RPB

Corticorelin and Tetracosactide

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege
Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates
Hinweis zu diesem Profil. Beide Substanzen sind zugelassene, verschreibungspflichtige Arzneimittel, die vor allem als Einzeldosis-Diagnosetests der Nebennierenachse in Krankenhäusern und Kliniken eingesetzt werden. Tetracosactide-Depot ist in einigen Ländern außerdem als Behandlung zugelassen. Sie sind keine reinen Forschungssubstanzen und haben keine Selbstanwendung. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

1Was es ist

Diese beiden Peptide sind die Hormone der Stressachse, synthetisch für die Diagnostik hergestellt. CRH wird vom Hypothalamus ausgeschüttet; es signalisiert der Hypophyse, ACTH zu bilden; ACTH signalisiert den Nebennieren, Cortisol zu bilden. Wer als Ärztin oder Arzt vermutet, dass das System versagt (Nebenniereninsuffizienz) oder überaktiv ist (Cushing-Syndrom), kann eines dieser Hormone injizieren und messen, was am anderen Ende herauskommt.

Tetracosactide (in den USA cosyntropin genannt) sind die ersten 24 Aminosäuren des ACTH-Moleküls mit 39 Aminosäuren — der Teil, der die Arbeit leistet, ohne den C-terminalen Abschnitt, der für den Großteil der Immunogenität verantwortlich ist. Der 250 µg-„Kurz-Synacthen-Test“ ist seit den 1960er-Jahren der Standardtest auf Nebenniereninsuffizienz. Ein langsam freisetzendes Zinkkomplex-Depot ist in Europa, im Vereinigten Königreich und in Australien außerdem als Behandlung zugelassen, vor allem bei infantilen Spasmen und einigen entzündlichen Erkrankungen, und übernimmt dort die Rolle, die in den USA natürliches ACTH-Gel (Acthar, ein anderes Produkt) spielt.

Corticorelin ist CRH selbst. Die Schafsequenz (die sich in 7 Aminosäuren unterscheidet und im menschlichen Blut länger bestehen bleibt) wurde 1996 in den USA als Acthrel zugelassen, um beim Cushing-Syndrom hypophysäre von ektopen Quellen eines ACTH-Überschusses zu unterscheiden, oft während der Blutentnahme aus den Venen, die die Hypophyse drainieren. Menschliches CRH (Xerecept) wurde als Behandlung von Hirnschwellungen bei Hirntumoren untersucht. Die Versorgung mit Acthrel war zeitweise unterbrochen, und einige Zentren nutzen inzwischen desmopressin als Ersatzstimulus †.

2Wie es vermutlich wirkt

CRH. bindet an CRH-R1-Rezeptoren auf corticotropen Zellen der Hypophyse, erhöht das zyklische AMP und setzt innerhalb von Minuten gespeichertes ACTH frei. ACTH-sezernierende Hypophysentumoren sprechen meist noch auf CRH an; ektope Tumoren (z. B. Karzinoide der Lunge) meist nicht — die Logik des CRH-Tests. Im Gehirn treibt CRH außerdem Angst- und Erregungsschaltkreise an, weshalb Antagonisten gegen Depression verfolgt wurden.
ACTH(1-24). bindet an den MC2-Rezeptor auf Zellen der Nebennierenrinde und regt innerhalb von Minuten die Ausschüttung von Cortisol (und etwas Aldosteron und Nebennierenandrogenen) an. Eine gesunde Nebenniere verdoppelt das Cortisol in einer halben Stunde ungefähr; eine atrophierte oder zerstörte Nebenniere kann das nicht. An der therapeutischen Wirkung des Depots bei infantilen Spasmen sind vermutlich sowohl Cortisol als auch direkte zentrale Wirkungen von ACTH an Melanocortin-Rezeptoren beteiligt.
Zwei Testsubstanzen für eine Achse, die einen Schritt voneinander entfernt ansetzen. Corticorelin ist CRH und wirkt auf die Hypophyse, die daraufhin ACTH freisetzt; Tetracosactide besteht aus den ersten 24 Aminosäuren von ACTH und wirkt direkt auf die Nebennierenrinde. Der Vergleich der Cortisolantwort auf beide zeigt, an welcher Stelle der Achse ein Ausfall liegt.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (diagnostic accuracy)

Kurzer cosyntropin-Test auf Nebenniereninsuffizienz

Ein systematisches Review mit Metaanalyse von 30 Studien fand, dass der 250 µg-Test eine gute Genauigkeit bei primärer Nebenniereninsuffizienz und eine mäßige Genauigkeit bei sekundärer (hypophysärer) Insuffizienz hat, bei der eine erst kürzlich ausgefallene Hypophyse die Nebenniere noch reaktionsfähig lassen kann (Ospina 2016, J Clin Endocrinol Metab). Der traditionelle Grenzwert eines Cortisols nach 30 oder 60 Minuten von ≥18 µg/dL (500 nmol/L) wird für neuere, spezifischere Immunoassays und die Massenspektrometrie nach unten korrigiert (auf etwa 14–15 µg/dL) (Javorsky 2021, J Endocr Soc †). Der 1 µg-Niedrigdosistest ist in einigen Studien empfindlicher für eine leichte sekundäre Insuffizienz, aber technisch heikel (Verdünnungsfehler) und in der Metaanalyse nicht eindeutig überlegen. [1]
Bewertet A (diagnostic accuracy)

