1這是什麼
Glepaglutide 是第二個為短腸症候群（SBS）開發的 GLP-2 類似物。SBS 是指手術切除腸道後，剩餘的吸收面積過少，患者須依賴靜脈營養與輸液的病況。與 apraglutide（#243）相同，它經過設計可抵抗 DPP-4 酵素——天然 GLP-2 會在數分鐘內被此酵素分解——但它達到長效作用的方式不同：分子在皮下注射後自我締合形成儲庫，再從中緩慢釋放。其劑型為液體，裝於即用型單劑自動注射筆中，這對已需自行處理複雜居家輸注的患者族群而言相當重要。
其法規歷程因地區而異。歐盟的人用藥品委員會（CHMP）於 2026 年 9 月以品牌名 Zeydovio 建議核發上市許可，適用於成人 SBS。在美國，它已獲孤兒藥認定但尚未核准，目前正進行另一項第 3 期試驗（EASE-5）以支持美國送審。比較這兩個開發中 GLP-2 類似物的讀者應注意，兩者在第 3 期結果正面之後都遇到法規上的阻礙，原因各不相同。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
短腸症候群，第 3 期
早期臨床研究
長期延伸研究
美國法規立場
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
GLP-2 類藥物的共同特徵——腸胃道：腹痛、腹脹、噁心、嘔吐；若未同步減少腸外營養量，可能出現周邊水腫與體液過多；有造口的患者可能出現造口併發症（造口腫脹或阻塞）；注射部位反應。EASE-1 報告的發生率應以最終發表文獻或仿單為準，而非新聞摘要。社群報告
無；不存在社群使用。理論性／類別層級. 促進黏膜生長的作用機轉在理論上有促進既有腸道腫瘤的風險。治療前大腸鏡檢查與定期監測是此類藥物既定的預防措施，源自 teduglutide 仿單。使用 GLP-2 類似物時會監測膽道與胰臟事件。
交互作用。 腸道吸收改善可能提高口服藥物的暴露量，包括治療範圍狹窄的藥物。隨著吸收改善，必須主動減少腸外營養與輸液的處方量——實務上最重要的交互作用，是與患者自身輸注療程之間的交互作用。
研究者常監測的指標
依據 GLP-2 類藥物及 SBS 試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 每週腸外營養支持量 | 在此病況中定義療效的評估指標。 |
| 血漿瓜胺酸 | 腸上皮細胞量的標記；顯示藥物正作用於其標靶的藥效學指標。 |
| 糞便／造口排出量與口服液體攝取量 | 患者與醫療團隊實際每日追蹤的指標。 |
| 體重與體液平衡 | 用於在逐步撤除靜脈輸液量期間偵測體液過多。 |
| 電解質、鎂、肌酸酐、eGFR | 在腸衰竭中常不穩定。 |
| 肝酵素與膽紅素 | 腸衰竭相關肝病；亦為此類藥物的膽道疑慮。 |
| 脂肪酶與澱粉酶 | 胰臟事件為此類藥物的疑慮。 |
| 治療前與治療期間的大腸鏡檢查 | 鑑於促生長作用機轉，這是 GLP-2 類藥物的標準預防措施。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
劑型為液體，裝於即用型單劑皮下自動注射筆，每週給藥兩次。無需復溶，也沒有自行配製的途徑；自動注射筆的設計正是為了讓患者不必處理藥瓶。儲存方式依核准仿單，通常為冷藏，並有規定的室溫使用期限 †。劑量及相應的靜脈支持減量，由負責治療的腸衰竭團隊設定與調整。
6常與之一同研究的化合物
Teduglutide（#164）作為已核准的對照藥物，apraglutide（#243）作為另一個後期開發階段的 GLP-2 類似物，以及腸外營養管理。此處未有與其他肽併用的研究，併用亦不合理。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未核准。已獲 SBS 孤兒藥認定；第 3 期 EASE-5 進行中，以支持預定的送審 † |
| 歐盟 | 2026 年 9 月 CHMP 給予正面意見，建議以 Zeydovio 核准用於成人短腸症候群；歐盟執委會決定與上市狀態 † |
| 英國 | 未獲許可 † |
| 澳洲 | 未核准 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動 | 未被 WADA 特別列出；未核准物質屬於 S0 類。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 為何 EASE-1 中每週一次組失敗而每週兩次組成功，以及這對所需暴露持續時間有何意義。
- glepaglutide 與每日一次的 teduglutide 或每週一次的 apraglutide 相比如何——目前尚無直接比較試驗。
- 持續 GLP-2 受體促效作用下的長期腫瘤監測結果。
- EASE-5 結果公布後，美國與歐盟的評估是否會趨於一致。
9參考文獻
- 1Hvistendahl MK et al. (2020). Effect of glepaglutide, a long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Clin Nutr / JPEN [verify journal]. PubMed
- 2Jeppesen PB et al. (2023–2025). EASE-1: Phase 3 trial of glepaglutide in short bowel syndrome. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
- 3Naimi RM et al. (2019). Glepaglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed · DOI
- 4EMA / CHMP (2026). Summary of opinion: Zeydovio (glepaglutide). PubMed
- 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
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10社群
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