz. el dominio "cementoin" de la trappin-2 se entrecruza en la matriz extracelular mediante transglutaminasas, creando un escudo local y duradero frente a las proteasas.
Inmunomodulación. favorece la resolución de la inflamación y modula el fenotipo de los macrófagos en modelos de lesión pulmonar.
Un inhibidor de la elastasa producido por el epitelio. Ocupa el sitio activo de la elastasa de los neutrófilos, de modo que la enzima no puede cortar la elastina que da al pulmón y a la piel su capacidad de retracción: un freno local al daño estructural que causa la inflamación.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado B (Phase 2, not fully published)

Inflamación tras esofagectomía por cáncer de esófago

Un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo en la Universidad de Kiel probó elafin intravenosa en torno a la cirugía para atenuar la respuesta inflamatoria posoperatoria. El promotor anunció que se había completado el reclutamiento y más tarde comunicó una estancia más corta en cuidados intensivos en los pacientes tratados con elafin †; a la fecha de revisión no se ha identificado una publicación completa revisada por pares con datos del criterio de valoración principal. Tratar como un anuncio positivo del promotor, B como mucho.
Grado B/C

Trasplante renal y cirugía cardíaca

Se planificó o inició en Alemania un estudio de fase 2 de elafin para proteger los injertos renales de la lesión por isquemia-reperfusión †. Trabajos experimentales en modelos porcinos y de roedores de cirugía cardíaca mostraron una reducción de la lesión miocárdica.

Seguridad de fase 1

Un estudio de escalada de dosis única en voluntarios sanos describió una buena tolerabilidad.
Grado C (EU orphan designation)

Hipertensión arterial pulmonar

Los ratones que sobreexpresan elafin están protegidos de la hipertensión pulmonar hipóxica, y la elafin recombinante revirtió el remodelado vascular en modelos de HAP en roedores (Nickel 2015, Am J Respir Crit Care Med). Ningún ensayo en humanos completado. [7]

Enfermedad inflamatoria intestinal y enfermedad celíaca

La expresión de elafin está reducida en el intestino inflamado de pacientes con EII y celiaquía; administrar elafin mediante bacterias modificadas de calidad alimentaria protegió a ratones de la colitis inducida químicamente y del daño relacionado con el gluten (Motta 2012, Sci Transl Med; Galipeau 2014, Am J Gastroenterol). Los datos en humanos son observacionales. [5][6]
Grado C/D

Piel: psoriasis, cicatrización de heridas, dermatitis

Elafin está fuertemente sobreexpresada en las placas psoriásicas y en los bordes de las heridas; la elafin tópica o administrada mediante transferencia génica reduce la inflamación en modelos cutáneos de ratón. No hay ensayos de tratamiento en humanos. Pese a la palabra "piel" en su nombre, no existen productos cosméticos ni dermatológicos que contengan elafin.
Grado A (as a diagnostic)

Enfermedad de injerto contra huésped (biomarcador)

La elafin plasmática es un biomarcador validado de la EICH cutánea y predice la evolución (Paczesny 2010, Sci Transl Med). Se trata de un uso diagnóstico, no de un tratamiento. [4]

Lesión pulmonar, SDRA, fibrosis quística

El déficit o la escisión de elafin están documentados en el SDRA y en las vías respiratorias con FQ; la elafin recombinante o administrada mediante transferencia génica protege en modelos de lesión pulmonar en roedores y cerdos. Ningún ensayo de tratamiento en humanos.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

la fase 1 no describió acontecimientos adversos significativos; no se han publicado datos detallados de seguridad de la fase 2. Al tratarse de una proteína humana, la formación de anticuerpos es el principal riesgo teórico con la administración repetida. Las proteasas bacterianas y del huésped pueden escindir e inactivar la elafin en tejidos muy infectados.

Reportado por la comunidad

prácticamente nada documentado; elafin no se vende ni se usa fuera de laboratorios y ensayos.

