CJC-1295

CJC-1295 with DAC (DAC:GRF); CJC-1295 without DAC = Modified GRF 1-29 = Mod GRF (1-29) = tetrasubstituted GRF 1-29; "CJC-1293" was a shorter-acting precursor

Eixo da hormona do crescimento

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Resumo

Classe: Análogos sintéticos dos primeiros 29 aminoácidos da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH 1-29) com quatro substituições de aminoácidos para estabilidade. «Com DAC» acrescenta um Drug Affinity Complex — um ligante reativo que liga o péptido à albumina do sangue para que dure dias; «sem DAC» (Mod GRF 1-29) é o mesmo péptido sem o ligante e dura minutos
Mecanismo: Ativa o recetor da GHRH na hipófise, estimulando a síntese e a libertação de hormona do crescimento; com DAC o estímulo é contínuo, sem DAC produz um pulso curto
Vias estudadas: Injeção subcutânea (ensaios em humanos do CJC-1295 com DAC; comunidade para ambas as formas)
Intervalo de doses relatado: Ensaios do CJC-1295 com DAC: 30–60 µg/kg em dose única ou semanal/quinzenal (cerca de 2–4 mg por dose em adultos). Comunidade: com DAC 1–2 mg uma ou duas vezes por semana; sem DAC (Mod GRF 1-29) 100 µg 1–3 vezes por dia, geralmente com um GHRP como a ipamorelin. Nenhuma dose humana aprovada para qualquer das formas
Semivida: Com DAC: ~6–8 dias em humanos (ligado à albumina). Sem DAC: estimada em ~30 minutos, semelhante à sermorelin
Conservação: Liofilizado: refrigerar. Reconstituído: refrigerar; a prática da comunidade é usar em cerca de 4 semanas. O ligante reativo da forma com DAC é uma razão para evitar a conservação prolongada após a reconstituição
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum. O CJC-1295 consta da lista de manipulação da Categoria 2 da FDA de 2023

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

Ambas as moléculas descendem da GHRH, a hormona hipotalâmica que diz à hipófise para produzir e libertar hormona do crescimento. A GHRH natural (e o seu fragmento aprovado, a sermorelin) é destruída no sangue em poucos minutos. No início dos anos 2000, a empresa canadiana ConjuChem pegou na GHRH 1-29, alterou quatro aminoácidos para resistir às enzimas e acrescentou um «DAC» — um ligante à base de maleimida que fixa permanentemente o péptido à albumina após a injeção. O resultado, o CJC-1295, manteve a GH e o IGF-1 elevados durante mais de uma semana após uma única dose. A ConjuChem realizou ensaios de fase 1 e 2 em adultos saudáveis e na acumulação de gordura associada ao VIH por volta de 2005–2006; o programa parou após uma morte num ensaio não relacionado da ConjuChem e a reestruturação da empresa, e não foram publicados resultados para além dos artigos de farmacologia.

«CJC-1295 sem DAC» é um nome de mercado para o péptido de quatro substituições isolado, mais corretamente designado Modified GRF 1-29. Nunca foi um produto da ConjuChem e não tem ensaios em humanos sob esse nome; a sua farmacologia é inferida a partir dos estudos com DAC e da sermorelin. A confusão de nomes é constante: um frasco rotulado «CJC-1295» pode ser qualquer um dos dois, e os dois comportam-se de forma muito diferente.

2Como se pensa que funciona

A estimulação do recetor da GHRH aumenta a transcrição do gene da GH, a síntese de GH e a libertação de GH pelos somatotrofos da hipófise. A GH impulsiona depois a produção de IGF-1 no fígado. Dois pontos são importantes:

Pulso versus plateau. A secreção natural de GH é pulsátil, sobretudo à noite. O Mod GRF 1-29 amplifica o pulso que a hipófise já ia produzir. O CJC-1295 com DAC aumenta continuamente a GH e o IGF-1 basais durante dias, achatando o ritmo normal — mais próximo do comportamento da GH injetada, que tem consequências metabólicas diferentes.

