Plecanatide

Trulance, SP-304

Récupération, réparation et tissus

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Note sur cette fiche. Plecanatide est un médicament oral autorisé, sur ordonnance uniquement, pour la constipation chronique et le SII à prédominance de constipation chez l'adulte. Il agit uniquement dans l'intestin et n'est pas absorbé ; il n'a donc aucune pertinence en tant que peptide de recherche systémique. Toute utilisation en dehors de l'étiquetage, y compris chez l'enfant, est hors AMM, et elle fait l'objet d'une mise en garde spécifique chez le jeune enfant. Cette page explique la science publiée.

Résumé

Classe: Peptide synthétique de 16 acides aminés ; analogue de l'uroguanyline humaine avec un seul changement d'acide aminé (aspartate remplacé par glutamate en position 3)
Mécanisme: Active la guanylate cyclase C de la muqueuse intestinale, augmentant le GMPc, ce qui pousse le chlorure et l'eau dans l'intestin et ramollit les selles ; le GMPc atténue aussi l'activité des nerfs de la douleur viscérale
Voies étudiées: Comprimé oral uniquement
Demi-vie: Non mesurable ; les taux plasmatiques sont sous le seuil de détection après administration orale, car le peptide agit localement et est dégradé dans l'intestin
Conservation: Température ambiante dans le flacon d'origine avec le déshydratant ; protéger de l'humidité. Les comprimés peuvent être écrasés dans de la compote de pommes ou dispersés dans de l'eau pour les personnes qui ne peuvent pas les avaler
Statut réglementaire: Autorisé aux États-Unis (2017, 2018) et au Canada ; non autorisé dans l'UE, au Royaume-Uni ni en Australie

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Plecanatide est une quasi-copie de l'uroguanyline, l'un des deux petits peptides (l'autre étant la guanyline) que la muqueuse intestinale libère après un repas pour indiquer à l'intestin de sécréter du liquide. L'uroguanyline agit au mieux dans l'environnement légèrement acide de la partie haute de l'intestin grêle ; l'unique substitution de plecanatide a été conçue pour conserver cette sensibilité au pH et améliorer la stabilité. Il a été développé par Synergy Pharmaceuticals et autorisé par la FDA en janvier 2017 pour la constipation chronique idiopathique (CCI) et en janvier 2018 pour le syndrome de l'intestin irritable avec constipation (SII-C). Synergy a fait faillite en 2019 et le produit est passé à Bausch Health (Salix).

C'est le deuxième médicament de sa classe après le linaclotide (Linzess/Constella), qui copie une toxine bactérienne plutôt qu'une hormone humaine ; les deux se comportent de manière similaire. Plecanatide n'a jamais été soumis pour une autorisation dans l'UE ; c'est donc essentiellement un produit nord-américain.

2Mode d'action supposé

La guanylate cyclase C (GC-C) se trouve à la surface des cellules qui tapissent l'intestin. Lorsqu'un peptide de la famille de la guanyline s'y fixe, la cellule produit du GMP cyclique, qui ouvre le canal chlorure CFTR ; le chlorure et le bicarbonate passent dans la lumière intestinale et l'eau suit, accélérant le transit et ramollissant les selles.

Le GMPc qui s'échappe des cellules réduit la décharge des nerfs sensibles à la douleur dans la paroi intestinale, ce qui est l'explication proposée de la diminution des douleurs abdominales dans le SII-C (montrée principalement pour le linaclotide dans des modèles animaux).

Comme il est sensible au pH, plecanatide agirait surtout dans l'intestin grêle proximal et moins dans le côlon, ce qui a été proposé comme raison d'une diarrhée moins fréquente qu'avec le linaclotide ; les données de comparaison directe manquent.

Pratiquement rien n'atteint la circulation sanguine ; aucun effet systémique n'est donc attendu.

Le même récepteur, mais sur le modèle de l'uroguanyline propre à l'organisme plutôt que d'une toxine bactérienne. Il est plus actif là où l'intestin est légèrement acide, ce qui permettrait de localiser l'effet.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Constipation chronique idiopathique

Deux essais de phase 3 de 12 semaines contrôlés par placebo (n=1,346 et n=1,337) ont rapporté qu'environ 20–21% des patients sous 3 mg étaient des « répondeurs durables globaux en termes de selles spontanées complètes » contre environ 10–13% sous placebo (Miner 2017, Am J Gastroenterol ; DeMicco 2017, Therap Adv Gastroenterol). Les tailles d'effet sont modestes et similaires à celles du linaclotide. [2][3]

SII avec constipation

Deux essais de phase 3 de 12 semaines (n combiné=2,189) ont rapporté des taux de répondeurs globaux (réduction ≥30% de la douleur abdominale plus une augmentation des selles spontanées complètes pendant ≥6 des 12 semaines) d'environ 30% sous 3 mg contre environ 18% sous placebo (Brenner 2018, Am J Gastroenterol). [4]

Niveau B/D

Comparaison avec le linaclotide

Aucun essai de comparaison directe. Les méta-analyses en réseau ne trouvent aucune différence nette d'efficacité et suggèrent un peu moins de diarrhée avec plecanatide, mais le niveau de confiance est faible (Shah 2018, Am J Gastroenterol). [5]

Niveau B (ongoing/unpublished)

Constipation induite par les opioïdes, constipation pédiatrique

Des études sur la constipation fonctionnelle pédiatrique chez des enfants de 6–17 ans ont été menées après l'autorisation ; les résultats ne sont pas entièrement publiés †. L'utilisation avant 6 ans est contre-indiquée.

