Casein peptides
Casomorphins（酪蛋白吗啡肽；β-casomorphin-7，BCM-7）、酪蛋白磷酸肽（casein phosphopeptides，CPP）、乳三肽 Ile-Pro-Pro（IPP）和 Val-Pro-Pro（VPP）、α-casozepine（αS1-酪蛋白胰蛋白酶水解物，「Lactium」）、casokinins（酪激肽）
1这是什么
酪蛋白约占乳蛋白的 80%，与乳清一样，是隐藏生物活性序列的储存库。实际中重要的有四类：- 乳三肽 IPP 和 VPP，来自 β- 和 κ-酪蛋白，在牛奶经 Lactobacillus helveticus（瑞士乳杆菌）发酵时释放。自 1990 年代起在日本作为降血压发酵乳（Calpis「Ameal S」）上市，后来又有片剂形式。- β-casomorphins，尤其是 BCM-7，在消化过程中从 β-酪蛋白的 A1 变体中释放。它们是「A1 与 A2 牛奶」之争的基础。- 酪蛋白磷酸肽（CPP），富含磷酸丝氨酸的片段，可结合钙，用于牙齿再矿化产品（CPP-ACP，「Recaldent」），也用作钙吸收促进剂。- α-casozepine，一种来自 αS1-酪蛋白的十肽，作为舒缓成分面向人类推广，更广泛地用于猫和狗。所有这些都是天然消化产物；每个喝牛奶的人都会接触到它们。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
应激与焦虑（α-casozepine）
Casokinins、抗血栓肽及免疫调节肽
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
试验中 IPP/VPP 产品耐受良好。α-casozepine：试验中未报告镇静或依赖；有轻度胃肠道不适。CPP 产品：耐受良好；CPP-ACP 含乳蛋白（需考虑过敏问题）。社区报告
归因于 casomorphins 的便秘（经肠道阿片受体作用，机制上说得通）；「乳制品脑雾」的报告属传闻。理论推断. casomorphins 在婴儿或 DPP-4 功能受损者中的阿片受体活性；所有酪蛋白产品均不适用于牛奶蛋白过敏者。
相互作用。 理论上 IPP/VPP 与降压药有叠加作用（幅度小）；α-casozepine 与苯二氮䓬类药物或镇静剂合用尚未研究。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 家庭血压（早晚） | 这是了解 3 mmHg 的人群效应对个体是否有意义的唯一方法。 |
| 标准应激源下的唾液或血清皮质醇 | 这是 α-casozepine 试验的结局指标；实际中很少可行，因此应激日记是现实的替代指标。 |
| 胃肠道症状记录 | 用于 A1/A2 或 casomorphin 相关问题；在家中进行盲法牛奶替换比任何血液检测都更有参考价值。 |
| 牙科检查 | 对于 CPP-ACP，牙釉质变化由牙医评估，而非自我监测。 |
| 尚未确立该类化合物特异的血液标志物 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
IPP/VPP 以发酵乳饮料或标准化片剂（标注两种肽的 mg 含量）形式提供。α-casozepine 为胶囊形式，按水解物而非十肽本身进行标准化。CPP-ACP 见于牙膏和口香糖中。发酵产品需冷藏；片剂和胶囊可室温保存。不适用任何计算器。
6常与之一同研究的化合物
乳清来源肽（肽档案 172）、lactokinins（乳激肽）、钾和 DASH 式饮食（血压相关）、L-theanine 和 GABA（应激相关）、氟化物（牙科相关）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 食品／膳食补充剂成分；CPP-ACP 为化妆品／牙科成分；无获批的药品声称 |
| 欧盟 | 食品／食品补充剂；EFSA 驳回了 IPP/VPP 的降血压声称（2009、2012）及 CPP 的钙相关声称；Lactium 作为食品成分具有新型食品（Novel Food）地位 † |
| 英国 | 同欧盟 |
| 澳大利亚 | 食品；CPP-ACP 由墨尔本研发，广泛见于牙科产品 |
| 南非 | 视声称内容而定，归为食品或补充药品 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 为何 IPP/VPP 试验在日本成功而在欧洲失败：饮食、遗传、基线血压还是发表偏倚？
- α-casozepine 在体外与 GABA-A 受体的结合能否转化为人体内的任何中枢作用。
- BCM-7 是否会以有意义的量穿过成人血脑屏障。
9参考文献
- 1Hata Y et al. (1996). A placebo-controlled study of the effect of sour milk on blood pressure in hypertensive subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 2Cicero AFG et al. (2013). Blood pressure lowering effect of lactotripeptides assumed as functional foods: a meta-analysis of current available clinical trials. J Hum Hypertens [verify journal]. PubMed
- 3Fekete ÁA, Givens DI, Lovegrove JA (2015). Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. PubMed · DOI
- 4Engberink MF et al. (2008). Lactotripeptides show no effect on human blood pressure: results from a double-blind randomized controlled trial. Hypertension. PubMed · DOI
- 5EFSA NDA Panel (2009). Review of the potential health impact of β-casomorphins and related peptides. EFSA Scientific Report. PubMed
- 6Messaoudi M et al. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk αS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. PubMed · DOI
- 7Miclo L et al. (2001). Characterization of α-casozepine, a tryptic peptide from bovine αS1-casein with benzodiazepine-like activity. FASEB J. PubMed · DOI
- 8Jianqin S et al. (2016). Effects of milk containing only A2 beta casein versus milk containing both A1 and A2 beta casein proteins on gastrointestinal physiology, symptoms of discomfort, and cognitive behavior of people with self-reported intolerance to traditional cows' milk. Nutr J. PubMed · DOI
- 9Reynolds EC (2008). Calcium phosphate-based remineralization systems: scientific evidence? Aust Dent J. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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