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Corticorelin and Tetracosactide

Salud sexual, hormonas y señalización
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Nota sobre este perfil. Ambos compuestos son medicamentos aprobados, solo con receta, que se usan sobre todo como pruebas diagnósticas de dosis única del eje suprarrenal en hospitales y clínicas. El tetracosactide depot también es un tratamiento autorizado en algunos países. No son compuestos exclusivamente de investigación y no tienen uso autoadministrado. Esta página explica la ciencia publicada.

1Qué es

Estos dos péptidos son las hormonas del eje del estrés, fabricadas de forma sintética para el diagnóstico. La CRH la libera el hipotálamo; indica a la hipófisis que produzca ACTH; la ACTH indica a las glándulas suprarrenales que produzcan cortisol. Un médico que sospecha que el sistema está fallando (insuficiencia suprarrenal) o hiperactivo (síndrome de Cushing) puede inyectar una de estas hormonas y medir lo que sale por el otro extremo.

El tetracosactide (llamado cosyntropin en EE. UU.) son los primeros 24 aminoácidos de la molécula de ACTH de 39 aminoácidos: la parte que hace el trabajo, sin la porción C-terminal responsable de la mayor parte de la inmunogenicidad. La «prueba corta de Synacthen» de 250 µg es la prueba estándar de la insuficiencia suprarrenal desde la década de 1960. Un depot de liberación lenta en complejo de zinc también está autorizado en Europa, el Reino Unido y Australia como tratamiento, sobre todo para los espasmos infantiles y algunas enfermedades inflamatorias, y cumple el papel que el gel de ACTH natural (Acthar, un producto distinto) desempeña en EE. UU.

El corticorelin es la propia CRH. La secuencia ovina (que difiere en 7 aminoácidos y dura más en la sangre humana) se aprobó en EE. UU. en 1996 como Acthrel para distinguir el origen hipofisario del ectópico del exceso de ACTH en el síndrome de Cushing, a menudo durante el muestreo de sangre de las venas que drenan la hipófisis. La CRH de secuencia humana (Xerecept) se ha estudiado como tratamiento del edema asociado a tumores cerebrales. El suministro de Acthrel ha sido intermitente y algunos centros usan ahora desmopressin como estímulo sustitutivo †.

2Cómo se cree que funciona

CRH. se une a los receptores CRH-R1 de los corticotropos hipofisarios, eleva el AMP cíclico y libera en minutos la ACTH almacenada. Los tumores hipofisarios secretores de ACTH suelen seguir respondiendo a la CRH; los tumores ectópicos (p. ej., carcinoides pulmonares) normalmente no: esa es la lógica de la prueba de CRH. En el cerebro, la CRH también activa circuitos de ansiedad y alerta, por lo que se investigaron antagonistas para la depresión.
ACTH(1-24). se une al receptor MC2 de las células de la corteza suprarrenal y estimula en minutos la liberación de cortisol (y algo de aldosterona y andrógenos suprarrenales). Una glándula suprarrenal sana aproximadamente duplica el cortisol en media hora; una atrofiada o destruida no puede. Se cree que el efecto terapéutico del depot en los espasmos infantiles implica tanto al cortisol como a acciones centrales directas de la ACTH sobre los receptores de melanocortina.
Dos sondas de un mismo eje, que entran en él con un paso de diferencia. La corticorelina es CRH y actúa sobre la hipófisis para liberar ACTH; la tetracosactida corresponde a los primeros 24 aminoácidos de la ACTH y actúa directamente sobre la corteza suprarrenal. Comparar la respuesta de cortisol a cada una muestra en qué punto del eje se sitúa el fallo.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado A (diagnostic accuracy)

Prueba corta de cosyntropin para la insuficiencia suprarrenal

Una revisión sistemática y metaanálisis de 30 estudios halló que la prueba de 250 µg tiene buena precisión para la insuficiencia suprarrenal primaria y una precisión moderada para la insuficiencia secundaria (hipofisaria), en la que una hipófisis que ha fallado recientemente puede dejar a la suprarrenal todavía con capacidad de respuesta (Ospina 2016, J Clin Endocrinol Metab). El punto de corte tradicional de un cortisol a los 30 o 60 minutos ≥18 µg/dL (500 nmol/L) se está revisando a la baja (hasta aproximadamente 14–15 µg/dL) para los inmunoensayos más nuevos y específicos y la espectrometría de masas (Javorsky 2021, J Endocr Soc †). La prueba de dosis baja de 1 µg es más sensible para la insuficiencia secundaria leve en algunos estudios, pero técnicamente delicada (errores de dilución) y no claramente superior en el metaanálisis. [1]
Grado A (diagnostic accuracy)

