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Casein peptides

Casomorphines (β-casomorphine-7, BCM-7), phosphopeptides de caséine (CPP), lactotripeptides Ile-Pro-Pro (IPP) et Val-Pro-Pro (VPP), α-casozépine (hydrolysat trypsique d'αS1-caséine, « Lactium »), casokinines

D’origine alimentaire et nutrition
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1De quoi il s'agit

La caséine représente environ 80% des protéines du lait et, comme le lactosérum, constitue un réservoir de séquences bioactives cachées. Quatre familles comptent en pratique : - Les lactotripeptides IPP et VPP issus de la β- et de la κ-caséine, libérés lorsque le lait est fermenté avec Lactobacillus helveticus. Vendus au Japon depuis les années 1990 sous forme de lait fermenté abaissant la pression artérielle (Calpis « Ameal S ») puis sous forme de comprimés. - Les β-casomorphines, en particulier la BCM-7, libérées à partir du variant A1 de la β-caséine pendant la digestion. Elles sont à la base du débat « lait A1 contre lait A2 ». - Les phosphopeptides de caséine (CPP), fragments riches en phosphosérine qui lient le calcium et sont utilisés dans des produits dentaires de reminéralisation (CPP-ACP, « Recaldent ») et comme activateurs de l'absorption du calcium. - L'α-casozépine, un décapeptide issu de l'αS1-caséine commercialisé comme ingrédient apaisant pour l'être humain et, plus largement, pour les chats et les chiens. Tous sont des produits naturels de la digestion ; toute personne qui boit du lait y est exposée.

2Mode d'action supposé

IPP/VPP. inhibent l'ECA avec des valeurs d'IC50 de l'ordre du micromolaire bas ; pourraient aussi améliorer la fonction endothéliale indépendamment de l'ECA. Les concentrations plasmatiques atteintes après une dose alimentaire sont très inférieures aux IC50 in vitro, de sorte que le mécanisme chez l'être humain est débattu (Foltz 2007).
Casomorphines. l'agonisme μ-opioïde dans l'intestin ralentit le transit et pourrait affecter la sécrétion de mucus ; les effets proposés sur le cerveau nécessitent le franchissement de la barrière hémato-encéphalique, ce qui est peu étayé.
CPP. maintiennent le calcium soluble dans l'intestin et stabilisent le phosphate de calcium amorphe sur l'émail dentaire.
α-Casozépine. se lie in vitro aux récepteurs GABA-A au niveau du site des benzodiazépines, sans sédation dans les modèles animaux (Miclo 2001).
Fragments libérés lors de la digestion de la caséine, dont des séquences décrites comme inhibant l'ACE. Les essais chez l'humain sur la pression artérielle montrent des effets faibles et inconstants.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (small effect)

Pression artérielle (IPP/VPP)

L'essai japonais initial de lait fermenté contenant des IPP/VPP a rapporté des baisses de ~14/7 mmHg chez 30 adultes hypertendus (Hata 1996, Am J Clin Nutr). Les essais européens ultérieurs ont été pour la plupart négatifs (Engberink 2008 ; van der Zander 2008). Les méta-analyses regroupant ~30 essais trouvent une faible baisse moyenne d'environ 3–4 mmHg de la systolique, plus importante dans les cohortes japonaises que chez les Européens (Cicero 2013, Br J Nutr ; Fekete 2015, Nutrients). L'EFSA a conclu en 2009 puis à nouveau en 2012 qu'une relation de cause à effet n'était pas établie. [1][2][3][4][5]
Niveau A/B

Stress et anxiété (α-casozépine)

De petits essais croisés randomisés chez des volontaires en bonne santé ont rapporté une réduction des réponses de la pression artérielle et du cortisol à un test de stress mental et une amélioration de l'anxiété subjective à 150–400 mg (Messaoudi 2005, Eur J Nutr ; Kim 2007 chez des femmes stressées). Les essais sont petits, liés au fabricant et utilisent des critères de stress de substitution ; aucun essai dans des troubles anxieux diagnostiqués. Les essais vétérinaires chez les chats et les chiens constituent la littérature la plus abondante. [6]
Niveau A (dental); B (bone)

Absorption du calcium et reminéralisation dentaire (CPP)

Les dentifrices et chewing-gums au CPP-ACP disposent d'un soutien raisonnable par des pour la reminéralisation de l'émail et la réduction des lésions de type taches blanches (Reynolds 2008 ; revues systématiques de certitude modérée). CPP oraux pour l'absorption du calcium ou la densité osseuse : l'EFSA a rejeté l'allégation (2009) ; données humaines incohérentes. [5][9]
Niveau B (gut symptoms); D (autism, diabetes, heart disease)

Lait A1/A2 et casomorphines

De petits essais croisés rapportent que le lait exclusivement A2 provoque moins de symptômes gastro-intestinaux et moins d'inflammation après consommation de produits laitiers que le lait conventionnel chez les personnes déclarant une intolérance (Jianqin 2016, Nutr J ; He 2017), financés par la A2 Milk Company. Les hypothèses épidémiologiques reliant la BCM-7 au diabète de type 1, aux maladies cardiaques ou à l'autisme n'ont pas été étayées par des données contrôlées ; l'EFSA (2009) n'a trouvé aucune relation de cause à effet. [5][8]
Niveau C/D

Casokinines, peptides antithrombotiques et immunomodulateurs

Études cellulaires et chez les rongeurs uniquement.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Produits IPP/VPP bien tolérés dans les essais. α-Casozépine : ni sédation ni dépendance rapportées dans les essais ; légers troubles gastro-intestinaux. Produits CPP : bien tolérés ; le CPP-ACP contient des protéines de lait (à prendre en compte en cas d'allergie).

