Vancomycin and glycopeptides
Vancomycin (Vancocin et génériques) ; teicoplanin (Targocid) ; dalbavancin (Dalvance US / Xydalba UE) ; oritavancin (Orbactiv, Kimyrsa) ; telavancin (Vibativ). Les trois derniers sont des « lipoglycopeptides »
1De quoi il s'agit
La vancomycin a été isolée en 1953 à partir d'une bactérie du sol provenant d'un échantillon de boue de Bornéo, et autorisée en 1958. Les premiers lots impurs (« Mississippi mud ») provoquaient des lésions rénales et auditives ; elle a donc été mise de côté pendant que des pénicillines mieux tolérées dominaient. Elle a retrouvé une place de premier plan dans les années 1980 avec la propagation du Staphylococcus aureus résistant à la methicillin (SARM), et elle est depuis des décennies le traitement par défaut des infections graves à SARM. Chimiquement, c'est un peptide, mais un peptide très inhabituel : sept acides aminés, dont cinq aromatiques, réticulés en une cage en forme de coupe et glycosylés. Les enzymes humaines ne peuvent pas la dégrader et l'intestin ne peut pas l'absorber.
La teicoplanin (1988, en Europe et ailleurs ; jamais approuvée aux États-Unis) est un glycopeptide naturel apparenté à plus longue. Les lipoglycopeptides sont des dérivés semi-synthétiques des années 2000–2010, conçus pour un traitement hebdomadaire ou en dose unique des infections cutanées. Les entérocoques résistants à la vancomycin (ERV) et les staphylocoques de sensibilité intermédiaire sont apparus à la fin des années 1980–1990 et constituent aujourd'hui une préoccupation mondiale.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Bactériémie et endocardite à SARM
Infections de la peau et des tissus mous
Pneumonies nosocomiales et acquises sous ventilation mécanique
Infection à Clostridioides difficile (vancomycin orale)
Ostéomyélite et infection de prothèse articulaire
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
La néphrotoxicité est le principal problème de la vancomycin : insuffisance rénale aiguë dans environ 5–15 % des traitements, avec une forte hausse pour des concentrations résiduelles supérieures à 15–20 mg/L, en association avec la piperacillin-tazobactam ou les aminosides, et en réanimation. Réaction à la perfusion de vancomycin (anciennement « syndrome de l'homme rouge ») : bouffées vasomotrices, démangeaisons et hypotension dues à la libération d'histamine en cas de perfusion trop rapide ; prévenue par une perfusion d'au moins 60 minutes. L'ototoxicité est rare avec les préparations modernes. Neutropénie et thrombopénie lors des traitements prolongés ; fièvre médicamenteuse ; le DRESS et la dermatose bulleuse à IgA linéaire sont rares mais documentés. La teicoplanin provoque moins de lésions rénales mais davantage de fièvre médicamenteuse et d'éruptions cutanées. Dalbavancin et oritavancin : nausées, maux de tête, réactions à la perfusion ; l'oritavancin allonge artificiellement les temps de coagulation de laboratoire (TCA, TP/INR) jusqu'à 5 jours en se liant aux réactifs phospholipidiques, de sorte que la surveillance de l'heparin par le TCA n'est pas fiable. Telavancin : troubles du goût, urines mousseuses, néphrotoxicité, allongement du QT, et avertissement encadré contre l'utilisation pendant la grossesse, fondé sur des données de développement chez l'animal.Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. sélection d'ERV et de S. aureus de sensibilité intermédiaire à la vancomycin avec un usage généralisé.
