Glepaglutide

Zeydovio (nom commercial dans l'UE, après un avis favorable du CHMP), ZP1848

Récupération, réparation et tissus

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Résumé

Classe: Analogue synthétique du GLP-2, 39 acides aminés, avec des substitutions et une extension C-terminale de lysines qui confèrent une résistance aux protéases et une auto-association en dépôt au site d'injection
Mécanisme: Active le récepteur intestinal du GLP-2 pour étendre la surface muqueuse d'absorption, réduisant la nutrition et les liquides intraveineux dont ont besoin les personnes atteintes du syndrome de l'intestin court
Voies étudiées: Sous-cutanée, deux fois par semaine (et une fois par semaine dans des bras antérieurs), au moyen d'un auto-injecteur prêt à l'emploi
Demi-vie: Prolongée par rapport au GLP-2 natif grâce à l'auto-association au site d'injection plutôt qu'à la liaison à l'albumine ; la durée d'action effective rapportée est compatible avec une administration deux fois par semaine †
Conservation: Auto-injecteur liquide prêt à l'emploi à dose unique ; conservation au réfrigérateur avec une période définie à température ambiante †
Statut réglementaire: Avis favorable du CHMP en septembre 2026 pour les adultes atteints du syndrome de l'intestin court (UE) ; non approuvé aux États-Unis, où un essai de phase 3 supplémentaire (EASE-5) est mené pour appuyer une soumission

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le glepaglutide est un second analogue du GLP-2 développé pour le syndrome de l'intestin court (SBS), la situation dans laquelle la perte chirurgicale d'intestin laisse une surface d'absorption trop faible et où les personnes dépendent d'une nutrition et de liquides intraveineux. Comme apraglutide (#243), il est conçu pour résister à l'enzyme DPP-4 qui détruit le GLP-2 naturel en quelques minutes, mais il obtient son action prolongée différemment : la molécule s'auto-associe en un dépôt après injection sous-cutanée et est libérée lentement à partir de celui-ci. Il est formulé sous forme liquide dans un auto-injecteur prêt à l'emploi à dose unique, ce qui compte pour un groupe de patients qui gère déjà des perfusions complexes à domicile.

Son parcours réglementaire a divergé selon les régions. Le comité de l'UE (CHMP) a recommandé l'autorisation de mise sur le marché en septembre 2026 sous le nom commercial Zeydovio, pour les adultes atteints de SBS. Aux États-Unis, il bénéficie d'une désignation de médicament orphelin mais n'est pas approuvé, et un nouvel essai de phase 3 (EASE-5) est mené pour appuyer une soumission américaine. Les lecteurs qui comparent les deux analogues du GLP-2 en développement noteront que tous deux se sont heurtés à des difficultés réglementaires après des résultats de phase 3 positifs, pour des raisons différentes.

2Mode d'action supposé

Activation du récepteur du GLP-2. dans les cellules sous-épithéliales de l'intestin, libère de l'IGF-1, du KGF et du monoxyde d'azote, qui stimulent la prolifération des cellules des cryptes et la croissance des villosités.

Expansion de la muqueuse. la hauteur des villosités et la profondeur des cryptes augmentent, élargissant la surface d'absorption. La vidange gastrique et le transit intestinal ralentissent, et le débit sanguin splanchnique augmente.

Conséquence clinique. davantage d'absorption de liquides et de nutriments par voie entérale, de sorte que le volume de support parentéral prescrit peut être réduit, et chez certains patients arrêté.

Pharmacologie de dépôt. l'extension C-terminale favorise l'auto-assemblage au site d'injection, ce qui aplatit et prolonge l'exposition sans liaison à l'albumine ni chaîne d'acide gras. Il s'agit d'une stratégie de prolongation différente de celle d'apraglutide et de celle utilisée pour insulin icodec (#241).

Un analogue du GLP-2 conçu pour s'auto-assembler en dépôt sous la peau, permettant une administration deux fois par semaine.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Syndrome de l'intestin court, phase 3

EASE-1 était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, portant sur le glepaglutide 10 mg une fois par semaine ou deux fois par semaine chez des adultes atteints de SBS dépendants d'un support parentéral. Le bras à deux administrations par semaine a réduit significativement le volume hebdomadaire de support parentéral par rapport au placebo ; le bras hebdomadaire n'a pas atteint la significativité statistique sur le critère principal (rapports du promoteur 2023 ; publication évaluée par les pairs à confirmer avant de citer des volumes exacts). Ce résultat partagé explique pourquoi c'est le schéma à deux administrations par semaine qui a été retenu.

Travaux cliniques antérieurs

Un essai croisé de phase 2 dans le SBS a rapporté une augmentation de l'absorption intestinale en poids humide et une réduction du débit fécal avec le glepaglutide par rapport au placebo, avec des hausses dose-dépendantes de la citrulline plasmatique (Hvistendahl 2020, JPEN / Clin Nutr †). [1]

Extension à long terme

Des données d'extension en ouvert ont été rapportées concernant la poursuite de la réduction du support parentéral et l'autonomie entérale chez une partie des patients. Non contrôlées ; à considérer uniquement comme données de soutien.