Teórico. atenuar las proteasas de los neutrófilos podría alterar las defensas del huésped durante una infección activa; interacción con las vías de la alfa-1 antitripsina.

Interacciones. ninguna establecida.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

El uso en la comunidad es prácticamente inexistente, así que estos reflejan los criterios de valoración de los ensayos y la biología:

MarcadorPor qué se vigila
PCR, IL-6, IL-8, procalcitoninalos marcadores inflamatorios sistémicos que midieron los ensayos quirúrgicos.
Actividad de la elastasa de los neutrófilos o complejos elastasa–inhibidoruna medida farmacodinámica directa utilizada en investigación.
La propia elafin plasmáticarelevante como biomarcador de EICH en pacientes trasplantados, no como herramienta de monitorización del fármaco.
Anticuerpos antifármacola preocupación habitual con la administración repetida de proteínas.
Función de órganos (creatinina, troponina, oxigenación)en las indicaciones quirúrgicas y de trasplante estudiadas.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

La elafin recombinante es un reactivo de investigación y un producto de ensayo clínico que los laboratorios suministran congelado o , y que se manipula en condiciones estériles. No existe ninguna formulación comunitaria, ni tamaños de vial en circulación, ni protocolo de autoadministración; la calculadora no se aplica.

6Estudiado habitualmente junto con

SLPI (su inhibidor de proteasas hermano), alpha-1 antitrypsin (el inhibidor sistémico de la elastasa; aprobado para el déficit de AAT), LL-37 y otros péptidos antimicrobianos (perfiles en el nivel 3), thymosin beta-4 (perfil 2) como comparador en modelos de cicatrización de heridas, KPV (perfil en el conjunto 2) en modelos de colitis.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosEn investigación; no aprobado por la FDA; no se han identificado ensayos en fase de IND †
Unión EuropeaEn investigación; designaciones huérfanas de la EMA para la hipertensión arterial pulmonar / HPTEC (2007–2008) y para la cirugía del carcinoma de esófago (2011–2012) †; no autorizado
Reino UnidoSin autorización
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura en la lista de la WADA; como sustancia no aprobada entraría en S0

8Preguntas abiertas

  • Publicación completa de los datos de fase 2 en esofagectomía.
  • Si la administración local (inhalada, tópica, bacterias dirigidas al intestino) puede superar la corta vida media plasmática.
  • El papel de elafin en la HAP, donde existe la designación huérfana pero no se han realizado ensayos en humanos.
  • Si su papel como biomarcador en la EICH puede convertirse en uno terapéutico.

9Referencias

  1. 1Wiedow O et al. (1990). Elafin: an elastase-specific inhibitor of human skin. Purification, characterization, and complete amino acid sequence. J Biol Chem. PubMed
  2. 2Sallenave JM (2010). Secretory leukocyte protease inhibitor and elafin/trappin-2: versatile mucosal antimicrobials and regulators of immunity. Am J Respir Cell Mol Biol. PubMed · DOI
  3. 3Shaw L, Wiedow O (2011). Therapeutic potential of human elafin. Biochem Soc Trans. PubMed · DOI
  4. 4Paczesny S et al. (2010). Elafin is a biomarker of graft-versus-host disease of the skin. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  5. 5Motta JP et al. (2012). Food-grade bacteria expressing elafin protect against inflammation and restore colon homeostasis. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  6. 6Galipeau HJ et al. (2014). Novel role of the serine protease inhibitor elafin in gluten-related disorders. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  7. 7Nickel NP et al. (2015). Elafin reverses pulmonary hypertension via caveolin-1-dependent bone morphogenetic protein signaling. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  8. 8Verrier T et al. (2012). The WAP protein trappin-2/elafin: a handyman in the regulation of inflammatory and immune responses. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
  9. 9Proteo Biotech AG press releases on Phase 1 and Phase 2 elafin trials and EMA orphan designations (sponsor communications; to be replaced by peer-reviewed sources where available). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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