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Casein peptides

Casomorfinas (β-casomorfina-7, BCM-7), fosfopéptidos de caseína (CPP), lactotripéptidos Ile-Pro-Pro (IPP) y Val-Pro-Pro (VPP), α-casozepina (hidrolizado tríptico de caseína αS1, "Lactium"), casoquininas

Derivados de alimentos y nutrición
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1Qué es

La caseína constituye alrededor del 80% de la proteína de la leche y, como el suero, es un depósito de secuencias bioactivas ocultas. En la práctica importan cuatro familias: - Lactotripéptidos IPP y VPP de la β- y la κ-caseína, liberados cuando la leche se fermenta con Lactobacillus helveticus. Se comercializan en Japón desde la década de 1990 como leche fermentada para reducir la presión arterial (Calpis "Ameal S") y más tarde como comprimidos. - β-Casomorfinas, en especial la BCM-7, liberadas de la variante A1 de la β-caseína durante la digestión. Son la base del debate "leche A1 frente a A2". - Fosfopéptidos de caseína (CPP), fragmentos ricos en fosfoserina que se unen al calcio y se usan en productos dentales remineralizantes (CPP-ACP, "Recaldent") y como potenciadores de la absorción de calcio. - α-Casozepina, un decapéptido de la caseína αS1 comercializado como ingrediente calmante para humanos y, más ampliamente, para gatos y perros. Todos son productos naturales de la digestión; toda persona que bebe leche está expuesta a ellos.

2Cómo se cree que funciona

IPP/VPP. inhiben la con valores de IC50 en el rango micromolar bajo; también podrían mejorar la función endotelial de forma independiente de la ECA. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas tras una dosis alimentaria están muy por debajo de las IC50 in vitro, por lo que el mecanismo en humanos es objeto de debate (Foltz 2007).
Casomorfinas. el agonismo μ-opioide en el intestino ralentiza el tránsito y puede afectar a la secreción de moco; los efectos propuestos sobre el cerebro requieren atravesar la barrera hematoencefálica, algo poco respaldado.
CPP. mantienen el calcio soluble en el intestino y estabilizan el fosfato cálcico amorfo sobre el esmalte dental.
α-Casozepina. se une a los receptores GABA-A in vitro en el sitio de las benzodiacepinas, sin sedación en modelos animales (Miclo 2001).
Fragmentos liberados cuando se digiere la caseína, incluidas secuencias de las que se ha informado que inhiben la ACE. Los ensayos de presión arterial en humanos muestran efectos pequeños e inconsistentes.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (small effect)

Presión arterial (IPP/VPP)

El ensayo japonés original de leche fermentada con IPP/VPP describió reducciones de ~14/7 mmHg en 30 adultos hipertensos (Hata 1996, Am J Clin Nutr). Los ensayos europeos posteriores fueron en su mayoría nulos (Engberink 2008; van der Zander 2008). Los metaanálisis que agrupan ~30 ensayos encuentran una pequeña reducción media de aproximadamente 3–4 mmHg de sistólica, mayor en cohortes japonesas que en europeas (Cicero 2013, Br J Nutr; Fekete 2015, Nutrients). La EFSA concluyó en 2009 y de nuevo en 2012 que no se había establecido una relación de causa y efecto. [1][2][3][4][5]
Grado A/B

Estrés y ansiedad (α-casozepina)

Pequeños ensayos cruzados aleatorizados en voluntarios sanos describieron respuestas reducidas de presión arterial y cortisol ante una prueba de estrés mental y una mejora de la ansiedad subjetiva a 150–400 mg (Messaoudi 2005, Eur J Nutr; Kim 2007 en mujeres estresadas). Los ensayos son pequeños, están vinculados al fabricante y usan resultados de estrés sustitutivos; no hay ensayos en trastornos de ansiedad diagnosticados. Los ensayos veterinarios en gatos y perros constituyen la literatura más amplia. [6]
Grado A (dental); B (bone)

Absorción de calcio y remineralización dental (CPP)

Las pastas de dientes y chicles con CPP-ACP cuentan con un respaldo razonable de para la remineralización del esmalte y la reducción de las lesiones de mancha blanca (Reynolds 2008; revisiones sistemáticas con certeza moderada). CPP oral para la absorción de calcio o la densidad ósea: la EFSA rechazó la declaración (2009); datos en humanos inconsistentes. [5][9]
Grado B (gut symptoms); D (autism, diabetes, heart disease)

Leche A1/A2 y casomorfinas

Pequeños ensayos cruzados describen que la leche solo A2 causa menos síntomas gastrointestinales y menos inflamación tras los lácteos que la leche convencional en personas con intolerancia autodeclarada (Jianqin 2016, Nutr J; He 2017), financiados por la A2 Milk Company. Las hipótesis epidemiológicas que vinculan la BCM-7 con la diabetes tipo 1, las enfermedades cardíacas o el autismo no se han visto respaldadas por evidencia controlada; la EFSA (2009) no encontró una relación de causa y efecto. [5][8]
Grado C/D

Casoquininas, péptidos antitrombóticos e inmunomoduladores

Solo estudios celulares y en roedores.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

los productos de IPP/VPP se toleraron bien en los ensayos. α-Casozepina: no se ha descrito sedación ni dependencia en los ensayos; molestias GI leves. Productos de CPP: bien tolerados; el CPP-ACP contiene proteína de la leche (a tener en cuenta en caso de alergia).