Prueba de CRH y muestreo de los senos petrosos inferiores en el síndrome de Cushing

El muestreo de ACTH de los senos petrosos antes y después de la CRH dio una sensibilidad y una especificidad cercanas al 100% para la enfermedad de Cushing hipofisaria en la serie de los NIH de 281 pacientes (Oldfield 1991, NEJM). La prueba de CRH periférica por sí sola (aumento de la ACTH ≥35–50% o aumento del cortisol ≥20%) distingue el origen hipofisario del ectópico con una sensibilidad de alrededor del 85–90% y una especificidad alta (Nieman 1993, Ann Intern Med; Newell-Price 2002, Clin Endocrinol). La prueba de CRH tras supresión con dexamethasone se propuso para separar el Cushing de los estados de pseudo-Cushing, aunque estudios posteriores mostraron una precisión menor de la descrita inicialmente. [2][3]

Tetracosactide depot en los espasmos infantiles

Ensayos británicos (UKISS) aleatorizaron a lactantes a tratamiento hormonal (tetracosactide depot o prednisolone) frente a vigabatrin: el cese de los espasmos a los 14 días fue mayor con el tratamiento hormonal (73% frente a 54%) (Lux 2004, Lancet). El ensayo ICISS halló que añadir vigabatrin al tratamiento hormonal mejoraba el control de los espasmos a corto plazo sin cambiar el resultado del desarrollo (O'Callaghan 2017, Lancet Neurol). La terapia hormonal (ACTH o prednisolone) es de primera línea en la mayoría de las guías; sigue en debate cuál es la mejor vía de corticoide. [4][5]

Tetracosactide depot en los brotes de esclerosis múltiple, el síndrome nefrótico y la gota

Ensayos antiguos respaldan las preparaciones de ACTH en los brotes de EM, con una eficacia aproximadamente equivalente a la methylprednisolone a dosis altas; series pequeñas en la nefropatía membranosa y la gota refractaria. En gran medida sustituidas por los corticoides.
Grado A/B

CRH humana (Xerecept) para el edema cerebral peritumoral

Ensayos de fase 2–3 en pacientes con tumores cerebrales evaluaron si la CRH podía reducir las necesidades de dexamethasone con menos efectos secundarios de los corticoides; los resultados fueron mixtos y el programa no ha conducido a una aprobación †.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura — corticorelin. rubor facial transitorio (lo más frecuente, en hasta ~20%), sabor metálico, breve descenso de la presión arterial y taquicardia con dosis más altas o inyección rápida, dificultad para respirar; raras reacciones anafilactoides. Cosyntropin/tetracosactide (dosis única): muy bien tolerado; hipersensibilidad rara (más frecuente con la ACTH natural que con el fragmento 1-24), rubor, náuseas; el aumento del cortisol puede elevar transitoriamente la glucosa. Synacthen Depot (ciclos terapéuticos): todos los efectos del exceso de corticoides —hipertensión, hiperglucemia, irritabilidad, riesgo de infección, hipopotasemia, aumento de peso, supresión suprarrenal al retirarlo y, en lactantes, miocardiopatía hipertrófica y enlentecimiento del crecimiento—; las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes que con las dosis diagnósticas únicas.

Reportado por la comunidad

prácticamente nada documentado.

Teórico. la CRH administrada de forma repetida podría, en principio, provocar efectos de tipo ansioso; no es relevante para las dosis diagnósticas únicas.

Interacciones. los glucocorticoides (incluidos hydrocortisone, prednisolone y los corticoides inhalados o tópicos) atenúan o confunden ambas pruebas y deben programarse o suspenderse según el protocolo: la principal interacción práctica; los estrógenos elevan la globulina transportadora de cortisol y el cortisol total, lo que puede dar resultados falsamente tranquilizadores; spironolactone presenta reactividad cruzada en algunos ensayos de cortisol †.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Estos compuestos son la prueba; los marcadores son el resultado:

