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Dulaglutide

Trulicity, LY2189265

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. A dulaglutide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado para a diabetes tipo 2, não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. O uso fora de uma receita médica — não está aprovada para perda de peso — acarreta riscos reais discutidos abaixo.

1O que é

A dulaglutide é o do recetor do GLP-1 de toma semanal da Eli Lilly, aprovado nos EUA e na UE em 2014 e comercializado como Trulicity. O seu desenho é diferente do da semaglutide ou da liraglutide. Em vez de acrescentar uma cadeia de ácido gordo para que o péptido se ligue à albumina, a Lilly fundiu duas cópias de uma sequência de GLP-1 modificada à "cauda" (região Fc) de um anticorpo IgG4 humano. O fragmento de anticorpo é demasiado grande para ser filtrado pelos rins e é reciclado pelo sistema de recuperação de anticorpos do próprio organismo, conferindo uma de cerca de cinco dias. A porção de GLP-1 é modificada para resistir à enzima DPP-4, e a porção Fc é desenhada para evitar desencadear a ativação de células imunitárias.

Foi o medicamento GLP-1 mais vendido a nível mundial durante vários anos, até ser ultrapassado pela semaglutide e pela tirzepatide. Produz menos perda de peso do que estas duas e está aprovada para o controlo da glicose e a redução do risco cardiovascular, não para a gestão do peso.

2Como se pensa que funciona

O mecanismo da dulaglutide é o perfil padrão de um do recetor do GLP-1:

Pâncreas. aumenta a secreção de insulina dependente da glicose, restabelece parte da resposta insulínica de primeira fase e suprime o glucagon inadequadamente elevado.
Estômago. abranda o esvaziamento gástrico, sobretudo no início do tratamento; o efeito esbate-se com a exposição semanal continuada (taquifilaxia), o que é uma das razões pelas quais o efeito no peso é modesto.
Cérebro. reduz o apetite e a ingestão alimentar através dos recetores centrais do GLP-1, embora se pense que a grande proteína de fusão chega com menos facilidade aos centros do apetite no cérebro do que os análogos menores — uma possível explicação para a menor perda de peso.
Cardiovascular. o benefício do ensaio REWIND é atribuído a efeitos na tensão arterial, nos lípidos, no peso, na inflamação e na biologia vascular, e não apenas na glicose; o mecanismo continua em estudo.
GLP-1 fundido a um fragmento de anticorpo, permitindo administração semanal. Reduz a glicose e, num ensaio de desfechos cardiovasculares, a taxa de eventos cardiovasculares major.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Controlo da glicose na diabetes tipo 2

O programa AWARD (AWARD-1 a AWARD-11) testou a dulaglutide contra placebo, metformina, sitagliptina, exenatide, insulina glargina e liraglutide. As reduções típicas da HbA1c foram de 0.8–1.6 pontos percentuais. No AWARD-6, 1.5 mg por semana foi não inferior a liraglutide 1.8 mg por dia (Dungan 2014, Lancet). O AWARD-11 mostrou que as doses mais elevadas de 3 mg e 4.5 mg acrescentam cerca de 0.2–0.3 pontos percentuais adicionais de redução da HbA1c e 1–2 kg extra de perda de peso em relação a 1.5 mg (Frias 2021, Diabetes Care), o que levou à aprovação dessas doses em 2020. [1][4]

Resultados cardiovasculares

O REWIND (n=9,901, diabetes tipo 2, apenas ~31% com doença cardiovascular prévia — uma população de menor risco do que a maioria destes ensaios) encontrou uma redução relativa de 12% dos acontecimentos cardiovasculares adversos major ao longo de uma mediana de 5.4 anos (razão de risco 0.88), impulsionada sobretudo por menos AVC não fatais (Gerstein 2019, Lancet). Isto sustenta uma indicação no rótulo para reduzir os acontecimentos cardiovasculares em pessoas com diabetes tipo 2 com ou sem doença cardiovascular estabelecida. [2][3]
Grau A (secondary)

Resultados renais

Numa análise secundária do REWIND, a dulaglutide reduziu um resultado renal composto, sobretudo através de menos macroalbuminúria de novo (Gerstein 2019, Lancet, análise exploratória). [2][3]
Grau A (modest)

Peso

A variação de peso nos ensaios AWARD foi tipicamente de −2 a −3 kg com 1.5 mg e de cerca de −4 a −4.7 kg com 4.5 mg ao longo de 36–52 semanas. Não existem ensaios em obesidade sem diabetes e o fármaco não está aprovado para a gestão do peso. Em comparação direta com a semaglutide (SUSTAIN-7), a semaglutide produziu maiores reduções da HbA1c e do peso (Pratley 2018, Lancet Diabetes Endocrinol). [5]

Crianças e adolescentes

O AWARD-PEDS (n=154, idades 10–17 com diabetes tipo 2) mostrou reduções da HbA1c face ao placebo às 26 semanas, sem efeito no IMC (Arslanian 2022, NEJM), o que sustentou a aprovação pediátrica. [6]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (frequentes). náuseas (~12–29% consoante a dose, sobretudo nas primeiras semanas), diarreia, vómitos, dor abdominal, diminuição do apetite, dispepsia, fadiga; as reações no local de injeção são pouco frequentes. Os acontecimentos GI aumentam com as doses de 3 mg e 4.5 mg.