Rapporté par la communauté

constipation attribuée aux casomorphines (plausible via les récepteurs opioïdes intestinaux) ; les signalements de « brouillard cérébral lié aux produits laitiers » sont anecdotiques.

Théorique. activité des casomorphines sur les récepteurs opioïdes chez les nourrissons ou les personnes ayant une DPP-4 déficiente ; tous les produits à base de caséine sont inadaptés en cas d'allergie aux protéines de lait de vache.

Interactions. IPP/VPP additifs aux antihypertenseurs en théorie (faiblement) ; l'association de l'α-casozépine avec des benzodiazépines ou des sédatifs n'a pas été étudiée.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle à domicile (matin et soir)le seul moyen de voir si un effet de 3 mmHg à l'échelle de la population signifie quelque chose pour un individu.
Cortisol salivaire ou sérique lors d'un facteur de stress standardiséle critère de l'essai sur l'α-casozépine ; rarement praticable, si bien qu'un journal du stress est l'approximation réaliste.
Journal des symptômes gastro-intestinauxpour les questions sur le lait A1/A2 ou les casomorphines ; un échange de lait en aveugle à domicile est plus informatif que n'importe quelle analyse de sang.
Examen dentairepour le CPP-ACP, les changements de l'émail sont évalués par un dentiste, pas auto-surveillés.
Aucun marqueur sanguin spécifique au composé n'est établi

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et manipulation

Les IPP/VPP sont fournis sous forme de boissons lactées fermentées ou de comprimés standardisés (une quantité indiquée en mg des deux peptides). L'α-casozépine se présente en gélules standardisées sur l'hydrolysat, et non sur le décapeptide lui-même. Le CPP-ACP se trouve dans des dentifrices et des chewing-gums. Les produits fermentés doivent être réfrigérés ; les comprimés et gélules se conservent à température ambiante. Aucun calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Peptides dérivés du lactosérum (profil 172), lactokinines, potassium et régimes de type DASH (contexte de la pression artérielle), L-théanine et GABA (contexte du stress), fluorure (contexte dentaire).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisIngrédients alimentaires / de compléments alimentaires ; le CPP-ACP est un ingrédient cosmétique/dentaire ; aucune allégation de médicament approuvée
Union européenneAliment / complément alimentaire ; l'EFSA a rejeté les allégations des IPP/VPP sur la pression artérielle (2009, 2012) et les allégations des CPP sur le calcium ; le Lactium a le statut de nouvel aliment (Novel Food) comme ingrédient alimentaire †
Royaume-UniComme l'UE
AustralieAliment ; le CPP-ACP a été développé à Melbourne et est largement vendu dans des produits dentaires
Afrique du SudAliment / médicament complémentaire selon les allégations †
SportNon interdit par la WADA

8Questions ouvertes

  • Pourquoi les essais sur les IPP/VPP réussissent-ils au Japon et échouent-ils en Europe : alimentation, génétique, PA de départ ou biais de publication ?
  • La liaison de l'α-casozépine aux récepteurs GABA-A se traduit-elle par un quelconque effet central chez l'être humain ?
  • La BCM-7 franchit-elle la barrière hémato-encéphalique adulte en quantités significatives ?

9Références

  1. 1Hata Y et al. (1996). A placebo-controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  2. 2Cicero AFG et al. (2013). Blood pressure lowering effect of lactotripeptides assumed as functional foods: a meta-analysis of current available clinical trials. J Hum Hypertens [verify journal]. PubMed
  3. 3Fekete ÁA, Givens DI, Lovegrove JA (2015). Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. PubMed · DOI
  4. 4Engberink MF et al. (2008). Lactotripeptides show no effect on human blood pressure: results from a double-blind randomized controlled trial. Hypertension. PubMed · DOI
  5. 5EFSA NDA Panel (2009). Review of the potential health impact of β-casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report. PubMed
  6. 6Messaoudi M et al. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk αS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. PubMed · DOI
  7. 7Miclo L et al. (2001). Characterization of α-casozepine, a tryptic peptide from bovine αS1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. PubMed · DOI
  8. 8Jianqin S et al. (2016). Effects of milk containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows' milk. Nutr J. PubMed · DOI
  9. 9Reynolds EC (2008). Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific evidence? Aust Dent J. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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