Dulaglutide

Trulicity, LY2189265

Métabolisme et poids

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Note sur cette fiche. Dulaglutide est un médicament sur ordonnance autorisé dans le diabète de type 2, et non un composé réservé à la recherche. Cette page explique la science publiée. Un usage hors prescription — il n'est pas autorisé pour la perte de poids — comporte des risques réels exposés ci-dessous.

Résumé

Classe: Agoniste du récepteur du GLP-1 ; protéine de fusion dans laquelle deux analogues modifiés du GLP-1 sont liés à un fragment d'anticorps IgG4 humain modifié (Fc). Beaucoup plus grande que les autres médicaments GLP-1 (~60 kDa)
Mécanisme: Active le récepteur du GLP-1 : libération d'insuline dépendante du glucose, baisse du glucagon, vidange gastrique ralentie, appétit réduit ; le fragment d'anticorps le maintient dans le sang pendant des jours
Voies étudiées: Sous-cutanée une fois par semaine (abdomen, cuisse ou haut du bras)
Fourchette de doses rapportée: Autorisé : 0.75 mg une fois par semaine, augmentant à 1.5 mg ; peut être augmenté par paliers après ≥4 semaines à 3 mg puis 4.5 mg par semaine pour un contrôle glycémique supplémentaire. Pédiatrie (10+) : 0.75 mg, peut être augmenté à 1.5 mg
Demi-vie: ~5 jours (~120 heures) ; état d'équilibre après 2–4 semaines
Conservation: Au réfrigérateur (2–8 °C) ; peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 30 °C) pendant un total de 14 jours. Ne pas congeler. Protéger de la lumière
Statut réglementaire: Médicament autorisé dans le diabète de type 2 chez l'adulte et l'enfant de 10 ans et plus (États-Unis, UE, Royaume-Uni, Australie, Afrique du Sud et autres)

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Dulaglutide est l' du récepteur du GLP-1 hebdomadaire d'Eli Lilly, autorisé aux États-Unis et dans l'UE en 2014 et commercialisé sous le nom Trulicity. Sa conception diffère de celle de semaglutide ou de liraglutide. Au lieu d'ajouter une chaîne d'acide gras pour faire adhérer le peptide à l'albumine, Lilly a fusionné deux copies d'une séquence de GLP-1 modifiée à la « queue » (région Fc) d'un anticorps IgG4 humain. Le fragment d'anticorps est trop gros pour être filtré par les reins et est recyclé par le système propre à l'organisme de récupération des anticorps, ce qui donne une d'environ cinq jours. La partie GLP-1 est modifiée pour résister à l'enzyme DPP-4, et la partie Fc est conçue pour éviter de déclencher l'activation des cellules immunitaires.

Ce fut le médicament GLP-1 le plus vendu au monde pendant plusieurs années avant d'être dépassé par semaglutide et tirzepatide. Il entraîne une perte de poids moindre que ces deux derniers et est autorisé pour le contrôle de la glycémie et la réduction du risque cardiovasculaire, non pour la prise en charge du poids.

2Mode d'action supposé

Le mécanisme de dulaglutide correspond au profil standard des du récepteur du GLP-1 :

Pancréas. augmente la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, restaure une partie de la réponse insulinique de première phase et supprime un glucagon anormalement élevé.

Estomac. ralentit la vidange gastrique, surtout en début de traitement ; l'effet s'estompe avec l'exposition hebdomadaire continue (tachyphylaxie), ce qui est l'une des raisons pour lesquelles l'effet sur le poids est modeste.

Cerveau. réduit l'appétit et la prise alimentaire via les récepteurs centraux du GLP-1, bien que l'on pense que cette grosse protéine de fusion atteigne moins facilement les centres cérébraux de l'appétit que des analogues plus petits — une explication possible de la perte de poids plus faible.

Cardiovasculaire. le bénéfice de l'essai REWIND est attribué à des effets sur la pression artérielle, les lipides, le poids, l'inflammation et la biologie vasculaire plutôt qu'au seul glucose ; le mécanisme reste à l'étude.

