Glepaglutide

Zeydovio (EU-Markenname, nach positiver Stellungnahme des CHMP), ZP1848

Regeneration, Reparatur & Gewebe

Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches GLP-2-Analogon, 39 Aminosäuren, mit Austauschen und einer C-terminalen Lysin-Verlängerung, die Proteaseresistenz und Selbstassoziation zu einem Depot an der Injektionsstelle bewirken
Mechanismus: Aktiviert den intestinalen GLP-2-Rezeptor, um die resorbierende Schleimhautoberfläche zu vergrößern, und verringert so die intravenöse Ernährung und Flüssigkeit, die Menschen mit Kurzdarmsyndrom benötigen
Untersuchte Applikationswege: Subkutan, zweimal wöchentlich (in früheren Armen auch einmal wöchentlich), mit gebrauchsfertigem Autoinjektor
Halbwertszeit: Gegenüber nativem GLP-2 verlängert, durch Selbstassoziation an der Injektionsstelle statt durch Albuminbindung; die berichtete effektive Wirkdauer ermöglicht die zweimal wöchentliche Gabe †
Lagerung: Flüssiger, gebrauchsfertiger Einzeldosis-Autoinjektor; Lagerung im Kühlschrank mit festgelegtem Zeitraum bei Raumtemperatur †
Rechtlicher Status: Positive Stellungnahme des CHMP im September 2026 für Erwachsene mit Kurzdarmsyndrom (EU); in den USA nicht zugelassen, wo eine weitere Phase-3-Studie (EASE-5) zur Unterstützung eines Antrags läuft

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Glepaglutide ist ein zweites GLP-2-Analogon, das für das Kurzdarmsyndrom (SBS) entwickelt wurde, eine Erkrankung, bei der nach operativem Verlust von Darm zu wenig resorbierende Oberfläche bleibt und Betroffene auf intravenöse Ernährung und Flüssigkeit angewiesen sind. Wie apraglutide (#243) ist es so konstruiert, dass es dem Enzym DPP-4 widersteht, das natürliches GLP-2 innerhalb von Minuten zerstört, erreicht seine lange Wirkung aber anders: Das Molekül lagert sich nach subkutaner Injektion selbst zu einem Depot zusammen und wird von dort langsam freigesetzt. Es ist als Flüssigkeit in einem gebrauchsfertigen Einzeldosis-Autoinjektor formuliert, was für eine Patientengruppe wichtig ist, die bereits komplexe Heiminfusionen bewältigt.

Seine regulatorische Geschichte verläuft je nach Region unterschiedlich. Der EU-Ausschuss (CHMP) empfahl im September 2026 die Zulassung unter dem Markennamen Zeydovio für Erwachsene mit SBS. In den USA besitzt es den Orphan-Drug-Status, ist aber nicht zugelassen, und eine weitere Phase-3-Studie (EASE-5) läuft, um einen US-Antrag zu stützen. Wer die beiden in Entwicklung befindlichen GLP-2-Analoga vergleicht, sollte beachten, dass beide nach positiven Phase-3-Ergebnissen aus unterschiedlichen Gründen auf regulatorische Hürden stießen.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-2-Rezeptoraktivierung. in subepithelialen Zellen des Darms setzt IGF-1, KGF und Stickstoffmonoxid frei, die die Proliferation der Kryptenzellen und das Zottenwachstum antreiben.

Schleimhautvergrößerung. Zottenhöhe und Kryptentiefe nehmen zu und vergrößern die resorbierende Oberfläche. Magenentleerung und Darmpassage verlangsamen sich, und die splanchnische Durchblutung steigt.

Klinische Folge. mehr enterale Aufnahme von Flüssigkeit und Nährstoffen, sodass das verordnete parenterale Unterstützungsvolumen gesenkt und bei manchen Patienten beendet werden kann.