Graves / avisos do rótulo. aviso em caixa para tumores das células C da tiroide em roedores, contraindicada com história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou MEN2; pancreatite (rara); hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias; lesão renal aguda por desidratação; hipersensibilidade grave; doença da vesícula biliar; complicações da retinopatia diabética (um pequeno excesso numérico de acontecimentos de retinopatia no REWIND, espelhando o sinal da semaglutide); aumento da frequência cardíaca de 2–4 bpm e bloqueio AV de primeiro grau/prolongamento do PR nos ensaios; esvaziamento gástrico retardado com risco de aspiração sob anestesia; uma revisão regulamentar de toda a classe sobre ideação suicida não encontrou nenhuma ligação causal. Não para diabetes tipo 1 nem gravidez.

Reportado pela comunidade

pouco uso off-label na comunidade; quando é discutida, é como um semanal "mais suave", com menos perda de peso.

Imunogenicidade. anticorpos antifármaco em ~1–2% dos utilizadores, habitualmente sem efeito na eficácia.

Interações. absorção retardada de medicamentos orais (monitorizar fármacos de índice terapêutico estreito); hipoglicemia aditiva com insulina e sulfonilureias.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Seguindo a monitorização do rótulo aprovado e os protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
HbA1c e glicose em jejumprincipal medida de eficácia; rastreio de hipoglicemia quando combinada com insulina ou sulfonilureias.
TFGe e creatininaa lesão renal após perda de líquidos gastrointestinal é um risco referido no rótulo; a TFGe e a albumina urinária também acompanham o benefício renal observado no REWIND.
Perfil lipídico e tensão arterialpequenas melhorias nos ensaios; relevantes para o benefício cardiovascular.
Frequência cardíaca e ECG (intervalo PR)a dulaglutide aumentou ligeiramente a frequência cardíaca e o intervalo PR nos ensaios; relevante para quem tenha doença da condução.
Exame da retinapara quem tenha retinopatia diabética pré-existente, de acordo com o sinal do REWIND.
Lipase/amílaseapenas se ocorrer dor abdominal.
Calcitoninaapenas por indicação do clínico, relacionada com o aviso sobre as células C da tiroide em roedores.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecida como caneta autoinjetora pré-cheia de dose única ou seringa, sem necessidade de nem de purga; a agulha fica escondida e a dose é fixa. Refrigerar; uma caneta deixada à temperatura ambiente durante mais de 14 dias no total é eliminada. Como proteína de fusão, é mais sensível à agitação e à congelação do que os péptidos pequenos. Não circula de forma significativa nenhuma forma do mercado paralelo e a calculadora não se aplica.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Metformina, insulina basal (AWARD-9), inibidores do SGLT2 (AWARD-10), sulfonilureias. Comparada diretamente com liraglutide, exenatide e semaglutide. A tirzepatide sucedeu-lhe no pipeline da Lilly (os ensaios SURPASS usaram a dulaglutide como comparador no SURPASS-J e em trabalho observacional).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Trulicity, 2014) para a diabetes tipo 2 em adultos e crianças ≥10 anos, e para reduzir os acontecimentos cardiovasculares major em adultos com diabetes tipo 2. Doses de 3 mg e 4.5 mg aprovadas em 2020. Falhas de fornecimento intermitentes relatadas em 2022–2024
União EuropeiaAutorizada pela EMA (2014); extensão pediátrica concedida em 2022 †
Reino UnidoLicenciada pela MHRA; sujeita a receita médica
AustráliaAprovada pela TGA; listada no PBS para a diabetes tipo 2
África do SulRegistada na SAHPRA; sujeita a receita médica
DesportoNão proibida pela WADA (agonistas do GLP-1 não listados em 2026 †)

8Questões em aberto

  • Se o benefício cardiovascular dominado pelo AVC reflete um efeito específico da dulaglutide ou um efeito de classe observado através de uma população de menor risco.
  • Porque é que a perda de peso é menor do que com semaglutide ou tirzepatide apesar de efeitos semelhantes na glicose — tamanho, penetração no cérebro ou farmacologia do recetor.
  • Resultados pediátricos a longo prazo para além das 26 semanas.

9Referências

  1. 1Dungan KM et al. (2014). Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. PubMed
  2. 2Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Frias JP et al. (2021). Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. PubMed · DOI
  5. 5Pratley RE et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  6. 6Arslanian SA et al. (2022). Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Glaesner W et al. (2010). Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. PubMed · DOI
  8. 8Eli Lilly. Trulicity prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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