Du GLP-1 fusionné à un fragment d'anticorps, permettant une administration hebdomadaire. Abaisse la glycémie et, dans un essai d'évaluation cardiovasculaire, le taux d'événements cardiovasculaires majeurs.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2

Le programme AWARD (AWARD-1 à AWARD-11) a testé dulaglutide contre placebo, metformine, sitagliptine, exenatide, insuline glargine et liraglutide. Les réductions typiques de l'HbA1c étaient de 0.8–1.6 point de pourcentage. Dans AWARD-6, 1.5 mg par semaine était non inférieur à liraglutide 1.8 mg par jour (Dungan 2014, Lancet). AWARD-11 a montré que les doses plus élevées de 3 mg et 4.5 mg ajoutent environ 0.2–0.3 point de pourcentage supplémentaire de réduction de l'HbA1c et 1–2 kg de perte de poids en plus par rapport à 1.5 mg (Frias 2021, Diabetes Care), ce qui a conduit à l'autorisation de ces doses en 2020. [1][4]

Résultats cardiovasculaires

REWIND (n=9,901, diabète de type 2, seulement ~31% avec une maladie cardiovasculaire préexistante — une population à risque plus faible que dans la plupart de ces essais) a trouvé une réduction relative de 12% des événements cardiovasculaires majeurs sur une médiane de 5.4 ans (rapport de risque 0.88), due principalement à moins d'AVC non mortels (Gerstein 2019, Lancet). Cela soutient une indication d'étiquette pour réduire les événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 avec ou sans maladie cardiovasculaire établie. [2][3]

Niveau A (secondary)

Résultats rénaux

Dans une analyse secondaire de REWIND, dulaglutide a réduit un critère rénal composite, principalement par moins de nouvelles macroalbuminuries (Gerstein 2019, Lancet, analyse exploratoire). [2][3]

Niveau A (modest)

Poids

La variation de poids dans les essais AWARD était typiquement de −2 à −3 kg à 1.5 mg et d'environ −4 à −4.7 kg à 4.5 mg sur 36–52 semaines. Il n'existe pas d'essais dans l'obésité sans diabète, et le médicament n'est pas autorisé pour la prise en charge du poids. En comparaison directe avec semaglutide (SUSTAIN-7), semaglutide a produit des réductions plus importantes de l'HbA1c et du poids (Pratley 2018, Lancet Diabetes Endocrinol). [5]

Enfants et adolescents

AWARD-PEDS (n=154, âgés de 10–17 ans avec diabète de type 2) a montré des réductions de l'HbA1c par rapport au placebo à 26 semaines sans effet sur l'IMC (Arslanian 2022, NEJM), ce qui soutient l'autorisation pédiatrique. [6]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (fréquents). nausées (~12–29% selon la dose, surtout durant les premières semaines), diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, dyspepsie, fatigue ; les réactions au site d'injection sont peu fréquentes. Les événements digestifs augmentent avec les doses de 3 mg et 4.5 mg.

Graves / mises en garde de l'étiquette. avertissement encadré pour les tumeurs des cellules C thyroïdiennes chez les rongeurs, contre-indiqué en cas d'antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM2 ; pancréatite (rare) ; hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants ; insuffisance rénale aiguë par déshydratation ; hypersensibilité grave ; maladie de la vésicule biliaire ; complications de la rétinopathie diabétique (léger excès numérique d'événements de rétinopathie dans REWIND, qui reproduit le signal de semaglutide) ; augmentation de la fréquence cardiaque de 2–4 bpm et bloc auriculo-ventriculaire du premier degré/allongement du PR dans les essais ; vidange gastrique retardée avec risque d'aspiration sous anesthésie ; un examen réglementaire de toute la classe sur les idées suicidaires n'a trouvé aucun lien causal. Pas pour le diabète de type 1 ni la grossesse.