Interactions. néphrotoxicité additive avec les aminosides, la piperacillin-tazobactam, l'amphotericin B, les AINE, les produits de contraste et la ciclosporin ; ototoxicité additive avec les diurétiques de l'anse et les aminosides ; l'oritavancin interfère avec les tests de coagulation, inhibe CYP2C9/2C19 et induit modérément CYP3A4, avec une mise en garde concernant la warfarin.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Selon les recommandations et les notices :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Concentrations sériques de vancomycin (AUC/CMI ou concentration résiduelle) | l'outil de surveillance central ; le consensus actuel vise une AUC/CMI de 400–600 pour les infections graves à SARM, à l'aide d'un logiciel bayésien lorsqu'il est disponible. |
| Créatinine sérique et DFGe | à l'initiation et au moins deux fois par semaine pendant la vancomycin intraveineuse, plus souvent en réanimation. |
| NFS | neutropénie et thrombopénie lors des traitements de plus d'une semaine environ. |
| Hémocultures | répétées jusqu'à négativation en cas de bactériémie. |
| Audiométrie | uniquement en cas de traitement prolongé à forte dose ou d'association avec d'autres médicaments ototoxiques. |
| Tests de coagulation | non fiables jusqu'à 5 jours après l'oritavancin ; pertinent si l'heparin est surveillée. |
| Concentrations résiduelles de teicoplanin | dans les infections profondes, avec une cible de 20–40 mg/L †. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Produits de pharmacie hospitalière. Les flacons de vancomycin (500 mg à 10 g) sont reconstitués avec de l'eau stérile et dilués à 5 mg/mL ou moins pour une perfusion d'au moins 60 minutes, ou plus longue pour les doses supérieures à 1 g ; la perfusion continue est utilisée dans certains centres. Les lipoglycopeptides sont reconstitués et dilués dans du dextrose à 5% (l'oritavancin ne doit pas être mélangée à du sérum physiologique) et perfusés en 30 minutes (dalbavancin) à 3 heures (oritavancin). La vancomycin orale est administrée sous forme de gélules ou de solution préparée en pharmacie. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Comparée directement à la daptomycin, au linezolid, à la ceftaroline et au tedizolid. Associée à la rifampicin ou à la gentamicin dans les infections sur matériel, et aux β-lactamines dans les essais sur la bactériémie à SARM. Peptides antimicrobiens apparentés : daptomycin, polymyxins, bacitracin, gramicidin, et les échinocandines (profil n° 226) pour les champignons.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Vancomycin approuvée par la FDA (1958, nombreux génériques ; gélules orales pour C. difficile). Dalbavancin (2014), oritavancin (2014 ; formulation Kimyrsa en une heure 2021) et telavancin (2009) approuvées. Teicoplanin jamais approuvée |
| Union européenne | Vancomycin et teicoplanin autorisées (teicoplanin au niveau national depuis 1988). Dalbavancin (Xydalba) autorisée par l'EMA en 2015. Oritavancin autorisée en 2015, autorisation de mise sur le marché retirée ensuite par l'entreprise †. Autorisation de la telavancin retirée en 2018 † |
| Royaume-Uni | Vancomycin, teicoplanin et dalbavancin sous licence MHRA |
| Australie | Vancomycin et teicoplanin enregistrées auprès de la TGA. Dalbavancin † ; oritavancin et telavancin non enregistrées † |
| Afrique du Sud | Vancomycin et teicoplanin enregistrées auprès de la SAHPRA. Lipoglycopeptides † |
| Sport (WADA) | Non interdit |
8Questions ouvertes
- La posologie guidée par l'AUC est-elle réellement supérieure à celle fondée sur la concentration résiduelle pour les résultats cliniques, ou seulement pour réduire les lésions rénales ?
- Les lipoglycopeptides en dose unique peuvent-ils remplacer sans risque des semaines de traitement intraveineux dans les infections osseuses, articulaires et endovasculaires ? Des sont en cours.
- La portée clinique de la « dérive de la CMI » chez S. aureus, et le moment où abandonner la vancomycin au profit d'une alternative.
9Références
- 1Rybak MJ et al. (2020). Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: a revised consensus guideline and review. Am J Health Syst Pharm. PubMed
- 2Fowler VG Jr et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
- 3Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
- 4Boucher HW et al. (2014). Once-weekly dalbavancin versus daily conventional therapy for skin infection (DISCOVER 1 and 2). NEJM. PubMed · DOI
- 5Corey GR et al. (2014). Single-dose oritavancin in the treatment of acute bacterial skin infections (SOLO I). NEJM. PubMed · DOI
- 6Rubinstein E et al. (2011). Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to Gram-positive pathogens (ATTAIN). Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 7Zar FA et al. (2007). A comparison of vancomycin and metronidazole for the treatment of Clostridium difficile-associated diarrhea, stratified by disease severity. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 8Wunderink RG et al. (2012). Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study (ZEPHyR). Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 9Levine DP (2006). Vancomycin: a history. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 10Zeng D et al. (2016). Approved glycopeptide antibacterial drugs: mechanism of action and resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. PubMed · DOI
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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