Dulaglutide
Trulicity、LY2189265
1这是什么
Dulaglutide（度拉糖肽）是 Eli Lilly 公司的每周一次 GLP-1 受体激动剂，于 2014 年在美国和欧盟获批，商品名为 Trulicity。其设计不同于 semaglutide 或 liraglutide。Lilly 没有通过添加脂肪酸链使肽与白蛋白结合，而是将两个经修饰的 GLP-1 序列融合到人 IgG4 抗体的「尾部」（Fc 区）。该抗体片段体积过大，无法经肾脏滤过，并通过机体自身的抗体回收系统循环利用，使半衰期约为五天。GLP-1 部分经过修饰以抵抗 DPP-4 酶，Fc 部分则经过工程改造以避免触发免疫细胞活化。
在 semaglutide 和 tirzepatide 超越它之前，它曾连续数年是全球销量最高的 GLP-1 药物。其减重效果小于这两种药物，获批用于血糖控制和降低心血管风险，而非体重管理。
2推测的作用机制
Dulaglutide 的作用机制属于典型的 GLP-1 受体激动剂特征：
3研究显示了什么
2 型糖尿病的血糖控制
体重
儿童和青少年
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（常见）. 恶心（~12–29%，取决于剂量，主要见于最初几周）、腹泻、呕吐、腹痛、食欲下降、消化不良、疲乏；注射部位反应不常见。胃肠道事件在 3 mg 和 4.5 mg 剂量时增加。
严重／说明书警示. 针对啮齿类动物甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告，有甲状腺髓样癌或 MEN2 个人或家族史者禁用；胰腺炎（罕见）；与胰岛素或磺脲类联用时发生低血糖；脱水导致的急性肾损伤；严重超敏反应；胆囊疾病；糖尿病视网膜病变并发症（REWIND 中视网膜病变事件在数值上略有增加，与 semaglutide 的信号相似）；试验中心率增加 2–4 bpm 以及一度房室传导阻滞／PR 间期延长；胃排空延迟，麻醉下有误吸风险；一项针对整个药物类别的监管审查未发现其与自杀意念存在因果关系。不适用于 1 型糖尿病或妊娠。
社区报告
社区中超说明书使用很少；在相关讨论中，它被视为一种减重较少、较为「温和」的每周一次激动剂。免疫原性. ~1–2% 的使用者出现抗药抗体，通常不影响疗效。
相互作用。 口服药物吸收减慢（需监测治疗窗窄的药物）；与胰岛素和磺脲类联用时低血糖风险叠加。
研究者常监测的指标
依据获批说明书的监测要求和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c 和空腹血糖 | 主要疗效指标；与胰岛素或磺脲类联用时用于低血糖筛查。 |
| eGFR 和肌酐 | 胃肠道体液丢失后的肾损伤是说明书所列风险；eGFR 和尿白蛋白也可追踪 REWIND 中观察到的肾脏获益。 |
| 血脂谱和血压 | 试验中有小幅改善；与心血管获益相关。 |
| 心率和心电图（PR 间期） | 试验中 dulaglutide 使心率和 PR 间期轻度增加；对有传导系统疾病者具有相关性。 |
| 视网膜检查 | 根据 REWIND 中的信号，适用于已有糖尿病视网膜病变者。 |
| 脂肪酶／淀粉酶 | 仅在出现腹痛时。 |
| 降钙素 | 仅在临床医生建议下，与啮齿类动物甲状腺 C 细胞警示相关。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以单剂量预充式自动注射笔或注射器形式提供，无需复溶，也无需排气；针头隐藏，剂量固定。需冷藏；室温累计放置超过 14 天的注射笔即予丢弃。作为融合蛋白，它比小分子肽对振摇和冷冻更敏感。灰色市场上没有具有实际流通量的冻干剂型，计算器不适用。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Metformin、基础胰岛素（AWARD-9）、SGLT2 抑制剂（AWARD-10）、磺脲类。已与 liraglutide、exenatide 和 semaglutide 进行头对头比较。在 Lilly 的研发管线中，tirzepatide 接替了它（SURPASS 试验在 SURPASS-J 及观察性研究中使用 dulaglutide 作为对照药）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Trulicity，2014），用于成人及 ≥10 岁儿童的 2 型糖尿病，以及降低成人 2 型糖尿病患者的主要心血管事件。3 mg 和 4.5 mg 剂量于 2020 年获批。2022–2024 年曾报告间歇性短缺 |
| 欧盟 | 获 EMA 授权（2014）；2022 年获批儿科适应证扩展 † |
| 英国 | 获 MHRA 许可；处方药 |
| 澳大利亚 | 获 TGA 批准；列入 PBS，用于 2 型糖尿病 |
| 南非 | 获 SAHPRA 注册；处方药 |
| 体育 | 未被 WADA 禁用（截至 2026 年，GLP-1 激动剂未列入禁用清单 †） |
8尚未解答的问题
- 以卒中为主的心血管获益究竟反映的是 dulaglutide 特有的作用，还是在较低风险人群中观察到的类效应。
- 尽管降糖效果相近，为何其减重幅度小于 semaglutide 或 tirzepatide——是分子大小、脑内穿透，还是受体药理学所致。
- 超过 26 周的长期儿科结局。
9参考文献
- 1Dungan KM et al. (2014). Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. PubMed
- 2Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 4Frias JP et al. (2021). Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Pratley RE et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 6Arslanian SA et al. (2022). Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
- 7Glaesner W et al. (2010). Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. PubMed · DOI
- 8Eli Lilly. Trulicity prescribing information (current label). PubMed
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† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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