CRH-Test und Sinus-petrosus-inferior-Katheter beim Cushing-Syndrom

Die Bestimmung von ACTH aus den Sinus petrosi vor und nach CRH ergab in der NIH-Serie mit 281 Patienten eine Sensitivität und Spezifität von nahezu 100% für den hypophysären Morbus Cushing (Oldfield 1991, NEJM). Der periphere CRH-Test allein (ACTH-Anstieg ≥35–50% oder Cortisol-Anstieg ≥20%) unterscheidet hypophysäre von ektopen Quellen mit einer Sensitivität von etwa 85–90% und hoher Spezifität (Nieman 1993, Ann Intern Med; Newell-Price 2002, Clin Endocrinol). Der dexamethasone-supprimierte CRH-Test wurde vorgeschlagen, um Cushing- von Pseudo-Cushing-Zuständen zu unterscheiden, wobei spätere Studien eine geringere Genauigkeit als zunächst berichtet zeigten. [2][3]

Tetracosactide-Depot bei infantilen Spasmen

Britische Studien (UKISS) randomisierten Säuglinge auf eine Hormonbehandlung (tetracosactide-Depot oder prednisolone) versus vigabatrin: Das Sistieren der Spasmen nach 14 Tagen war unter Hormonbehandlung häufiger (73% vs. 54%) (Lux 2004, Lancet). Die ICISS-Studie fand, dass die Ergänzung von vigabatrin zur Hormonbehandlung die kurzfristige Kontrolle der Spasmen verbesserte, ohne das Entwicklungsergebnis zu verändern (O'Callaghan 2017, Lancet Neurol). Eine Hormontherapie (ACTH oder prednisolone) ist in den meisten Leitlinien Mittel der ersten Wahl; welcher Steroidweg am besten ist, bleibt umstritten. [4][5]

Tetracosactide-Depot bei Multiple-Sklerose-Schub, nephrotischem Syndrom, Gicht

Ältere Studien stützen ACTH-Präparate beim MS-Schub, in etwa gleichwertig zu hoch dosiertem methylprednisolone; kleine Fallserien bei membranöser Nephropathie und therapierefraktärer Gicht. Weitgehend durch Kortikosteroide abgelöst.
Bewertet A/B

Menschliches CRH (Xerecept) bei peritumoralem Hirnödem

Studien der Phase 2–3 an Patienten mit Hirntumoren prüften, ob CRH den Bedarf an dexamethasone bei weniger Steroidnebenwirkungen senken könnte; die Ergebnisse waren gemischt, und das Programm hat nicht zu einer Zulassung geführt †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur — corticorelin. Vorübergehende Gesichtsrötung (am häufigsten, bei bis zu ~20%), metallischer Geschmack, kurzer Blutdruckabfall und Tachykardie bei höheren Dosen oder schneller Injektion, Atemnot; selten anaphylaktoide Reaktionen. Cosyntropin/tetracosactide (Einzeldosis): sehr gut verträglich; selten Überempfindlichkeit (häufiger bei natürlichem ACTH als beim 1-24-Fragment), Flush, Übelkeit; der Cortisol-Anstieg kann den Blutzucker vorübergehend erhöhen. Synacthen Depot (therapeutische Behandlungszyklen): alle Wirkungen eines Kortikosteroid-Überschusses — Hypertonie, Hyperglykämie, Reizbarkeit, Infektionsrisiko, Hypokaliämie, Gewichtszunahme, Nebennierensuppression beim Absetzen, bei Säuglingen hypertrophe Kardiomyopathie und verlangsamtes Wachstum; Überempfindlichkeitsreaktionen sind häufiger als bei einzelnen diagnostischen Dosen.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Wiederholt gegebenes CRH könnte grundsätzlich angstähnliche Wirkungen auslösen; für einzelne diagnostische Dosen nicht relevant.