Sinergia com os GHRP. Os análogos da GHRH e os do recetor da grelina (ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6) atuam em recetores diferentes e, em conjunto, libertam mais GH do que qualquer um isoladamente (Bowers 1990). Esta é a justificação para a associação comum de Mod GRF 1-29 + ipamorelin.

Atua no recetor de GHRH da hipófise. Com DAC, o péptido liga-se à albumina e dá um estímulo contínuo (em cima); sem DAC, produz impulsos curtos (em baixo).Esquema — sem escala

O tónus da somatostatina limita a quantidade de GH que um análogo da GHRH pode libertar em cada momento, razão pela qual o jejum e o momento antes de dormir surgem nos protocolos da comunidade.

3O que mostra a investigação

Elevação da GH e do IGF-1 (CJC-1295 com DAC)

Em adultos saudáveis, doses subcutâneas únicas de 30–60 µg/kg aumentaram a GH plasmática média 2 a 10 vezes durante 6 ou mais dias e o IGF-1 1.5 a 3 vezes durante 9–11 dias; doses semanais ou quinzenais múltiplas mantiveram o IGF-1 elevado sem perda de efeito ao longo de 28 dias (Teichman 2006, J Clin Endocrinol Metab). A pulsatilidade da GH foi preservada sobre uma base elevada (Ionescu & Frohman 2006, J Clin Endocrinol Metab). Eram estudos de farmacologia com algumas dezenas de pessoas, não ensaios de desfechos. [1][2]

Grau B (unpublished)

Lipodistrofia associada ao VIH

Foi realizado um ensaio de fase 2 na acumulação de gordura abdominal relacionada com o VIH; os resultados não foram publicados na totalidade. (A tesamorelin, um análogo diferente da GHRH, teve depois sucesso nesta indicação.)

Composição corporal, músculo, perda de gordura, sono, recuperação

Sem ensaios publicados em humanos para qualquer das formas. Os relatos da comunidade de melhor sono, recuperação e perda de gordura são anedóticos. A evidência humana mais próxima é a literatura dos análogos da GHRH para a sermorelin e a tesamorelin, que mostrou alterações modestas da composição corporal em populações específicas.

Grau D/—

Mod GRF 1-29 em concreto

Nenhum estudo em humanos ou animais testou o péptido de quatro substituições sem DAC sob qualquer nome. O seu comportamento esperado vem de raciocínio estrutura–atividade e dos dados do DAC.

Grau A (acute studies)

Sinergia GHRH + GHRP (evidência de classe)

Os estudos agudos em humanos que mostram que um análogo da GHRH mais um GHRP liberta várias vezes mais GH do que qualquer um isoladamente usaram GHRH nativa ou sermorelin, não CJC-1295 (Bowers 1990, J Clin Endocrinol Metab). A comunidade aplica este achado ao Mod GRF 1-29 por analogia.

Farmacologia animal

O trabalho original em ratos estabeleceu que o conjugado ligado à albumina manteve a atividade no recetor da GHRH e produziu libertação prolongada de GH (Jetté 2005, Endocrinology). [3]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (CJC-1295 com DAC, fase 1). reações no local de injeção (vermelhidão, dor, endurecimento), cefaleia, rubor, tonturas transitórias; alguns indivíduos tiveram IGF-1 elevado acima do intervalo normal. Apenas exposição de curto prazo, pelo que nada se sabe sobre os efeitos a longo prazo.

Reportado pela comunidade

retenção de água e inchaço (mais com DAC), formigueiro ou dormência nas mãos e nos pulsos (um sinal clássico de excesso de GH), cefaleia, rubor e uma «onda de calor na cabeça» após a injeção (mais com a forma sem DAC, sobretudo combinada com um GHRP), aumento da fome, sonhos vívidos, cansaço após a administração, nódulos no local de injeção.

