Glepaglutide

Zeydovio (marca en la UE, tras el dictamen positivo del CHMP), ZP1848

Recuperación, reparación y tejidos

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Resumen

Clase: Análogo sintético de GLP-2, 39 aminoácidos, con sustituciones y una extensión de lisinas en el extremo C-terminal que le confieren resistencia a las proteasas y autoasociación en un depósito en el lugar de inyección
Mecanismo: Activa el receptor intestinal de GLP-2 para ampliar la superficie mucosa de absorción, lo que reduce la nutrición y los líquidos intravenosos que necesitan las personas con síndrome de intestino corto
Vías estudiadas: Subcutánea, dos veces por semana (y una vez por semana en grupos anteriores), mediante autoinyector listo para usar
Vida media: Prolongada respecto al GLP-2 nativo mediante autoasociación en el lugar de inyección, no mediante unión a la albúmina; la duración efectiva descrita permite la dosificación dos veces por semana †
Conservación: Líquido, en autoinyector monodosis listo para usar; conservación refrigerada con un periodo definido a temperatura ambiente †
Situación regulatoria: Dictamen positivo del CHMP en septiembre de 2026 para adultos con síndrome de intestino corto (UE); no aprobado en EE. UU., donde se está realizando un ensayo de fase 3 adicional (EASE-5) para respaldar una solicitud

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

Glepaglutide es un segundo análogo de GLP-2 desarrollado para el síndrome de intestino corto (SIC), la afección en la que la pérdida quirúrgica de intestino deja muy poca superficie de absorción y las personas dependen de nutrición y líquidos intravenosos. Al igual que apraglutide (#243), está diseñado para resistir a la enzima DPP-4, que destruye el GLP-2 natural en minutos, pero logra su acción prolongada de otra manera: la molécula se autoasocia formando un depósito tras la inyección subcutánea y se libera lentamente desde allí. Se formula como líquido en un autoinyector monodosis listo para usar, algo relevante para un grupo de pacientes que ya gestiona infusiones domiciliarias complejas.

Su historia regulatoria ha divergido según la región. El comité de la UE (CHMP) recomendó la autorización de comercialización en septiembre de 2026 con el nombre comercial Zeydovio, para adultos con SIC. En EE. UU. tiene la designación de medicamento huérfano, pero no está aprobado, y se está realizando un ensayo de fase 3 adicional (EASE-5) para respaldar una solicitud en EE. UU. Quien compare los dos análogos de GLP-2 en desarrollo debe tener en cuenta que ambos encontraron obstáculos regulatorios tras resultados positivos de fase 3, por razones distintas.

2Cómo se cree que funciona

Activación del receptor de GLP-2. en las células subepiteliales del intestino libera IGF-1, KGF y óxido nítrico, que impulsan la proliferación de las células de las criptas y el crecimiento de las vellosidades.

Expansión de la mucosa. aumentan la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas, lo que amplía la superficie de absorción. El vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal se ralentizan, y aumenta el flujo sanguíneo esplácnico.

Consecuencia clínica. mayor absorción enteral de líquidos y nutrientes, de modo que el volumen de soporte parenteral prescrito puede reducirse y, en algunos pacientes, suspenderse.

Farmacología de depósito. la extensión C-terminal favorece el autoensamblaje en el lugar de inyección, lo que aplana y prolonga la exposición sin unión a la albúmina ni cadena de ácido graso. Es una estrategia de prolongación distinta de la de apraglutide y de la utilizada en insulin icodec (#241).

Un análogo de GLP-2 diseñado para autoensamblarse en un depósito bajo la piel, lo que permite administrarlo dos veces por semana.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Síndrome de intestino corto, fase 3

EASE-1 fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de glepaglutide 10 mg una vez por semana o dos veces por semana en adultos con SIC dependientes de soporte parenteral. El grupo de dos veces por semana redujo significativamente el volumen semanal de soporte parenteral frente a placebo; el grupo de una vez por semana no alcanzó significación estadística en el criterio de valoración principal (informes del promotor 2023; publicación revisada por pares pendiente de confirmar antes de citar volúmenes exactos). Este resultado dividido es la razón por la que se ha seguido adelante con la pauta de dos veces por semana.

Trabajos clínicos previos

Un ensayo cruzado de fase 2 en SIC describió una mayor absorción intestinal de peso húmedo y una menor producción fecal con glepaglutide frente a placebo, con aumentos dependientes de la dosis de la citrulina plasmática (Hvistendahl 2020, JPEN / Clin Nutr †). [1]

Extensión a largo plazo

Se han descrito datos de extensión abierta sobre la reducción continuada del soporte parenteral y la autonomía enteral en un subgrupo de pacientes. No controlados; deben tratarse solo como datos de apoyo.

Sin grado

Posición regulatoria en EE. UU.