Non évalué

Position réglementaire aux États-Unis

La FDA n'a pas approuvé le glepaglutide. Le promoteur mène EASE-5, un nouvel essai de phase 3, pour appuyer une soumission américaine. Les comptes rendus de la nature exacte des retours antérieurs de la FDA varient selon les sources secondaires ; les raisons précises doivent être considérées comme non confirmées †. Usage communautaire : pratiquement rien de documenté. Il s'agit d'un médicament prescrit à l'hôpital pour une maladie rare, sans aucun usage auto-administré.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

le profil de la classe des GLP-2 — gastro-intestinal : douleurs abdominales, distension, nausées, vomissements ; œdème périphérique et surcharge liquidienne si le volume parentéral n'est pas réduit en parallèle ; complications de stomie (gonflement ou obstruction de la stomie) chez les patients porteurs d'une stomie ; réactions au site d'injection. Les taux rapportés dans EASE-1 doivent être lus dans la publication finale ou l'étiquetage plutôt que dans les résumés de presse.

Rapporté par la communauté

aucun ; il n'existe aucun usage communautaire.

Théorique / effet de classe. le mécanisme trophique sur la muqueuse comporte un risque théorique de favoriser une néoplasie intestinale existante. Une coloscopie avant traitement et une surveillance périodique constituent la précaution de classe établie, fixée par l'étiquetage de teduglutide. Les événements des voies biliaires et pancréatiques sont surveillés avec les analogues du GLP-2.

Interactions. une meilleure absorption entérale peut augmenter l'exposition aux médicaments oraux, y compris aux médicaments à marge étroite. Les prescriptions de nutrition parentérale et de liquides doivent être activement réduites à mesure que l'absorption s'améliore — en pratique, l'interaction la plus importante concerne le propre schéma de perfusion du patient.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après la classe des GLP-2 et les protocoles des essais sur le SBS :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Volume hebdomadaire de support parentéral	le critère d'évaluation qui définit le bénéfice dans cette affection.
Citrulline plasmatique	marqueur de la masse des entérocytes ; l'indicateur pharmacodynamique montrant que le médicament agit sur sa cible.
Débit fécal/de stomie et apport hydrique oral	les mesures quotidiennes que les patients et les équipes suivent réellement.
Poids corporel et bilan hydrique	pour détecter une surcharge liquidienne pendant la transition vers l'arrêt du volume intraveineux.
Électrolytes, magnésium, créatinine, DFGe	habituellement fragiles dans l'insuffisance intestinale.
Enzymes hépatiques et bilirubine	maladie hépatique associée à l'insuffisance intestinale ; également préoccupation biliaire de classe.
Lipase et amylase	les événements pancréatiques sont une préoccupation de classe.
Coloscopie avant et pendant le traitement	la précaution standard pour le GLP-2 compte tenu du mécanisme trophique.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Fourni sous forme liquide dans un auto-injecteur prêt à l'emploi à dose unique, administré deux fois par semaine. Aucune n'est nécessaire et il n'existe aucune voie d'auto-préparation ; l'auto-injecteur existe précisément pour que les patients ne manipulent pas de flacons. La conservation suit l'étiquetage approuvé, généralement au réfrigérateur avec une période d'utilisation définie à température ambiante †. Les doses et la réduction correspondante du support intraveineux sont fixées et ajustées par l'équipe d'insuffisance intestinale en charge.

6Souvent étudié avec

Teduglutide (#164) comme comparateur autorisé, apraglutide (#243) comme l'autre analogue du GLP-2 à un stade avancé, et la prise en charge de la nutrition parentérale. Aucune association avec d'autres peptides n'est étudiée ni pertinente ici.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé. Désignation de médicament orphelin pour le SBS ; essai de phase 3 EASE-5 en cours pour appuyer une soumission prévue †
Union européenne	Avis favorable du CHMP en septembre 2026 recommandant l'autorisation sous le nom de Zeydovio pour les adultes atteints du syndrome de l'intestin court ; décision de la Commission européenne et statut de lancement †
Royaume-Uni	Non autorisé †
Australie	Non approuvé †
Afrique du Sud	Non enregistré †
Sport	Pas spécifiquement listé par la WADA ; une substance non approuvée relèverait de S0. Consulter la liste en vigueur

8Questions ouvertes

Pourquoi le bras hebdomadaire a échoué et le bras à deux administrations par semaine a réussi dans EASE-1, et ce que cela indique sur la durée d'exposition nécessaire.
Comment le glepaglutide se compare à teduglutide quotidien ou à apraglutide hebdomadaire — aucun essai comparatif direct n'existe.
Les résultats de la surveillance des néoplasies à long terme avec une stimulation prolongée du récepteur du GLP-2.
Si les évaluations américaine et européenne convergeront une fois les résultats d'EASE-5 publiés.

9Références

1Hvistendahl MK et al. (2020). Effect of glepaglutide, a long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Clin Nutr / JPEN [verify journal]. PubMed
2Jeppesen PB et al. (2023–2025). EASE-1: Phase 3 trial of glepaglutide in short bowel syndrome. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
3Naimi RM et al. (2019). Glepaglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed · DOI
4EMA / CHMP (2026). Summary of opinion: Zeydovio (glepaglutide). PubMed
5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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