Teduglutide
Gattex (EE. UU.), Revestive (UE, Reino Unido, Australia y otros lugares), ALX-0600, [Gly2]GLP-2, análogo de GLP-2 de ADN recombinante
1Qué es
El GLP-2 es una hormona de 33 aminoácidos que se escinde del mismo precursor proglucagón que el GLP-1 y la oxintomodulina, y que las células L del íleon y el colon liberan tras las comidas. Mientras que el GLP-1 gestiona la glucemia y el apetito, el GLP-2 se ocupa del propio intestino: es la principal señal hormonal que indica al revestimiento intestinal que crezca y se adapte. Tras una resección intestinal, el intestino restante suele experimentar una "adaptación" impulsada en parte por el GLP-2 — pero las personas a las que se les ha extirpado el íleon terminal y el colon pierden la mayoría de sus células L y, por tanto, la mayor parte de su GLP-2.
El teduglutide es GLP-2 con un único cambio de aminoácido que lo protege de la DPP-4, lo que alarga su vida media de minutos a unas dos horas. Lo desarrolló NPS Pharmaceuticals (después Shire, ahora Takeda) y se aprobó en 2012 para adultos con síndrome de intestino corto (SIC) que dependen de soporte parenteral — nutrición o líquidos por vía intravenosa. La indicación pediátrica llegó en 2019 (EE. UU.) y la UE la amplió a lactantes desde los 4 meses †. Uso comunitario/autodirigido: prácticamente ninguno documentado; el fármaco es caro, lo inician especialistas y no tiene ningún uso plausible fuera de la insuficiencia intestinal.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Reducción del soporte parenteral en el SIC del adulto
Uso a largo plazo y retirada de la nutrición parenteral
Niños con SIC
Otras indicaciones
Análogos de GLP-2 de nueva generación
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Frecuentes (literatura). dolor abdominal (~30–38%), reacciones en el lugar de inyección, náuseas, distensión abdominal, dolor de cabeza, infección respiratoria alta, vómitos; en personas con estoma, la hinchazón o el agrandamiento del estoma es muy frecuente (~40%) y puede obligar a reajustar el dispositivo.
Graves / advertencias (ficha técnica). aceleración del crecimiento neoplásico — se exige una colonoscopia de todo el colon con extirpación de pólipos antes de empezar, al cabo de un año y después al menos cada cinco años; contraindicado con neoplasia gastrointestinal activa y no recomendado con ninguna neoplasia activa no gastrointestinal; obstrucción intestinal (a veces requiere interrumpir la dosis); enfermedad de la vesícula, biliar y pancreática (colecistitis, colangitis, pancreatitis — controlar bilirrubina, fosfatasa alcalina, lipasa y amilasa antes y durante el tratamiento); sobrecarga de líquidos e insuficiencia cardíaca a medida que mejora la absorción y los volúmenes parenterales no se ajustan a tiempo.
Reportado por la comunidad
ninguno documentado.Interacciones. la mejor absorción puede elevar los niveles sanguíneos de medicamentos orales de margen terapéutico estrecho (p. ej., benzodiacepinas, antiepilépticos, warfarin); puede ser necesario ajustar las dosis a medida que el intestino se recupera. Una minoría desarrolla anticuerpos contra el teduglutide, que no se han relacionado con pérdida de efecto.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Siguen la ficha técnica y la práctica en insuficiencia intestinal:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Volumen de soporte parenteral y días por semana | la medida principal de eficacia; se reduce por pasos a medida que aumenta la diuresis. |
| Diuresis y peso corporal | los primeros signos de que la absorción ha mejorado; también la alerta temprana de sobrecarga de líquidos. |
| Electrolitos, magnesio, fosfato, función renal | cambian a medida que se recortan los volúmenes parenterales. |
| Bilirrubina, fosfatasa alcalina, lipasa, amilasa | al inicio y cada 6 meses por las advertencias biliares y pancreáticas. |
| Colonoscopia | antes de empezar, al año y después al menos cada cinco años (antes si se encuentran pólipos). |
| Citrulina plasmática | un marcador de investigación de la masa de enterocitos; aumenta con el teduglutide. |
| Niveles de medicamentos orales de margen estrecho | porque la absorción mejora. |
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5Reconstitución y manipulación
Se presenta como un kit de viales liofilizados de 5 mg con jeringas precargadas de 0.5 mL de ; tras la la solución es de 10 mg/mL y la dosis según el peso (0.05 mg/kg) se carga en una jeringa de 1 mL — p. ej., 3.5 mg (0.35 mL) para un adulto de 70 kg. Se inyecta una vez al día en el abdomen, el muslo o el brazo, rotando los puntos; usar en las 3 horas siguientes a la mezcla. El equipo de insuficiencia intestinal forma a los pacientes. La calculadora del sitio no es necesaria para el producto aprobado.
6Estudiado habitualmente junto con
Semaglutide y otros análogos de GLP-1 (misma familia del proglucagón, función distinta — los agonistas de GLP-1 también se han explorado en el SIC para ralentizar el tránsito), oxintomodulina, apraglutide y glepaglutide (análogos de GLP-2 de acción más prolongada en investigación), análogos de la somatostatina como la octreotide (usados en estomas de alto débito), hormona del crecimiento (somatropin, antes aprobada para el SIC en EE. UU. como Zorbtive).
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA (Gattex, dic. 2012; pediátrico ≥1 año mayo 2019); medicamento huérfano |
| Unión Europea | Autorizado por la EMA (Revestive, ago. 2012); indicación ampliada a niños, ahora desde los 4 meses de edad † |
| Reino Unido | Con licencia de la MHRA (Revestive); recomendado por NICE para adultos y niños con SIC bajo acceso gestionado † |
| Australia | Registrado en la TGA (Revestive); incluido en el PBS para el SIC † |
| Sudáfrica | No registrado ante la SAHPRA; disponible solo mediante acceso nominal por la Sección 21 † |
| Deporte | No figura específicamente en la lista de la WADA; no es un secretagogo de GH † |
8Preguntas abiertas
- ¿Aumenta el agonismo de GLP-2 a largo plazo el riesgo de cáncer colorrectal en personas, o la señal se limita a modelos animales?
- ¿Qué pacientes lograrán la independencia total de la nutrición parenteral, y puede suspenderse alguna vez el tratamiento sin recaída?
- ¿Igualarán los análogos semanales el efecto del teduglutide con mejor adherencia?
9Referencias
- 1Jeppesen PB et al. (2012). Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure (STEPS). Gastroenterology. PubMed · DOI
- 2Jeppesen PB et al. (2011). Randomised placebo-controlled trial of teduglutide in reducing parenteral nutrition and/or intravenous fluid requirements in patients with short bowel syndrome. Gut. PubMed · DOI
- 3Schwartz LK et al. (2016). Long-term teduglutide for the treatment of patients with intestinal failure associated with short bowel syndrome (STEPS-2). Clin Transl Gastroenterol. PubMed · DOI
- 4Kocoshis SA et al. (2020). Safety and efficacy of teduglutide in pediatric patients with intestinal failure due to short bowel syndrome: a 24-week, phase III study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. PubMed · DOI
- 5Drucker DJ, Yusta B (2014). Physiology and pharmacology of the enteroendocrine hormone glucagon-like peptide-2. Annu Rev Physiol. PubMed · DOI
- 6Takeda. Gattex (teduglutide) for injection — US prescribing information; Revestive EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
- 7European Medicines Agency. Revestive — EPAR product information and variation assessment report (paediatric extension). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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