La FDA no ha aprobado glepaglutide. El promotor está realizando EASE-5, un ensayo de fase 3 adicional, para respaldar una solicitud en EE. UU. Los relatos sobre la naturaleza exacta de las observaciones previas de la FDA varían entre fuentes secundarias; las razones concretas deben considerarse no confirmadas †. Uso en la comunidad: prácticamente nada documentado. Es un fármaco de prescripción hospitalaria para una enfermedad rara, sin uso autodirigido.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

el perfil de la clase GLP-2: gastrointestinal: dolor abdominal, distensión, náuseas, vómitos; edema periférico y sobrecarga de líquidos si el volumen parenteral no se reduce en paralelo; complicaciones del estoma (inflamación u obstrucción del estoma) en pacientes con estoma; reacciones en el lugar de inyección. Las tasas descritas en EASE-1 deben leerse en la publicación definitiva o en la ficha técnica, no en resúmenes de prensa.

Reportado por la comunidad

ninguno; no existe uso en la comunidad.

Teórico / de clase. el mecanismo trófico sobre la mucosa conlleva un riesgo teórico de favorecer una neoplasia intestinal existente. La colonoscopia previa al tratamiento y la vigilancia periódica son la precaución establecida para la clase, fijada por la ficha técnica de teduglutide. Los eventos de las vías biliares y pancreáticos se vigilan con los análogos de GLP-2.

Interacciones. la mejora de la absorción enteral puede aumentar la exposición a medicamentos orales, incluidos fármacos de margen estrecho. Las pautas de nutrición parenteral y de líquidos deben reducirse de forma activa a medida que mejora la absorción; en la práctica, la interacción más importante es con el propio régimen de infusión del paciente.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según la clase GLP-2 y los protocolos de los ensayos en SIC:

Marcador	Por qué se vigila
Volumen semanal de soporte parenteral	el criterio de valoración que define el beneficio en esta afección.
Citrulina plasmática	marcador de la masa de enterocitos; la lectura farmacodinámica de que el fármaco actúa sobre su diana.
Débito fecal/del estoma e ingesta oral de líquidos	las medidas cotidianas que realmente siguen los pacientes y los equipos.
Peso corporal y balance hídrico	para detectar la sobrecarga de líquidos durante la retirada del volumen intravenoso.
Electrolitos, magnesio, creatinina, FGe	habitualmente frágiles en la insuficiencia intestinal.
Enzimas hepáticas y bilirrubina	enfermedad hepática asociada a la insuficiencia intestinal; también preocupación biliar de la clase.
Lipasa y amilasa	los eventos pancreáticos son una preocupación de la clase.
Colonoscopia antes y durante el tratamiento	la precaución habitual con GLP-2 dado el mecanismo trófico.

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5Formulación y contexto de administración

Se presenta como líquido en un autoinyector monodosis listo para usar, administrado dos veces por semana. No requiere y no existe vía de autopreparación; el autoinyector existe precisamente para que los pacientes no manipulen viales. La conservación sigue la ficha técnica aprobada, normalmente refrigerada con un periodo de uso definido a temperatura ambiente †. Las dosis y la reducción correspondiente del soporte intravenoso las fija y ajusta el equipo de insuficiencia intestinal responsable.

6Estudiado habitualmente junto con

Teduglutide (#164) como comparador aprobado, apraglutide (#243) como el otro análogo de GLP-2 en fase avanzada, y el manejo de la nutrición parenteral. No se ha estudiado ninguna combinación con otros péptidos ni tendría sentido aquí.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado. Designación de medicamento huérfano para el SIC; ensayo de fase 3 EASE-5 en curso para respaldar una solicitud prevista †
Unión Europea	Dictamen positivo del CHMP en septiembre de 2026 que recomienda la autorización como Zeydovio para adultos con síndrome de intestino corto; decisión de la Comisión Europea y situación de lanzamiento †
Reino Unido	Sin licencia †
Australia	No aprobado †
Sudáfrica	No registrado †
Deporte	No figura específicamente en la lista de la WADA; una sustancia no aprobada entraría en S0. Consultar la lista vigente

8Preguntas abiertas

Por qué el grupo de una vez por semana fracasó y el de dos veces por semana tuvo éxito en EASE-1, y qué dice eso sobre la duración de exposición necesaria.
Cómo se compara glepaglutide con teduglutide diario o con apraglutide semanal: no existen ensayos comparativos directos.
Los hallazgos de la vigilancia de neoplasias a largo plazo con un agonismo sostenido del receptor de GLP-2.
Si las evaluaciones de EE. UU. y de la UE convergerán una vez que se publiquen los resultados de EASE-5.

9Referencias

1Hvistendahl MK et al. (2020). Effect of glepaglutide, a long-acting GLP-2 analogue, on intestinal absorption in patients with short bowel syndrome. Clin Nutr / JPEN [verify journal]. PubMed
2Jeppesen PB et al. (2023–2025). EASE-1: Phase 3 trial of glepaglutide in short bowel syndrome. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
3Naimi RM et al. (2019). Glepaglutide, a novel long-acting GLP-2 analogue, for patients with short bowel syndrome: a randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed · DOI
4EMA / CHMP (2026). Summary of opinion: Zeydovio (glepaglutide). PubMed
5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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