Considerações ao nível da classe a partir da fisiologia da GH. a elevação sustentada da GH/IGF-1 reduz a sensibilidade à insulina e pode aumentar a glicose em jejum; sintomas de túnel cárpico; dores articulares; retenção de líquidos; aceleração teórica de neoplasias existentes, em que o IGF-1 é um sinal de crescimento. A elevação contínua produzida pela forma com DAC é o padrão mais associado a estes efeitos. A dessensibilização hipofisária não foi demonstrada para os análogos da GHRH nas doses estudadas, mas não existem dados a longo prazo.

Interações. libertação aditiva de GH com os GHRP (pretendida); os medicamentos hipoglicemiantes podem necessitar de ajuste se a GH aumentar; os glucocorticoides e o tónus elevado da somatostatina (p. ex., depois de comer) atenuam a resposta.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
IGF-1	o principal marcador a jusante do efeito no eixo da GH; aumenta em dias e mantém-se elevado durante mais de uma semana após uma dose com DAC. Valores acima do intervalo de referência ajustado à idade são a razão habitual para os investigadores reduzirem a exposição.
Glicose em jejum, insulina em jejum e HbA1c	a elevação sustentada da GH reduz a sensibilidade à insulina.
IGFBP-3	frequentemente medida com o IGF-1 para interpretar a razão.
Prolactina e cortisol	não se espera que aumentem com os análogos da GHRH; verificá-los ajuda a separar os efeitos da GHRH dos dos GHRP numa combinação.
Painel lipídico	a GH reduz a gordura visceral mas pode alterar os lípidos.
Função tiroideia (TSH, T4 livre)	o estado da tiroide afeta a resposta da GH e a interpretação do IGF-1.
Pressão arterial e retenção de líquidos (peso, edema)	sinais práticos de excesso de GH.
Base geral: hemograma, painel metabólico completo

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Ambas as formas são habitualmente fornecidas em frascos de 2 mg e 5 mg. com , agitar suavemente. O Mod GRF 1-29 é frequentemente reconstituído no mesmo frasco que a ipamorelin, numa proporção de 1:1 em microgramas; a calculadora suporta uma mistura de dois péptidos. Confirmar que forma o frasco contém antes de calcular — a forma com DAC é doseada em miligramas por semana, a forma sem DAC em microgramas por injeção.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Ipamorelin (a associação mais comum, com o Mod GRF 1-29), GHRP-2, GHRP-6, sermorelin e tesamorelin (como alternativas e não como parceiros), MK-677 (mimético oral da grelina; comunidade).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA. O CJC-1295 está na Categoria 2 da lista de substâncias a granel da FDA para manipulação (2023), invocando preocupações de segurança; isto impede as farmácias de manipulação de o utilizar. O Mod GRF 1-29 não está listado separadamente †
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Classificação de sujeito a receita médica (Schedule 4) para os análogos da GHRH; não é um produto aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Proibido pela WADA (S2 — hormonas peptídicas, fatores de crescimento, substâncias relacionadas e miméticos; os análogos da GHRH, incluindo o CJC-1295, são nomeados)

8Questões em aberto

A estimulação crónica com análogos da GHRH em doses da comunidade altera a composição corporal em adultos saudáveis? Não testada para o CJC-1295 em nenhuma das formas.
A elevação contínua (DAC) versus pulsátil (sem DAC) da GH difere em segurança metabólica a longo prazo? Plausível, não estudado.
O Mod GRF 1-29 é de facto o que contêm os frascos rotulados «CJC-1295»? Inquéritos analíticos a péptidos do mercado paralelo encontraram rotulagem incorreta frequente.
Consequências hipofisárias e metabólicas a longo prazo.

9Referências

1Teichman SL et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
2Ionescu M, Frohman LA (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
3Jetté L et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. PubMed · DOI
4Sigalos JT, Pastuszak AW (2018). The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. PubMed · DOI
5Bowers CY (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
6FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — CJC-1295. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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