Rapporté par la communauté

peu d'usage communautaire hors AMM ; lorsqu'il en est question, c'est comme hebdomadaire « plus doux » avec moins de perte de poids.

Immunogénicité. anticorps anti-médicament chez ~1–2% des utilisateurs, généralement sans effet sur l'efficacité.

Interactions. absorption ralentie des médicaments oraux (surveiller ceux à marge thérapeutique étroite) ; hypoglycémie additive avec l'insuline et les sulfamides hypoglycémiants.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon la surveillance de l'étiquette approuvée et les protocoles des essais :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
HbA1c et glycémie à jeun	principale mesure d'efficacité ; dépistage de l'hypoglycémie en association avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
DFGe et créatinine	l'atteinte rénale après perte de liquide digestive est un risque mentionné sur l'étiquette ; le DFGe et l'albumine urinaire suivent aussi le bénéfice rénal observé dans REWIND.
Bilan lipidique et pression artérielle	petites améliorations dans les essais ; pertinent pour le bénéfice cardiovasculaire.
Fréquence cardiaque et ECG (intervalle PR)	dulaglutide a légèrement augmenté la fréquence cardiaque et l'intervalle PR dans les essais ; pertinent pour toute personne atteinte d'un trouble de la conduction.
Examen de la rétine	pour toute personne ayant déjà une rétinopathie diabétique, d'après le signal de REWIND.
Lipase/amylase	seulement en cas de douleur abdominale.
Calcitonine	seulement sur avis du clinicien, en lien avec l'avertissement sur les cellules C thyroïdiennes chez les rongeurs.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Présenté en stylo auto-injecteur ou seringue préremplis à dose unique, sans ni amorçage ; l'aiguille est cachée et la dose est fixe. Conserver au réfrigérateur ; un stylo laissé à température ambiante pendant plus de 14 jours au total est jeté. En tant que protéine de fusion, il est plus sensible aux secousses et à la congélation que les petits peptides. Aucune forme du marché parallèle n'est en circulation significative et le calculateur ne s'applique pas.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Metformine, insuline basale (AWARD-9), inhibiteurs du SGLT2 (AWARD-10), sulfamides hypoglycémiants. Comparé en face à face avec liraglutide, exenatide et semaglutide. Tirzepatide lui a succédé dans le portefeuille de Lilly (les essais SURPASS ont utilisé dulaglutide comme comparateur dans SURPASS-J et dans des travaux observationnels).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Approuvé par la FDA (Trulicity, 2014) dans le diabète de type 2 chez l'adulte et l'enfant ≥10 ans, et pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs chez l'adulte atteint de diabète de type 2. Doses de 3 mg et 4.5 mg approuvées en 2020. Pénuries intermittentes rapportées en 2022–2024
Union européenne	Autorisé par l'EMA (2014) ; extension pédiatrique accordée en 2022 †
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement
Australie	Approuvé par la TGA ; inscrit au PBS pour le diabète de type 2
Afrique du Sud	Enregistré auprès de la SAHPRA ; sur ordonnance uniquement
Sport	Non interdit par la WADA (agonistes du GLP-1 non listés en 2026 †)

8Questions ouvertes

Si le bénéfice cardiovasculaire dominé par les AVC reflète un effet propre à dulaglutide ou un effet de classe observé à travers une population à risque plus faible.
Pourquoi la perte de poids est plus faible qu'avec semaglutide ou tirzepatide malgré des effets glycémiques similaires — taille, pénétration cérébrale ou pharmacologie du récepteur.
Résultats pédiatriques à long terme au-delà de 26 semaines.

9Références

1Dungan KM et al. (2014). Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. PubMed
2Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
3Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
4Frias JP et al. (2021). Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. PubMed · DOI
5Pratley RE et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
6Arslanian SA et al. (2022). Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
7Glaesner W et al. (2010). Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. PubMed · DOI
8Eli Lilly. Trulicity prescribing information (current label). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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