Casein peptides

Casomorphins (β-casomorphin-7, BCM-7), fosfopéptidos de caseína (CPP), lactotripéptidos Ile-Pro-Pro (IPP) e Val-Pro-Pro (VPP), α-casozepine (hidrolisado tríptico da caseína αS1, "Lactium"), casokinins

Derivados de alimentos e nutrição

A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades

Resumo

Classe: Péptidos de origem alimentar libertados das quatro caseínas (αS1, αS2, β, κ) por digestão, fermentação ou hidrólise enzimática
Mecanismo: IPP/VPP inibem a ACE; as casomorphins são agonistas fracos dos recetores opioides; os CPP ligam o cálcio; a α-casozepine liga-se aos recetores GABA-A in vitro (de tipo benzodiazepínico)
Vias estudadas: Oral (bebidas de leite fermentado, cápsulas de hidrolisado, alimentos enriquecidos)
Intervalo de doses relatado: Ensaios em humanos: IPP+VPP 2–10 mg/dia combinados (leite fermentado ou comprimidos); α-casozepine 150–300 mg/dia; CPP 1–3 g/dia em estudos de absorção de cálcio. A BCM-7 é estudada como exposição alimentar (a partir de leite com β-caseína A1), não como suplemento
Semivida: IPP e VPP são detetáveis no plasma durante 1–2 h após a ingestão em níveis picomolares; as casomorphins são rapidamente degradadas pela DPP-4
Conservação: Cápsulas secas: temperatura ambiente. Produtos de leite fermentado: refrigerar
Estatuto regulamentar: Ingredientes alimentares / suplementos; sem aprovação como medicamento; a EFSA rejeitou as alegações de IPP/VPP sobre a pressão arterial

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A caseína constitui cerca de 80% da proteína do leite e, tal como o soro de leite, é um reservatório de sequências bioativas ocultas. Na prática, importam quatro famílias: - Lactotripéptidos IPP e VPP da β- e da κ-caseína, libertados quando o leite é fermentado com Lactobacillus helveticus. Comercializados no Japão desde a década de 1990 como leite fermentado redutor da pressão arterial (Calpis "Ameal S") e mais tarde como comprimidos. - β-Casomorphins, em especial a BCM-7, libertadas da variante A1 da β-caseína durante a digestão. Estão na base do debate "leite A1 versus A2". - Fosfopéptidos de caseína (CPP), fragmentos ricos em fosfosserina que ligam o cálcio e são usados em produtos dentários remineralizantes (CPP-ACP, "Recaldent") e como potenciadores da absorção de cálcio. - α-Casozepine, um decapéptido da caseína αS1 comercializado como ingrediente calmante para humanos e, mais amplamente, para gatos e cães. Todos são produtos naturais da digestão; qualquer pessoa que beba leite está exposta a eles.

2Como se pensa que funciona

IPP/VPP. inibem a ACE com valores de IC50 na gama micromolar baixa; podem também melhorar a função endotelial independentemente da ACE. As concentrações plasmáticas atingidas após uma dose alimentar ficam muito abaixo dos IC50 in vitro, pelo que o mecanismo em humanos é debatido (Foltz 2007).

Casomorphins. o agonismo opioide μ no intestino abranda o trânsito e pode afetar a secreção de muco; os efeitos propostos no cérebro exigem a passagem da barreira hematoencefálica, o que tem pouco suporte.

CPP. mantêm o cálcio solúvel no intestino e estabilizam o fosfato de cálcio amorfo no esmalte dentário.

α-Casozepine. liga-se in vitro aos recetores GABA-A no local das benzodiazepinas, sem sedação em modelos animais (Miclo 2001).

Fragmentos libertados quando a caseína é digerida, incluindo sequências descritas como inibidoras da ACE. Os ensaios em humanos sobre a pressão arterial mostram efeitos pequenos e inconsistentes.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (small effect)

Pressão arterial (IPP/VPP)

O ensaio japonês original de leite fermentado com IPP/VPP relatou reduções de ~14/7 mmHg em 30 adultos hipertensos (Hata 1996, Am J Clin Nutr). Os ensaios europeus posteriores foram na sua maioria nulos (Engberink 2008; van der Zander 2008). Meta-análises que agregam ~30 ensaios encontram uma pequena redução média de cerca de 3–4 mmHg na sistólica, maior em coortes japonesas do que em europeias (Cicero 2013, Br J Nutr; Fekete 2015, Nutrients). A EFSA concluiu em 2009 e novamente em 2012 que não estava estabelecida uma relação de causa e efeito. [1][2][3][4][5]

Grau A/B

Stress e ansiedade (α-casozepine)

Pequenos ensaios cruzados aleatorizados em voluntários saudáveis relataram redução das respostas da pressão arterial e do cortisol a um teste de stress mental e melhoria da ansiedade subjetiva com 150–400 mg (Messaoudi 2005, Eur J Nutr; Kim 2007 em mulheres sob stress). Os ensaios são pequenos, ligados ao fabricante e usam resultados de stress substitutos; não há ensaios em perturbações de ansiedade diagnosticadas. Os ensaios veterinários em gatos e cães constituem a literatura mais extensa. [6]

Grau A (dental); B (bone)

Absorção de cálcio e remineralização dentária (CPP)