Usage communautaire / autonome

Aucun documenté.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

La diarrhée est le principal effet indésirable (environ 5% vs 1% sous placebo ; diarrhée sévère chez moins de 1%) ; si elle est sévère, l'étiquetage recommande d'arrêter et de réhydrater. Moins fréquents : distension abdominale, flatulences, sensibilité abdominale, élévation des enzymes hépatiques (rare), vertiges. Avertissement encadré : risque de déshydratation grave chez les patients pédiatriques ; contre-indiqué avant 6 ans car de jeunes souris sont mortes de déshydratation à des doses équivalentes à celles de l'humain (leurs récepteurs GC-C sont plus actifs en début de vie), et l'utilisation entre 6–17 ans est à éviter en dehors des études. Contre-indiqué en cas d'occlusion intestinale mécanique connue ou suspectée.

Rapporté par la communauté

aucun ; pas d'usage communautaire.

Théorique. rien de notable ; le médicament n'est pas absorbé de façon systémique.

Interactions. aucune établie ; pas de métabolisme par les CYP, aucun effet documenté sur l'absorption d'autres médicaments. Le point pratique à considérer est l'effet additif sur le ramollissement des selles avec d'autres laxatifs ou agents osmotiques.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur biologique spécifique au composé ; la surveillance est clinique :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Fréquence et consistance des selles (échelle de Bristol) et selles spontanées complètes par semaine	les critères d'évaluation des essais et la mesure pratique de la réponse.
Score de douleur abdominale (0–10 quotidien)	le second critère d'évaluation du SII-C.
Électrolytes (sodium, potassium) et hydratation	seulement si la diarrhée est sévère ou prolongée ; la déshydratation est le seul risque grave figurant sur l'étiquetage.
Poids et apports hydriques chez les patients fragiles ou âgés	même justification.
Enzymes hépatiques	de rares élévations rapportées ; pas en routine.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Comprimé oral de 3 mg, une fois par jour, avec ou sans nourriture. Conserver dans le flacon d'origine avec le déshydratant ; les comprimés sont sensibles à l'humidité. En cas de difficulté à avaler, l'étiquetage permet de les écraser dans une cuillère à café de compote de pommes ou de les disperser dans 30 mL d'eau (boire, ajouter 30 mL de plus, boire à nouveau), ou de les administrer par sonde nasogastrique ou gastrique avec de l'eau. Non injectable ; le calculateur du site ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Linaclotide (même classe, le comparateur habituel), lubiprostone, prucalopride, tenapanor et polyéthylène glycol comme traitements alternatifs de la constipation ; fibres et laxatifs osmotiques comme traitement de fond. Aucune association de type communauté peptidique ; il apparaît parfois dans des discussions à côté d'autres peptides intestinaux de ce site tels que BPC-157 (profil 1) et KPV, mais sans mécanisme commun ni données combinées.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Autorisé par la FDA (Trulance) pour la CCI (janvier 2017) et le SII-C (janvier 2018) chez l'adulte ; avertissement encadré pour la déshydratation pédiatrique ; étiquetage mis à jour en mars 2024 (Salix)
Union européenne	Non autorisé ; aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été déposée
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non enregistré auprès de la TGA
Afrique du Sud	Non enregistré auprès de la SAHPRA
Canada	Autorisé par Health Canada (Trulance) pour la CCI et le SII-C †
Sport	Non interdit par la WADA

8Questions ouvertes

Si l'action sélective au pH proposée entraîne réellement moins de diarrhée que le linaclotide — jamais testé en comparaison directe.
La sécurité à long terme (>1 an) et le maintien de l'effet ; les études d'extension duraient 52 semaines.
L'utilisation pédiatrique entre 6 et 17 ans, où les données d'essais restent limitées.

9Références

1Shailubhai K et al. (2013). Plecanatide, an oral guanylate cyclase C agonist acting locally in the gastrointestinal tract, is safe and well-tolerated in single doses. Dig Dis Sci. PubMed · DOI
2Miner PB et al. (2017). A randomized phase III clinical trial of plecanatide, a uroguanylin analog, in patients with chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
3DeMicco M et al. (2017). Randomized clinical trial: efficacy and safety of plecanatide in the treatment of chronic idiopathic constipation. Therap Adv Gastroenterol. PubMed · DOI
4Brenner DM et al. (2018). Efficacy, safety, and tolerability of plecanatide in patients with irritable bowel syndrome with constipation: results of two phase 3 randomized clinical trials. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
5Shah ED et al. (2018). Efficacy and tolerability of guanylate cyclase-C agonists for irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
6Trulance (plecanatide) US prescribing information (Salix, current). PubMed
7Health Canada. Summary Basis of Decision — Trulance. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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