Dulaglutide
Trulicity, LY2189265
1Qué es
Dulaglutide es el del receptor de GLP-1 de administración semanal de Eli Lilly, aprobado en EE. UU. y la UE en 2014 y comercializado como Trulicity. Su diseño es distinto del de semaglutide o liraglutide. En lugar de añadir una cadena de ácido graso para que el péptido se adhiera a la albúmina, Lilly fusionó dos copias de una secuencia modificada de GLP-1 a la "cola" (región Fc) de un anticuerpo IgG4 humano. El fragmento de anticuerpo es demasiado grande para ser filtrado por los riñones y el propio sistema de rescate de anticuerpos del organismo lo recicla, lo que da una vida media de unos cinco días. La parte de GLP-1 está modificada para resistir la enzima DPP-4, y la parte Fc está diseñada para no desencadenar la activación de las células inmunitarias.
Fue el medicamento de GLP-1 más vendido del mundo durante varios años, hasta que semaglutide y tirzepatide lo superaron. Produce menos pérdida de peso que esos dos y está aprobado para el control de la glucosa y la reducción del riesgo cardiovascular, no para el control del peso.
2Cómo se cree que funciona
El mecanismo de dulaglutide es el perfil estándar de un del receptor de GLP-1:
3Qué muestra la investigación
Control de la glucosa en la diabetes de tipo 2
Resultados cardiovasculares
Peso
Niños y adolescentes
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (frecuentes). náuseas (~12–29% según la dosis, sobre todo en las primeras semanas), diarrea, vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito, dispepsia, fatiga; las reacciones en el lugar de inyección son poco frecuentes. Los eventos gastrointestinales aumentan con las dosis de 3 mg y 4.5 mg.
Graves / advertencias de la ficha técnica. advertencia en recuadro por tumores de células C del tiroides en roedores, contraindicado con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN2; pancreatitis (rara); hipoglucemia con insulina o sulfonilureas; lesión renal aguda por deshidratación; hipersensibilidad grave; enfermedad de la vesícula biliar; complicaciones de la retinopatía diabética (un pequeño exceso numérico de eventos de retinopatía en REWIND, que refleja la señal de semaglutide); aumento de la frecuencia cardíaca de 2–4 lpm y bloqueo AV de primer grado/prolongación del PR en los ensayos; vaciado gástrico retrasado con riesgo de aspiración bajo anestesia; una revisión regulatoria de toda la clase sobre ideación suicida no encontró relación causal. No para la diabetes de tipo 1 ni para el embarazo.
Reportado por la comunidad
poco uso comunitario fuera de indicación; cuando se comenta, es como un semanal "más suave" con menos pérdida de peso.Inmunogenicidad. anticuerpos antifármaco en ~1–2% de los usuarios, normalmente sin efecto sobre la eficacia.
Interacciones. absorción más lenta de los medicamentos orales (vigilar los fármacos de margen terapéutico estrecho); hipoglucemia aditiva con insulina y sulfonilureas.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Siguiendo la monitorización de la ficha técnica aprobada y de los protocolos de los ensayos:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| HbA1c y glucosa en ayunas | medida principal de eficacia; cribado de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilureas. |
| TFGe y creatinina | la lesión renal tras la pérdida de líquidos gastrointestinal es un riesgo recogido en la ficha técnica; la TFGe y la albúmina en orina también siguen el beneficio renal observado en REWIND. |
| Perfil lipídico y presión arterial | pequeñas mejoras en los ensayos; relevantes para el beneficio cardiovascular. |
| Frecuencia cardíaca y ECG (intervalo PR) | dulaglutide elevó ligeramente la frecuencia cardíaca y el intervalo PR en los ensayos; relevante para quien tenga una enfermedad de la conducción. |
| Examen de retina | para quien tenga ya retinopatía diabética, según la señal de REWIND. |
| Lipasa/amilasa | solo si aparece dolor abdominal. |
| Calcitonina | solo por indicación del médico, en relación con la advertencia sobre las células C del tiroides en roedores. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Se suministra como autoinyector o jeringa precargados de una sola dosis, sin necesidad de ni de purga; la aguja está oculta y la dosis es fija. Conservar en frigorífico; una pluma que haya estado a temperatura ambiente más de 14 días en total se desecha. Por ser una proteína de fusión, es más sensible a la agitación y a la congelación que los péptidos pequeños. No circula de forma significativa ninguna forma del mercado gris y la calculadora no se aplica.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Metformin, insulina basal (AWARD-9), inhibidores de SGLT2 (AWARD-10), sulfonilureas. Comparado de forma directa con liraglutide, exenatide y semaglutide. Tirzepatide lo sucedió en la cartera de Lilly (los ensayos SURPASS usaron dulaglutide como comparador en SURPASS-J y en trabajos observacionales).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA (Trulicity, 2014) para la diabetes de tipo 2 en adultos y niños ≥10 años, y para reducir los eventos cardiovasculares mayores en adultos con diabetes de tipo 2. Dosis de 3 mg y 4.5 mg aprobadas en 2020. Desabastecimientos intermitentes descritos en 2022–2024 |
| Unión Europea | Autorizado por la EMA (2014); ampliación pediátrica concedida en 2022 † |
| Reino Unido | Con licencia de la MHRA; solo con receta |
| Australia | Aprobado por la TGA; incluido en el PBS para la diabetes de tipo 2 |
| Sudáfrica | Registrado en SAHPRA; solo con receta |
| Deporte | No prohibido por la WADA (los agonistas de GLP-1 no figuran en la lista a 2026 †) |
8Preguntas abiertas
- Si el beneficio cardiovascular, dominado por el ictus, refleja un efecto específico de dulaglutide o un efecto de clase visto a través de una población de menor riesgo.
- Por qué la pérdida de peso es menor que con semaglutide o tirzepatide pese a efectos similares sobre la glucosa: tamaño, penetración cerebral o farmacología del receptor.
- Resultados pediátricos a largo plazo más allá de las 26 semanas.
9Referencias
- 1Dungan KM et al. (2014). Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. PubMed
- 2Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 4Frias JP et al. (2021). Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Pratley RE et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 6Arslanian SA et al. (2022). Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
- 7Glaesner W et al. (2010). Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. PubMed · DOI
- 8Eli Lilly. Trulicity prescribing information (current label). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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