As pastas dentífricas e pastilhas elásticas com CPP-ACP têm um suporte razoável de ECA para a remineralização do esmalte e a redução de lesões de manchas brancas (Reynolds 2008; revisões sistemáticas com certeza moderada). CPP oral para absorção de cálcio ou densidade óssea: a EFSA rejeitou a alegação (2009); dados em humanos inconsistentes. [5][9]

Grau B (gut symptoms); D (autism, diabetes, heart disease)

Leite A1/A2 e casomorphins

Pequenos ensaios cruzados relatam que o leite apenas A2 causa menos sintomas gastrointestinais e menos inflamação após lacticínios do que o leite convencional em pessoas com intolerância autorrelatada (Jianqin 2016, Nutr J; He 2017), financiados pela A2 Milk Company. As hipóteses epidemiológicas que associam a BCM-7 à diabetes tipo 1, à doença cardíaca ou ao autismo não foram sustentadas por evidência controlada; a EFSA (2009) não encontrou relação de causa e efeito. [5][8]

Grau C/D

Casokinins, péptidos antitrombóticos e imunomoduladores

Apenas estudos celulares e em roedores.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Produtos de IPP/VPP bem tolerados nos ensaios. α-Casozepine: sem sedação nem dependência relatadas nos ensaios; queixas gastrointestinais ligeiras. Produtos de CPP: bem tolerados; o CPP-ACP contém proteína do leite (consideração quanto a alergia).

Reportado pela comunidade

obstipação atribuída às casomorphins (plausível através dos recetores opioides intestinais); os relatos de "nevoeiro mental dos lacticínios" são anedóticos.

Teórico. atividade das casomorphins nos recetores opioides em lactentes ou em pessoas com DPP-4 comprometida; todos os produtos de caseína são inadequados na alergia às proteínas do leite de vaca.

Interações. IPP/VPP aditivos aos anti-hipertensores em teoria (efeito pequeno); a α-casozepine com benzodiazepinas ou sedativos não foi estudada.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Pressão arterial em casa (manhã e noite)	a única forma de ver se um efeito populacional de 3 mmHg significa alguma coisa para um indivíduo.
Cortisol salivar ou sérico sob um fator de stress padronizado	o resultado dos ensaios da α-casozepine; raramente prático, pelo que um diário de stress é o substituto realista.
Registo de sintomas gastrointestinais	para questões de A1/A2 ou casomorphins; uma troca de leite às cegas em casa é mais informativa do que qualquer análise ao sangue.
Exame dentário	para o CPP-ACP, as alterações do esmalte são avaliadas por um dentista, não por automonitorização.
Não existem marcadores sanguíneos específicos do composto estabelecidos

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

IPP/VPP são fornecidos como bebidas de leite fermentado ou comprimidos padronizados (uma quantidade rotulada em mg dos dois péptidos). A α-casozepine apresenta-se em cápsulas padronizadas para o hidrolisado, não para o próprio decapéptido. O CPP-ACP surge em pasta dentífrica e pastilhas elásticas. Os produtos fermentados precisam de refrigeração; comprimidos e cápsulas conservam-se à temperatura ambiente. Não se aplica nenhuma calculadora.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Péptidos derivados do soro de leite (perfil 172), lactokinins, potássio e dietas de tipo DASH (contexto da pressão arterial), L-teanina e GABA (contexto do stress), flúor (contexto dentário).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Ingredientes alimentares / de suplementos alimentares; o CPP-ACP é um ingrediente cosmético/dentário; nenhuma alegação de medicamento aprovada
União Europeia	Alimento / suplemento alimentar; a EFSA rejeitou as alegações de IPP/VPP sobre a pressão arterial (2009, 2012) e as alegações de CPP sobre o cálcio; o Lactium tem estatuto de Novo Alimento como ingrediente alimentar †
Reino Unido	Como na UE
Austrália	Alimento; o CPP-ACP foi desenvolvido em Melbourne e é amplamente comercializado em produtos dentários
África do Sul	Alimento / medicamento complementar, consoante as alegações †
Desporto	Não proibido pela WADA

8Questões em aberto

Porque é que os ensaios com IPP/VPP têm êxito no Japão e falham na Europa: dieta, genética, PA de base ou viés de publicação?
Se a ligação da α-casozepine aos recetores GABA-A se traduz em algum efeito central em humanos.
Se a BCM-7 atravessa a barreira hematoencefálica do adulto em quantidades significativas.

9Referências

1Hata Y et al. (1996). A placebo-controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
2Cicero AFG et al. (2013). Blood pressure lowering effect of lactotripeptides assumed as functional foods: a meta-analysis of current available clinical trials. J Hum Hypertens [verify journal]. PubMed
3Fekete ÁA, Givens DI, Lovegrove JA (2015). Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. PubMed · DOI
4Engberink MF et al. (2008). Lactotripeptides show no effect on human blood pressure: results from a double-blind randomized controlled trial. Hypertension. PubMed · DOI
5EFSA NDA Panel (2009). Review of the potential health impact of β-casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report. PubMed
6Messaoudi M et al. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk αS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. PubMed · DOI
7Miclo L et al. (2001). Characterization of α-casozepine, a tryptic peptide from bovine αS1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. PubMed · DOI
8Jianqin S et al. (2016). Effects of milk containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows' milk. Nutr J. PubMed · DOI
9Reynolds EC (2008). Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific evidence? Aust Dent J. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.