Linaclotide

1De quoi il s'agit

Le linaclotide est un médicament né d'une toxine. Certaines souches d'E. coli provoquent la diarrhée du voyageur en sécrétant un minuscule peptide thermostable (STa) qui se fixe sur un récepteur appelé guanylate cyclase C de la muqueuse intestinale et inonde l'intestin de liquide. Ce même récepteur est la cible normale de deux hormones que l'intestin produit lui-même, la guanyline et l'uroguanyline, qui ajustent finement la sécrétion de liquide après les repas. Microbia (plus tard Ironwood) a conçu le linaclotide comme une version contrôlée de ce mécanisme : un peptide de 14 acides aminés, maintenu dans sa forme par trois ponts disulfure afin de résister à l'acide gastrique et aux enzymes digestives, qui active la GC-C juste assez pour soulager la constipation sans provoquer la diarrhée de la toxine.

Il a été autorisé en 2012 pour le syndrome de l'intestin irritable avec constipation (SII-C) et la constipation chronique idiopathique (CCI) chez l'adulte, puis est devenu en 2023 le premier médicament autorisé dans la constipation fonctionnelle de l'enfant de 6–17 ans, étendu à partir de 7 ans pour le SII-C fin 2025 et à partir de 2 ans pour la constipation fonctionnelle en 2026. Il est commercialisé par AbbVie (via son acquisition d'Allergan) avec Ironwood aux États-Unis et sous le nom de Constella en Europe. Un agoniste de la GC-C étroitement apparenté, le plécanatide (Trulance), a suivi en 2017.

Usage communautaire/autodirigé : pratiquement aucun documenté.

2Mode d'action supposé

3Ce que montre la recherche

4Effets indésirables et interactions rapportés

Interactions. aucune interaction pharmacocinétique (non absorbé, n'affecte pas les enzymes CYP). Sur le plan clinique, les autres laxatifs et prokinétiques s'ajoutent à l'effet ; les inhibiteurs de la pompe à protons et les AINE ont été associés à un peu plus de diarrhée dans les essais. La prise avec de la nourriture augmente la diarrhée, d'où la consigne de prise à jeun.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur sanguin n'est spécifique au linaclotide car il n'est pas absorbé. La surveillance dans les essais et en clinique repose sur les symptômes :

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et manipulation

Gélules orales (72, 145 et 290 µg) contenant des billes enrobées de linaclotide, prises une fois par jour au moins 30 minutes avant le premier repas. Pour les personnes qui ne peuvent pas avaler de gélules, le contenu peut être saupoudré sur une cuillère à café de compote de pommes à température ambiante ou dispersé dans 30 mL d'eau et avalé immédiatement (ou administré par sonde nasogastrique ou de gastrostomie) — la notice le décrit précisément. Les gélules sont sensibles à l'humidité et doivent rester dans le flacon d'origine avec le dessiccant ; elles ne doivent pas être transférées dans des piluliers. Aucun calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Plécanatide (l'autre agoniste de la GC-C autorisé), lubiprostone (un activateur des canaux chlorure), prucalopride (un prokinétique 5-HT4), ténapanor (un inhibiteur de NHE3) et polyéthylène glycol — les comparateurs des recommandations sur la constipation. Dans cette bibliothèque, les voisins pertinents sont les peptides intestinaux : BPC-157 et KPV (tous deux réservés à la recherche, sans mécanisme commun), et la classe des GLP-1 (Semaglutide, Tirzepatide), dont l'effet indésirable de constipation est parfois pris en charge par le linaclotide hors AMM.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

8Questions ouvertes

• ?Résultats à long terme chez l'enfant, y compris la croissance et le transit après l'arrêt.
• ?Quelle part du bénéfice sur la douleur relève d'un effet nerveux direct plutôt que du soulagement de la constipation.
• ?Si l'agonisme de la GC-C a un rôle dans la prévention du cancer colorectal chez l'être humain.
• ?Efficacité comparée au plécanatide, au prucalopride et au ténapanor — peu d'essais en comparaison directe existent.

9Références

1. 1Lembo AJ et al. (2011). Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. NEJM. PubMed · DOI
2. 2Chey WD et al. (2012). Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
3. 3Rao S et al. (2012). A 12-week, randomized, controlled trial with a 4-week randomized withdrawal period to evaluate the efficacy and safety of linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
4. 4Di Lorenzo C et al. (2024). Linaclotide for the treatment of functional constipation in children aged 6–17 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed
5. 5Castro J et al. (2013). Linaclotide inhibits colonic nociceptors and relieves abdominal pain via guanylate cyclase-C and extracellular cyclic guanosine 3',5'-monophosphate. Gastroenterology. PubMed · DOI
6. 6Busby RW et al. (2010). Linaclotide, through activation of guanylate cyclase C, acts locally in the gastrointestinal tract to elicit enhanced intestinal secretion and transit. Eur J Pharmacol. PubMed · DOI
7. 7Brenner DM et al. (2020). Efficacy and safety of linaclotide for opioid-induced constipation in patients with chronic noncancer pain syndromes from a phase 2 randomized study. Pain / Am J Gastroenterol [verify journal]. PubMed · DOI
8. 8AbbVie/Ironwood. Linzess (linaclotide) prescribing information (current label); EMA. Constella EPAR. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

11Historique de la page

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