MarcadorPor qué se vigila
Cortisol sérico a los 0, 30 y 60 minutosel resultado de la prueba corta de Synacthen; interpretar según los puntos de corte específicos de cada ensayo.
ACTH plasmática basaldistingue la insuficiencia suprarrenal primaria (ACTH alta) de la secundaria (ACTH baja/normal) junto con la prueba de cosyntropin.
ACTH y cortisol a intervalos programados tras la CRHel aumento porcentual define una prueba de CRH positiva; cociente de ACTH central/periférica en el muestreo de los senos petrosos.
Renina, aldosterona, electrolitoseje mineralocorticoide en la sospecha de insuficiencia suprarrenal primaria.
Presión arterial, glucosa, potasio, crecimiento y ecocardiografía (lactantes)durante los ciclos terapéuticos con depot.
Cortisol matutino tras suspender los ciclos con depotsupresión suprarrenal al retirarlo.

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5Reconstitución y manipulación

Corticorelin: vial de 100 µg con los 2 mL de incluidos y administrado por vía intravenosa en 30 segundos, con muestras de sangre programadas (normalmente −5, 0, 15, 30, 45, 60 minutos). Cosyntropin: vial de 250 µg, reconstituido con 1 mL de suero salino (o presentado como solución), bolo intravenoso o vía , con cortisol a los 0, 30 y (a menudo) 60 minutos. Synacthen Depot: suspensión de 1 mg/mL, agitar antes de la inyección intramuscular profunda. Todos los administra un profesional sanitario; la calculadora no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Dexamethasone (pruebas de supresión, prueba combinada dexamethasone-CRH), desmopressin (#107, usada como estímulo alternativo de los corticotropos cuando no se dispone de CRH), metyrapone e insulin (pruebas alternativas del eje del estrés), reposición con hydrocortisone, prednisolone y vigabatrin (espasmos infantiles), gel de ACTH (ACTH natural 1-39).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosCosyntropin (Cortrosyn y genéricos) aprobado por la FDA como prueba diagnóstica de la insuficiencia corticosuprarrenal. Corticorelin ovine triflutate (Acthrel) aprobado por la FDA en 1996 para diferenciar el síndrome de Cushing dependiente de ACTH hipofisario del ectópico; suministro intermitente †. CRH humana (Xerecept) en investigación, designación de medicamento huérfano
Unión EuropeaTetracosactide (Synacthen) y Synacthen Depot autorizados a nivel nacional en muchos estados para el diagnóstico y, en el caso del depot, para indicaciones terapéuticas concretas; corticorelin (humano) autorizado en algunos países como prueba diagnóstica (p. ej., Alemania, CRH Ferring) †
Reino UnidoSynacthen 250 µg (diagnóstico) y Synacthen Depot 1 mg (terapéutico: espasmos infantiles fuera de indicación pero estándar; indicaciones inflamatorias autorizadas) con licencia de la MHRA; corticorelin disponible solo como importación sin licencia
AustraliaSynacthen y Synacthen Depot registrados en la TGA (se han descrito interrupciones del suministro en los últimos años †); corticorelin no registrado
SudáfricaSynacthen registrado en la SAHPRA †; corticorelin no registrado
Deporte (WADA)Prohibido según S2: se citan las corticotropinas y sus factores liberadores (p. ej., corticorelin, tetracosactide); el uso diagnóstico requiere una Autorización de Uso Terapéutico

8Preguntas abiertas

  • Cuál es el punto de corte correcto de cortisol para los ensayos modernos, y si la prueba de 1 µg debería sustituir a la de 250 µg para la insuficiencia secundaria.
  • Si la prueba de CRH conserva algún papel ahora que la estimulación con desmopressin y la imagen hipofisaria de alta resolución se usan ampliamente.
  • La pauta hormonal óptima (ACTH depot frente a prednisolone oral, dosis y duración) en los espasmos infantiles.

9Referencias

  1. 1Ospina NS et al. (2016). ACTH stimulation tests for the diagnosis of adrenal insufficiency: systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Oldfield EH et al. (1991). Petrosal sinus sampling with and without corticotropin-releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing's syndrome. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Nieman LK et al. (1993). A simplified morning ovine corticotropin-releasing hormone stimulation test for the differential diagnosis of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. [verify journal] PubMed · DOI
  4. 4Lux AL et al. (2004). The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5O'Callaghan FJK et al. (2017). Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. Lancet Neurol. PubMed
  6. 6Bornstein SR et al. (2016). Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Acthrel (corticorelin ovine triflutate) and Cortrosyn (cosyntropin) US prescribing information; Synacthen Depot UK Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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