Casein peptides
Casomorphins（酪啡肽；β-casomorphin-7、BCM-7）、酪蛋白磷酸肽（casein phosphopeptides，CPP）、乳三肽 Ile-Pro-Pro（IPP）與 Val-Pro-Pro（VPP）、α-casozepine（αS1-酪蛋白胰蛋白酶水解物，「Lactium」）、casokinins
1這是什麼
酪蛋白約占牛乳蛋白質的 80%，與乳清一樣，蘊藏許多隱藏的生物活性序列。實務上有四個家族較為重要： - 乳三肽 IPP 與 VPP，來自 β- 與 κ-酪蛋白，於牛乳以 Lactobacillus helveticus 發酵時釋出。自 1990 年代起在日本以降血壓發酵乳（Calpis「Ameal S」）的形式上市，後來也推出錠劑。 - β-casomorphins，尤其是 BCM-7，於消化過程中由 β-酪蛋白的 A1 變異型釋出。這是「A1 與 A2 牛乳」爭論的基礎。 - 酪蛋白磷酸肽（CPP），為富含磷酸絲胺酸的片段，可結合鈣，用於牙齒再礦化產品（CPP-ACP，「Recaldent」）及作為鈣吸收促進劑。 - α-casozepine，一種來自 αS1-酪蛋白的十肽，以舒緩成分的名義行銷於人用產品，並更廣泛地用於貓狗產品。上述皆為天然消化產物；凡飲用牛乳者都會接觸到它們。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
壓力與焦慮（α-casozepine）
Casokinins、抗血栓與免疫調節肽
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
IPP/VPP 產品在試驗中耐受性良好。α-casozepine：試驗中未報告鎮靜或依賴性；有輕微腸胃道不適。CPP 產品：耐受性良好；CPP-ACP 含牛乳蛋白（需考量過敏）。社群報告
便秘被歸因於 casomorphins（經由腸道鴉片類受體，機轉上說得通）；「乳製品腦霧」的報告屬傳聞報告。理論推斷. casomorphins 在嬰兒或 DPP-4 功能受損者身上的鴉片類受體活性；所有酪蛋白產品均不適用於牛乳蛋白過敏者。
交互作用。 理論上 IPP/VPP 與降血壓藥物有加成作用（幅度小）；α-casozepine 與苯二氮平類或鎮靜劑併用尚未經研究。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 居家血壓（早晚） | 這是了解 3 mmHg 的族群效應對個人是否具有意義的唯一方式。 |
| 標準壓力源下的唾液或血清皮質醇 | 即 α-casozepine 試驗的結果指標；實際上很少可行，因此壓力日誌是較實際的替代方式。 |
| 腸胃道症狀紀錄 | 用於 A1/A2 或 casomorphin 相關問題；在家進行盲性牛乳替換，比任何血液檢查更具參考價值。 |
| 牙科檢查 | 就 CPP-ACP 而言，牙釉質變化由牙醫評估，而非自我監測。 |
| 尚無確立的化合物專屬血液指標 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
IPP/VPP 的形式為發酵乳飲品或標準化錠劑（標示兩種肽的 mg 含量）。α-casozepine 為膠囊，係按水解物而非十肽本身進行標準化。CPP-ACP 見於牙膏與口香糖中。發酵產品需冷藏；錠劑與膠囊可於室溫保存。不適用任何計算器。
6常與之一同研究的化合物
乳清來源肽（肽檔案 172）、lactokinins、鉀與 DASH 式飲食（血壓情境）、L-theanine 與 GABA（壓力情境）、氟化物（牙科情境）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 食品／膳食補充品成分；CPP-ACP 為化妝品／牙科成分；無獲核准的藥品宣稱 |
| 歐盟 | 食品／食品補充品；EFSA 駁回 IPP/VPP 的血壓宣稱（2009、2012）及 CPP 的鈣相關宣稱；Lactium 具有作為食品成分的新穎食品（Novel Food）地位 † |
| 英國 | 同歐盟 |
| 澳洲 | 食品；CPP-ACP 於墨爾本開發，並廣泛應用於市售牙科產品 |
| 南非 | 依宣稱內容歸類為食品／輔助醫療產品 † |
| 運動 | 未被 WADA 列為禁用 |
8尚未解答的問題
- 為何 IPP/VPP 試驗在日本成功、在歐洲失敗：飲食、遺傳、基線血壓，還是發表偏差？
- α-casozepine 在體外與 GABA-A 受體的結合，是否能轉化為人體中的任何中樞作用。
- BCM-7 是否能以具意義的量穿過成人的血腦障壁。
9參考文獻
- 1Hata Y et al. (1996). A placebo-controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 2Cicero AFG et al. (2013). Blood pressure lowering effect of lactotripeptides assumed as functional foods: a meta-analysis of current available clinical trials. J Hum Hypertens [verify journal]. PubMed
- 3Fekete ÁA, Givens DI, Lovegrove JA (2015). Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. PubMed · DOI
- 4Engberink MF et al. (2008). Lactotripeptides show no effect on human blood pressure: results from a double-blind randomized controlled trial. Hypertension. PubMed · DOI
- 5EFSA NDA Panel (2009). Review of the potential health impact of β-casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report. PubMed
- 6Messaoudi M et al. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk αS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. PubMed · DOI
- 7Miclo L et al. (2001). Characterization of α-casozepine, a tryptic peptide from bovine αS1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. PubMed · DOI
- 8Jianqin S et al. (2016). Effects of milk containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows' milk. Nutr J. PubMed · DOI
- 9Reynolds EC (2008). Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific evidence? Aust Dent J. PubMed · DOI
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