Depot-Pharmakologie. die C-terminale Verlängerung fördert die Selbstassemblierung an der Injektionsstelle, was die Exposition abflacht und verlängert, ohne Albuminbindung oder Fettsäurekette. Das ist eine andere Verlängerungsstrategie als die von apraglutide und als die bei insulin icodec (#241) verwendete.

Ein GLP-2-Analogon, das so gestaltet ist, dass es sich unter der Haut selbst zu einem Depot zusammenlagert, was eine zweimal wöchentliche Gabe ermöglicht.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Kurzdarmsyndrom, Phase 3

EASE-1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit glepaglutide 10 mg einmal oder zweimal wöchentlich bei Erwachsenen mit SBS und Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung. Der Arm mit zweimal wöchentlicher Gabe senkte das wöchentliche parenterale Unterstützungsvolumen signifikant gegenüber Placebo; der Arm mit einmal wöchentlicher Gabe erreichte beim primären Endpunkt keine statistische Signifikanz (Sponsorberichte 2023; die begutachtete Publikation ist vor dem Zitieren genauer Volumina zu bestätigen). Dieses geteilte Ergebnis ist der Grund, warum das zweimal wöchentliche Schema weiterverfolgt wird.

Frühere klinische Arbeiten

Eine Phase-2-Crossover-Studie bei SBS berichtete unter glepaglutide gegenüber Placebo eine erhöhte intestinale Nassgewichtsresorption und eine verringerte fäkale Ausscheidung, mit dosisabhängigen Anstiegen des Plasma-Citrullins (Hvistendahl 2020, JPEN / Clin Nutr †). [1]

Langzeitverlängerung

Offene Verlängerungsdaten wurden für eine anhaltende Reduktion der parenteralen Unterstützung und enterale Autonomie bei einem Teil der Patienten berichtet. Unkontrolliert; nur als unterstützend zu werten.

Nicht bewertet

US-regulatorische Lage

Die FDA hat glepaglutide nicht zugelassen. Der Sponsor führt EASE-5 durch, eine weitere Phase-3-Studie, um einen US-Antrag zu stützen. Angaben zur genauen Art der früheren Rückmeldung der FDA unterscheiden sich zwischen Sekundärquellen; die konkreten Gründe sind als unbestätigt zu werten †. Anwendung in der Community: praktisch nichts dokumentiert. Es handelt sich um ein im Krankenhaus verordnetes Arzneimittel für eine seltene Erkrankung ohne Eigenanwendung.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

das Profil der GLP-2-Klasse — gastrointestinal: Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen; periphere Ödeme und Flüssigkeitsüberladung, wenn das parenterale Volumen nicht entsprechend reduziert wird; Stomakomplikationen (Schwellung oder Verlegung des Stomas) bei Patienten mit Stoma; Reaktionen an der Injektionsstelle. Die in EASE-1 berichteten Raten sollten der endgültigen Publikation oder Fachinformation entnommen werden statt Pressezusammenfassungen.

Aus der Community

keine; eine Anwendung in der Community gibt es nicht.

Theoretisch / klassenbezogen. der schleimhauttrophische Mechanismus birgt ein theoretisches Risiko, bestehende intestinale Neoplasien zu fördern. Eine Koloskopie vor Behandlungsbeginn und regelmäßige Kontrollen sind die etablierte Vorsichtsmaßnahme der Klasse, festgelegt durch die Fachinformation von teduglutide. Ereignisse an Gallenwegen und Bauchspeicheldrüse werden bei GLP-2-Analoga überwacht.

