Plecanatide
Trulance、SP-304
1这是什么
Plecanatide 几乎是尿鸟苷素（uroguanylin）的复制品。尿鸟苷素是肠道内壁在进餐后释放、指示肠道分泌液体的两种小肽之一（另一种是鸟苷素，guanylin）。尿鸟苷素在小肠上段的弱酸性环境中作用最强；plecanatide 的单个氨基酸替换旨在保留这种 pH 敏感性并提高稳定性。该药由 Synergy Pharmaceuticals 研发，于 2017 年 1 月获 FDA 批准用于慢性特发性便秘（CIC），并于 2018 年 1 月获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）。Synergy 于 2019 年破产，该产品转归 Bausch Health（Salix）。
它是继 linaclotide（Linzess/Constella）之后该类别的第二种药物；linaclotide 模仿的是一种细菌毒素而非人体激素，两者的作用方式相似。Plecanatide 从未提交欧盟上市许可申请，因此基本上是一款北美产品。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
便秘型肠易激综合征
与 linaclotide 的比较
阿片类药物引起的便秘、儿童便秘
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
腹泻是主要不良反应（约 5%，安慰剂组为 1%；严重腹泻不足 1%）；如出现严重腹泻，说明书建议停药并补液。较少见：腹胀、胃肠胀气、腹部压痛、肝酶升高（罕见）、头晕。黑框警告：儿科患者存在严重脱水风险；6 岁以下禁用，因为幼龄小鼠在相当于人体剂量的情况下死于脱水（其 GC-C 受体在生命早期更为活跃），6–17 岁人群应避免在研究之外使用。已知或疑似机械性肠梗阻者禁用。社区报告
无；无社区使用。理论推断. 无值得注意的风险；该药不被全身吸收。
相互作用。 尚无已确立的相互作用；无 CYP 代谢，未见影响其他药物吸收的记录。与其他泻药或渗透性药物合用时稀便作用叠加，是实际需要考虑的问题。
研究者常监测的指标
无该化合物特异性的实验室指标；监测以临床观察为主：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 排便频率和粪便性状（Bristol 量表），以及每周完全自发排便次数 | 即试验终点，也是评估应答的实际指标。 |
| 腹痛评分（每日 0–10 分） | IBS-C 的第二个终点。 |
| 电解质（钠、钾）和水合状态 | 仅在腹泻严重或持续时需要；脱水是说明书中唯一的严重风险。 |
| 体弱或老年患者的体重和液体摄入量 | 理由同上。 |
| 肝酶 | 有罕见升高的报告；非常规监测项目。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
口服 3 mg 片剂，每日一次，随餐或空腹均可。保存在含干燥剂的原装瓶中；片剂对湿气敏感。对于吞咽困难者，说明书允许将片剂压碎后拌入一茶匙苹果泥，或分散于 30 mL 水中（喝下后再加 30 mL 水，再次喝下），也可加水经鼻胃管或胃管给药。不可注射；本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Linaclotide（同类药物，通常的对照药）、lubiprostone、prucalopride、tenapanor 和聚乙二醇作为其他便秘治疗选择；膳食纤维和渗透性泻药作为基础措施。肽社区中无联用组合；偶尔在讨论中与本站其他肠道肽一同出现，如 BPC-157（档案 1）和 KPV，但两者之间无共同机制，也无联合使用数据。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 经 FDA 批准（Trulance）用于成人 CIC（2017 年 1 月）和 IBS-C（2018 年 1 月）；附有儿科脱水黑框警告；说明书于 2024 年 3 月更新（Salix） |
| 欧盟 | 未获批准；未提交上市申请 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未在 TGA 注册 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 加拿大 | 经 Health Canada 批准（Trulance）用于 CIC 和 IBS-C † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 所提出的 pH 选择性作用是否确实比 linaclotide 引起更少的腹泻——从未进行头对头比较。
- 长期（>1 年）安全性及疗效能否维持；扩展研究为期 52 周。
- 6–17 岁的儿科使用，相关试验数据仍然有限。
9参考文献
- 1Shailubhai K et al. (2013). Plecanatide, an oral guanylate cyclase C agonist acting locally in the gastrointestinal tract, is safe and well-tolerated in single doses. Dig Dis Sci. PubMed · DOI
- 2Miner PB et al. (2017). A randomized phase III clinical trial of plecanatide, a uroguanylin analog, in patients with chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 3DeMicco M et al. (2017). Randomized clinical trial: efficacy and safety of plecanatide in the treatment of chronic idiopathic constipation. Therap Adv Gastroenterol. PubMed · DOI
- 4Brenner DM et al. (2018). Efficacy, safety, and tolerability of plecanatide in patients with irritable bowel syndrome with constipation: results of two phase 3 randomized clinical trials. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 5Shah ED et al. (2018). Efficacy and tolerability of guanylate cyclase-C agonists for irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
- 6Trulance (plecanatide) US prescribing information (Salix, current). PubMed
- 7Health Canada. Summary Basis of Decision — Trulance. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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