Wechselwirkungen. Glukokortikoide (einschließlich hydrocortisone, prednisolone sowie inhalativer oder topischer Steroide) schwächen beide Tests ab oder verfälschen sie und müssen gemäß Protokoll zeitlich abgestimmt oder pausiert werden — die wichtigste praktische Wechselwirkung; Östrogene erhöhen das cortisolbindende Globulin und das Gesamtcortisol, was zu fälschlich beruhigenden Ergebnissen führen kann; spironolactone zeigt in einigen Cortisol-Assays Kreuzreaktionen †.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese Substanzen sind der Test; die Marker sind das Ergebnis:

MarkerWarum er beobachtet wird
Serumcortisol nach 0, 30 und 60 Minutendas Ergebnis des Kurz-Synacthen-Tests; anhand assayspezifischer Grenzwerte interpretieren.
Plasma-ACTH als Ausgangswertunterscheidet zusammen mit dem cosyntropin-Test die primäre (hohes ACTH) von der sekundären (niedriges/normales ACTH) Nebenniereninsuffizienz.
ACTH und Cortisol in festgelegten Abständen nach CRHder prozentuale Anstieg definiert einen positiven CRH-Test; zentrales-zu-peripherem ACTH-Verhältnis beim Sinus-petrosus-Katheter.
Renin, Aldosteron, ElektrolyteMineralokortikoid-Achse bei Verdacht auf primäres Nebennierenversagen.
Blutdruck, Glukose, Kalium, Wachstum und Echokardiografie (Säuglinge)während therapeutischer Depot-Behandlungszyklen.
Morgendliches Cortisol nach Beendigung von Depot-BehandlungszyklenNebennierensuppression beim Absetzen.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Corticorelin: 100 µg Durchstechflasche, mit dem mitgelieferten 2 mL und intravenös über 30 Sekunden gegeben, mit Blutentnahmen zu festgelegten Zeitpunkten (typischerweise −5, 0, 15, 30, 45, 60 Minuten). Cosyntropin: 250 µg Durchstechflasche, rekonstituiert mit 1 mL Kochsalzlösung (oder als Lösung geliefert), intravenöser Bolus oder , mit Cortisol nach 0, 30 und (oft) 60 Minuten. Synacthen Depot: 1 mg/mL Suspension, vor der tiefen intramuskulären Injektion schütteln. Alle werden von medizinischem Fachpersonal verabreicht; der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Dexamethasone (Suppressionstests, kombinierter dexamethasone-CRH-Test), desmopressin (#107 — als alternativer Stimulus der corticotropen Zellen eingesetzt, wenn CRH nicht verfügbar ist), metyrapone und Insulin (alternative Tests der Stressachse), hydrocortisone-Ersatz, prednisolone und vigabatrin (infantile Spasmen), ACTH-Gel (natürliches ACTH 1-39).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenCosyntropin (Cortrosyn und Generika) von der FDA als Diagnostikum bei Nebennierenrindeninsuffizienz zugelassen. Corticorelin ovine triflutate (Acthrel) 1996 von der FDA zugelassen zur Unterscheidung des hypophysären vom ektopen ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom; Versorgung zeitweise unterbrochen †. Menschliches CRH (Xerecept) in klinischer Prüfung, Orphan-Designation
Europäische UnionTetracosactide (Synacthen) und Synacthen Depot in vielen Staaten national zugelassen für die Diagnostik und, beim Depot, für ausgewählte therapeutische Indikationen; corticorelin (human) in einigen Ländern als Diagnostikum zugelassen (z. B. Deutschland, CRH Ferring) †
Vereinigtes KönigreichSynacthen 250 µg (diagnostisch) und Synacthen Depot 1 mg (therapeutisch: infantile Spasmen off-label, aber Standard; zugelassene entzündliche Indikationen) von der MHRA zugelassen; corticorelin nur als nicht zugelassener Import verfügbar
AustralienSynacthen und Synacthen Depot bei der TGA registriert (in den letzten Jahren wurden Lieferunterbrechungen berichtet †); corticorelin nicht registriert
SüdafrikaSynacthen bei der SAHPRA registriert †; corticorelin nicht registriert
Sport (WADA)Unter S2 verboten: Corticotropine und ihre Releasing-Faktoren sind genannt (z. B. corticorelin, tetracosactide); eine diagnostische Anwendung erfordert eine Ausnahmegenehmigung zur therapeutischen Anwendung (TUE)

8Offene Fragen

  • Welcher Cortisol-Grenzwert für moderne Assays korrekt ist und ob der 1 µg-Test den 250 µg-Test bei sekundärer Insuffizienz ersetzen sollte.
  • Ob der CRH-Test noch eine Rolle spielt, nachdem desmopressin-Stimulation und hochauflösende Bildgebung der Hypophyse weit verbreitet sind.
  • Das optimale Hormonschema (ACTH-Depot versus orales prednisolone, Dosis und Dauer) bei infantilen Spasmen.

9Quellen

  1. 1Ospina NS et al. (2016). ACTH stimulation tests for the diagnosis of adrenal insufficiency: systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Oldfield EH et al. (1991). Petrosal sinus sampling with and without corticotropin-releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing's syndrome. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Nieman LK et al. (1993). A simplified morning ovine corticotropin-releasing hormone stimulation test for the differential diagnosis of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. [verify journal] PubMed · DOI
  4. 4Lux AL et al. (2004). The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5O'Callaghan FJK et al. (2017). Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. Lancet Neurol. PubMed
  6. 6Bornstein SR et al. (2016). Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Acthrel (corticorelin ovine triflutate) and Cortrosyn (cosyntropin) US prescribing information; Synacthen Depot UK Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

0
Forumsthreads →
0
Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.