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Plecanatide

Trulance, SP-304

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Nota sobre este perfil. A plecanatide é um medicamento oral aprovado, sujeito a receita médica, para a obstipação crónica e a síndrome do intestino irritável com obstipação em adultos. Atua apenas no interior do intestino e não é absorvida, pelo que não tem relevância como péptido de investigação sistémico. O uso fora do rótulo, incluindo em crianças, é fora das indicações aprovadas e, em crianças pequenas, é especificamente desaconselhado. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

A plecanatide é uma cópia quase exata da uroguanilina, um de dois pequenos péptidos (o outro é a guanilina) que o revestimento intestinal liberta após uma refeição para indicar ao intestino que segregue líquido. A uroguanilina funciona melhor no ambiente ligeiramente ácido da parte superior do intestino delgado; a única substituição da plecanatide foi concebida para manter essa sensibilidade ao pH e melhorar a estabilidade. Foi desenvolvida pela Synergy Pharmaceuticals e aprovada pela FDA em janeiro de 2017 para a obstipação idiopática crónica (OIC) e em janeiro de 2018 para a síndrome do intestino irritável com obstipação (SII-O). A Synergy entrou em falência em 2019 e o produto passou para a Bausch Health (Salix).

É o segundo fármaco da sua classe, depois da linaclotide (Linzess/Constella), que copia uma toxina bacteriana em vez de uma hormona humana; as duas comportam-se de forma semelhante. A plecanatide nunca foi submetida para autorização na UE, pelo que é essencialmente um produto norte-americano.

2Como se pensa que funciona

A guanilato ciclase C (GC-C) situa-se na superfície das células que revestem o intestino. Quando um péptido da família da guanilina se liga, a célula produz GMP cíclico, que abre o canal de cloreto CFTR; o cloreto e o bicarbonato passam para o lúmen intestinal e a água acompanha-os, acelerando o trânsito e amolecendo as fezes.
O cGMP que sai das células reduz a ativação dos nervos sensíveis à dor na parede intestinal, que é a explicação proposta para a redução da dor abdominal na SII-O (demonstrada sobretudo para a linaclotide em modelos animais).
Por ser sensível ao pH, pensa-se que a plecanatide atua sobretudo no intestino delgado proximal e menos no cólon, o que foi proposto como razão para menos diarreia do que com a linaclotide; faltam dados de comparação direta.
Praticamente nada chega à corrente sanguínea, pelo que não são esperados efeitos sistémicos.
O mesmo recetor, mas inspirado na uroguanilina do próprio organismo em vez de numa toxina bacteriana. É mais ativo onde o intestino é ligeiramente ácido, o que, segundo se propõe, localiza o efeito.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Obstipação idiopática crónica

Dois ensaios de Fase 3 de 12 semanas, controlados por placebo (n=1,346 e n=1,337), relataram que cerca de 20–21% dos doentes com 3 mg foram "respondedores duradouros globais em dejeções espontâneas completas" versus cerca de 10–13% com placebo (Miner 2017, Am J Gastroenterol; DeMicco 2017, Therap Adv Gastroenterol). As dimensões do efeito são modestas e semelhantes às da linaclotide. [2][3]

SII com obstipação

Dois ensaios de Fase 3 de 12 semanas (n combinado=2,189) relataram taxas de respondedores globais (redução ≥30% da dor abdominal mais um aumento das dejeções espontâneas completas em ≥6 de 12 semanas) de cerca de 30% com 3 mg versus cerca de 18% com placebo (Brenner 2018, Am J Gastroenterol). [4]
Grau B/D

Comparação com a linaclotide

Não há ensaio de comparação direta. As meta-análises em rede não encontram diferença clara de eficácia e sugerem um pouco menos de diarreia com plecanatide, mas a confiança é baixa (Shah 2018, Am J Gastroenterol). [5]
Grau B (ongoing/unpublished)

Obstipação induzida por opioides, obstipação pediátrica

Foram realizados estudos de obstipação funcional pediátrica em crianças dos 6–17 anos após a aprovação; os resultados não estão totalmente publicados †. O uso abaixo dos 6 anos está contraindicado.