Wechselwirkungen. eine verbesserte enterale Resorption kann die Exposition gegenüber oralen Arzneimitteln erhöhen, auch solchen mit enger therapeutischer Breite. Verordnungen für parenterale Ernährung und Flüssigkeit müssen aktiv reduziert werden, wenn sich die Aufnahme verbessert — in der Praxis ist die wichtigste Wechselwirkung die mit dem eigenen Infusionsschema des Patienten.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus der GLP-2-Klasse und den SBS-Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Wöchentliches parenterales Unterstützungsvolumen	der Endpunkt, der den Nutzen bei dieser Erkrankung definiert.
Plasma-Citrullin	Marker der Enterozytenmasse; die pharmakodynamische Messgröße dafür, dass das Arzneimittel an seinem Ziel angreift.
Stuhl-/Stomaausscheidung und orale Flüssigkeitsaufnahme	die alltäglichen Messgrößen, die Patienten und Behandlungsteams tatsächlich verfolgen.
Körpergewicht und Flüssigkeitsbilanz	um eine Flüssigkeitsüberladung während der Reduktion des intravenösen Volumens zu erkennen.
Elektrolyte, Magnesium, Kreatinin, eGFR	bei Darmversagen regelmäßig instabil.
Leberenzyme und Bilirubin	darmversagensassoziierte Lebererkrankung; außerdem Gallenwegsrisiko der Klasse.
Lipase und Amylase	Pankreasereignisse sind ein Klassenrisiko.
Koloskopie vor und während der Behandlung	die übliche GLP-2-Vorsichtsmaßnahme angesichts des trophischen Mechanismus.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Formulierung und Anwendungskontext

Geliefert als Flüssigkeit in einem gebrauchsfertigen subkutanen Einzeldosis-Autoinjektor, zweimal wöchentlich gegeben. Eine ist nicht nötig, und es gibt keinen Weg der Selbstzubereitung; der Autoinjektor existiert gerade deshalb, damit Patienten nicht mit Fläschchen hantieren müssen. Die Lagerung richtet sich nach der zugelassenen Fachinformation, typischerweise im Kühlschrank mit festgelegtem Anwendungszeitraum bei Raumtemperatur †. Dosen und die entsprechende Reduktion der intravenösen Unterstützung werden vom behandelnden Darmversagen-Team festgelegt und angepasst.

6Häufig zusammen untersucht mit

Teduglutide (#164) als zugelassenes Vergleichspräparat, apraglutide (#243) als das andere GLP-2-Analogon in später Entwicklungsphase sowie das Management der parenteralen Ernährung. Eine Kombination mit anderen Peptiden ist hier weder untersucht noch sinnvoll.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht zugelassen. Orphan-Drug-Status für SBS; Phase-3-Studie EASE-5 läuft zur Unterstützung eines geplanten Antrags †
Europäische Union	Positive Stellungnahme des CHMP im September 2026 mit Empfehlung der Zulassung als Zeydovio für Erwachsene mit Kurzdarmsyndrom; Entscheidung der Europäischen Kommission und Markteinführungsstatus †
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen †
Australien	Nicht zugelassen †
Südafrika	Nicht registriert †
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich gelistet; eine nicht zugelassene Substanz fiele unter S0. Aktuelle Liste prüfen

8Offene Fragen

Warum in EASE-1 der Arm mit einmal wöchentlicher Gabe scheiterte und der Arm mit zweimal wöchentlicher Gabe erfolgreich war, und was das über die erforderliche Expositionsdauer aussagt.
Wie glepaglutide im Vergleich zu täglichem teduglutide oder wöchentlichem apraglutide abschneidet — Head-to-Head-Studien gibt es nicht.
Langfristige Ergebnisse der Neoplasie-Überwachung bei anhaltendem GLP-2-Rezeptoragonismus.
Ob sich die Bewertungen in den USA und der EU angleichen, sobald EASE-5 berichtet.

9Quellen

1Hvistendahl MK et al. (2020). Effect of glepaglutide, a long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Clin Nutr / JPEN [verify journal]. PubMed
2Jeppesen PB et al. (2023–2025). EASE-1: Phase 3 trial of glepaglutide in short bowel syndrome. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
3Naimi RM et al. (2019). Glepaglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed · DOI
4EMA / CHMP (2026). Summary of opinion: Zeydovio (glepaglutide). PubMed
5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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