Reportado por la comunidad

estreñimiento atribuido a las casomorfinas (plausible a través de los receptores opioides intestinales); los relatos de "niebla mental por lácteos" son anecdóticos.

Teórico. actividad sobre los receptores opioides de las casomorfinas en lactantes o en personas con DPP-4 alterada; todos los productos de caseína son inadecuados en la alergia a la proteína de la leche de vaca.

Interacciones. IPP/VPP aditivos con los antihipertensivos en teoría (efecto pequeño); la α-casozepina con benzodiacepinas o sedantes no se ha estudiado.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Presión arterial en casa (mañana y noche)la única forma de ver si un efecto poblacional de 3 mmHg significa algo para una persona concreta.
Cortisol salival o sérico ante un estresor estándarel resultado de los ensayos con α-casozepina; rara vez es práctico, así que un diario de estrés es la aproximación realista.
Registro de síntomas GIpara preguntas sobre A1/A2 o casomorfinas; un cambio de leche a ciegas en casa es más informativo que cualquier análisis de sangre.
Revisión dentalpara el CPP-ACP, los cambios del esmalte los valora un dentista, no se autocontrolan.
No se han establecido marcadores sanguíneos específicos del compuesto

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5Formulación y manipulación

IPP/VPP se presentan como bebidas de leche fermentada o comprimidos estandarizados (con una cantidad en mg etiquetada de los dos péptidos). La α-casozepina viene en cápsulas estandarizadas respecto al hidrolizado, no al decapéptido en sí. El CPP-ACP aparece en pastas de dientes y chicles. Los productos fermentados necesitan refrigeración; los comprimidos y las cápsulas se conservan a temperatura ambiente. No se aplica ninguna calculadora.

6Estudiado habitualmente junto con

Péptidos derivados del suero (perfil 172), lactoquininas, potasio y dietas de tipo DASH (contexto de presión arterial), L-teanina y GABA (contexto de estrés), flúor (contexto dental).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosIngredientes de alimentos / complementos alimenticios; el CPP-ACP es un ingrediente cosmético/dental; ninguna declaración de medicamento aprobada
Unión EuropeaAlimento / complemento alimenticio; la EFSA rechazó las declaraciones de IPP/VPP sobre la presión arterial (2009, 2012) y las de CPP sobre el calcio; Lactium tiene estatus de nuevo alimento como ingrediente alimentario †
Reino UnidoComo en la UE
AustraliaAlimento; el CPP-ACP se desarrolló en Melbourne y se vende ampliamente en productos dentales
SudáfricaAlimento / medicamento complementario según las declaraciones †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • ¿Por qué los ensayos con IPP/VPP tienen éxito en Japón y fracasan en Europa: dieta, genética, PA basal o sesgo de publicación?
  • Si la unión de la α-casozepina a GABA-A se traduce en algún efecto central en humanos.
  • Si la BCM-7 atraviesa la barrera hematoencefálica del adulto en cantidades significativas.

9Referencias

  1. 1Hata Y et al. (1996). A placebo-controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  2. 2Cicero AFG et al. (2013). Blood pressure lowering effect of lactotripeptides assumed as functional foods: a meta-analysis of current available clinical trials. J Hum Hypertens [verify journal]. PubMed
  3. 3Fekete ÁA, Givens DI, Lovegrove JA (2015). Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. PubMed · DOI
  4. 4Engberink MF et al. (2008). Lactotripeptides show no effect on human blood pressure: results from a double-blind randomized controlled trial. Hypertension. PubMed · DOI
  5. 5EFSA NDA Panel (2009). Review of the potential health impact of β-casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report. PubMed
  6. 6Messaoudi M et al. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk αS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. PubMed · DOI
  7. 7Miclo L et al. (2001). Characterization of α-casozepine, a tryptic peptide from bovine αS1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. PubMed · DOI
  8. 8Jianqin S et al. (2016). Effects of milk containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows' milk. Nutr J. PubMed · DOI
  9. 9Reynolds EC (2008). Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific evidence? Aust Dent J. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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