Uso pela comunidade / autónomo

Nenhum documentado.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A diarreia é o principal efeito adverso (cerca de 5% vs 1% com placebo; diarreia grave em menos de 1%); se for grave, o rótulo aconselha a interrupção e a reidratação. Menos frequentes: distensão abdominal, flatulência, sensibilidade abdominal, enzimas hepáticas elevadas (raro), tonturas. Aviso em caixa: risco de desidratação grave em doentes pediátricos; contraindicada abaixo dos 6 anos porque ratinhos juvenis morreram por desidratação com doses equivalentes às humanas (os seus recetores GC-C são mais ativos no início da vida), e o uso entre os 6–17 anos deve ser evitado fora de estudos. Contraindicada em caso de obstrução intestinal mecânica conhecida ou suspeita.

Reportado pela comunidade

nenhum; sem uso pela comunidade.

Teórico. nada digno de nota; o fármaco não é absorvido sistemicamente.

Interações. nenhuma estabelecida; sem metabolismo CYP, sem efeito documentado na absorção de outros fármacos. Na prática, a consideração relevante é o efeito aditivo de fezes moles com outros laxantes ou agentes osmóticos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não há marcadores laboratoriais específicos do composto; a monitorização é clínica:

MarcadorPorque é vigiado
Frequência e consistência das fezes (escala de Bristol) e dejeções espontâneas completas por semanaos objetivos dos ensaios e a medida prática da resposta.
Pontuação da dor abdominal (0–10 diária)o segundo objetivo na SII-O.
Eletrólitos (sódio, potássio) e hidrataçãoapenas se a diarreia for grave ou prolongada; a desidratação é o único risco grave do rótulo.
Peso e ingestão de líquidos em doentes frágeis ou idosospela mesma razão.
Enzimas hepáticasforam relatadas subidas raras; não é rotina.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Comprimido oral de 3 mg, uma vez por dia, com ou sem alimentos. Manter no frasco original com o exsicante; os comprimidos são sensíveis à humidade. Em caso de dificuldade em engolir, o rótulo permite esmagá-los numa colher de chá de puré de maçã ou dispersá-los em 30 mL de água (beber, adicionar mais 30 mL, beber novamente), ou administrá-los por sonda nasogástrica ou gástrica com água. Não é injetável; a calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Linaclotide (mesma classe, o comparador habitual), lubiprostona, prucaloprida, tenapanor e polietilenoglicol como tratamentos alternativos da obstipação; fibra e laxantes osmóticos como base. Sem combinações da comunidade de péptidos; surge ocasionalmente em discussões ao lado de outros péptidos intestinais deste site, como o BPC-157 (perfil 1) e o KPV, mas sem mecanismo partilhado nem dados combinados.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Trulance) para OIC (janeiro de 2017) e SII-O (janeiro de 2018) em adultos; aviso em caixa sobre desidratação pediátrica; rótulo atualizado em março de 2024 (Salix)
União EuropeiaNão autorizada; não foi apresentado qualquer pedido de autorização de introdução no mercado
Reino UnidoNão licenciada
AustráliaNão registada na TGA
África do SulNão registada na SAHPRA
CanadáAprovada pela Health Canada (Trulance) para OIC e SII-O †
DesportoNão proibida pela WADA

8Questões em aberto

  • Se a ação seletiva ao pH proposta dá realmente menos diarreia do que a linaclotide — nunca testado em comparação direta.
  • Segurança a longo prazo (>1 ano) e se o efeito se mantém; os estudos de extensão duraram 52 semanas.
  • Uso pediátrico entre os 6 e os 17 anos, onde os dados de ensaios continuam limitados.

9Referências

  1. 1Shailubhai K et al. (2013). Plecanatide, an oral guanylate cyclase C agonist acting locally in the gastrointestinal tract, is safe and well-tolerated in single doses. Dig Dis Sci. PubMed · DOI
  2. 2Miner PB et al. (2017). A randomized phase III clinical trial of plecanatide, a uroguanylin analog, in patients with chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  3. 3DeMicco M et al. (2017). Randomized clinical trial: efficacy and safety of plecanatide in the treatment of chronic idiopathic constipation. Therap Adv Gastroenterol. PubMed · DOI
  4. 4Brenner DM et al. (2018). Efficacy, safety, and tolerability of plecanatide in patients with irritable bowel syndrome with constipation: results of two phase 3 randomized clinical trials. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  5. 5Shah ED et al. (2018). Efficacy and tolerability of guanylate cyclase-C agonists for irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
  6. 6Trulance (plecanatide) US prescribing information (Salix, current). PubMed
  7. 7Health Canada. Summary Basis of Decision — Trulance. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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