DOTATOC
DOTA-Tyr3-octreotide, DOTA-TOC, edotreotide ; Ga-68 DOTATOC = gallium Ga 68 edotreotide (kit SomaKit TOC dans l'UE) ; Lu-177 DOTATOC = 177Lu-edotreotide, ITM-11 ; Y-90 DOTATOC (thérapie plus ancienne)
1De quoi il s'agit
Le DOTATOC est l'aîné du DOTATATE (#201). Il s'agit de l'octreotide avec une tyrosine substituée en position 3 et un chélateur DOTA fixé, mis au point à Bâle dans les années 1990 pour que l'octreotide puisse porter un métal thérapeutique plutôt que le seul indium-111 utilisé pour l'imagerie. Le Y-90 DOTATOC a été la première radiothérapie interne vectorisée par peptides (PRRT) largement utilisée et a traité des milliers de patients en Europe dans les années 2000, avant que le profil rénal plus favorable du Lu-177 DOTATATE et ses données randomisées n'en fassent le standard. Le Ga-68 DOTATOC a été le premier traceur TEP au Ga-68 ciblant les récepteurs de la somatostatine et reste le kit au Ga-68 autorisé dans l'UE.
Chimiquement, la différence avec le DOTATATE tient à un seul résidu C-terminal (thréoninol dans le DOTATOC contre thréonine dans le DOTATATE). Le DOTATATE se lie un peu plus fortement au SSTR2 ; chez les patients, les performances d'imagerie des deux sont quasi identiques.
2Mode d'action supposé
Identique en principe au DOTATATE : liaison médiée par le récepteur et internalisation dans les cellules exprimant le SSTR2, avec imagerie ou irradiation par l'isotope fixé. Les particules bêta de plus haute énergie du Y-90 vont plus loin (jusqu'à ~11 mm), ce qui aide dans les tumeurs plus volumineuses mais dépose davantage de dose dans le rein ; la portée plus courte du Lu-177 (~2 mm) convient aux lésions plus petites et épargne les tissus environnants. L'edotreotide montre une rétention rénale légèrement plus faible par unité d'activité que l'octreotate dans certaines études de dosimétrie, ce qui est l'un des arguments avancés en sa faveur en thérapie.
3Ce que montre la recherche
Lu-177 edotreotide contre everolimus dans les TNE-GEP
Y-90 DOTATOC
Séries rétrospectives au Lu-177 DOTATOC
TEP au Ga-68 DOTATOC pour la détection des TNE
Imagerie du méningiome, du paragangliome et du phéochromocytome
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (thérapie). Le Y-90 DOTATOC entraînait une toxicité rénale notable même avec la protection par acides aminés, ce qui explique pourquoi il est aujourd'hui rarement utilisé. Lu-177 edotreotide dans COMPETE : la toxicité hématologique (anémie, thrombopénie, lymphopénie) et les nausées étaient les événements fréquents ; taux de toxicité rénale rapportés comme faibles ; tableaux de sécurité complets en attente de publication †. Les néoplasies myéloïdes retardées sont un risque de classe pour toute PRRT.
Littérature (Ga-68 DOTATOC). aucune réaction indésirable cliniquement significative rapportée dans les données pivots ; rares nausées légères ou bouffées de chaleur.
Rapporté par la communauté
Usage communautaire. pratiquement rien de documenté.
Théorique. mêmes considérations gonadiques et de fertilité que pour le DOTATATE.
Interactions. les analogues de la somatostatine entrent en compétition pour la liaison et sont suspendus avant l'imagerie et le traitement ; les corticoïdes peuvent réduire l'expression du récepteur.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Même cadre que pour le DOTATATE, tiré des protocoles de PRRT :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| NFS avant chaque cycle et à intervalles réguliers pendant des années ensuite | toxicité médullaire et SMD/leucémie retardés. |
| Créatinine, DFGe, analyse d'urine | le rein est l'organe critique, historiquement l'organe limitant pour le Y-90 DOTATOC. |
| Bilan hépatique | charge de métastases hépatiques et risque d'hépatite radique. |
| Chromogranine A, 5-HIAA, hormones spécifiques de la tumeur | réponse biochimique. |
| TEP au Ga-68 ciblant les récepteurs de la somatostatine | confirme l'éligibilité et suit la réponse. |
| Imagerie dosimétrique après chaque cycle | l'émission gamma du Lu-177 permet aux équipes d'estimer la dose absorbée par le rein et la moelle ; de plus en plus utilisée pour individualiser les cycles. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Sans objet pour les particuliers. SomaKit TOC est un kit marqué au Ga-68 issu d'un générateur dans une radiopharmacie hospitalière ; le produit américain est préparé de façon similaire selon des procédures propres à chaque site. Le Lu-177 edotreotide thérapeutique est fourni sous forme de solution radiomarquée expérimentale. Aucun lien vers le calculateur n'est proposé pour ce composé.
6Souvent étudié avec
DOTATATE (#201) comme comparateur direct ; octreotide (#124) et lanreotide entre les cycles ; pentetreotide (#204) ; everolimus comme comparateur de phase 3 ; satoreotide (#205).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Ga-68 DOTATOC autorisé par la FDA en août 2019 (NDA détenue par un centre universitaire) pour la localisation par TEP des TNE SSTR-positives chez l'adulte et l'enfant. Lu-177 edotreotide non autorisé ; phase 3 terminée, calendrier de soumission † |
| Union européenne | SomaKit TOC (kit Ga-68 edotreotide) autorisé par l'EMA en décembre 2016. Lu-177 edotreotide non autorisé (expérimental) |
| Royaume-Uni | SomaKit TOC autorisé via la MHRA † ; Lu-177 edotreotide expérimental |
| Australie | Ga-68 DOTATOC utilisé en production hospitalière dans certains centres ; enregistrement du kit de marque †. Lu-177 edotreotide expérimental |
| Afrique du Sud | Non enregistré comme produit de marque ; utilisation dans des centres universitaires dans le cadre d'un accès selon la section 21 † |
| Sport (WADA) | Non listé |
8Questions ouvertes
- Si le Lu-177 edotreotide et le Lu-177 DOTATATE diffèrent en efficacité ou en sécurité rénale dans un essai en comparaison directe ; il n'en existe aucun.
- Nombre et intervalle optimaux des cycles ; si un dosage guidé par la dosimétrie améliore les résultats.
- Rôle de la PRRT plus tôt dans l'évolution de la maladie et en association avec la chimiothérapie ou des agents ciblés.
9Références
- 1Hofmann M et al. (2001). Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med. DOI
- 2Gabriel M et al. (2007). 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Poeppel TD et al. (2011). 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Imhof A et al. (2011). Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Baum RP et al. (2016). [177Lu-DOTA]0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (177Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: a phase-II study. Oncotarget. DOI
- 6COMPETE investigators (2025). Phase 3 trial of 177Lu-edotreotide versus everolimus in SSTR-positive GEP-NETs (NCT03049189); conference presentation 2025 [verify full publication]. PubMed
- 7EMA. SomaKit TOC: EPAR product information. FDA. Gallium Ga 68 DOTATOC injection prescribing information. PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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