SS-31
elamipretide, Bendavia, MTP-131, Forzinity (US-Markenname)
1Was es ist
SS-31 ist ein synthetisches Peptid aus vier Aminosäuren, das Anfang der 2000er Jahre von Hazel Szeto (Cornell) und Peter Schiller (Montreal) entwickelt wurde, ursprünglich aus Arbeiten an opioidähnlichen Peptiden. Es stellte sich heraus, dass es sich im Inneren der Mitochondrien etwa tausendfach anreichert, wo es an Cardiolipin haftet, ein Fettmolekül, das nur in der inneren Mitochondrienmembran vorkommt und die energieerzeugende Maschinerie in Form hält. Stealth BioTherapeutics führt das klinische Programm unter dem Namen elamipretide durch, mit Studien bei Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Nierenerkrankung, mitochondrialer Myopathie, Barth-Syndrom, trockener altersbedingter Makuladegeneration und Lebers hereditärer Optikusneuropathie.
Die meisten dieser Studien verfehlten ihre primären Endpunkte. Die Ausnahme, die zur Zulassung führte, ist das Barth-Syndrom, eine extrem seltene X-chromosomale Erkrankung, bei der Cardiolipin selbst defekt ist. Es ist eine der wenigen Verbindungen auf dieser Seite mit einer echten behördlichen Zulassung, und auch eine, bei der die schlagzeilenträchtige Zulassung weit enger ist, als die Begeisterung im Internet vermuten lässt.
2Wie es vermutlich wirkt
Der Mechanismus ist für ein Peptid ungewöhnlich gut charakterisiert, in Zellen, isolierten Mitochondrien und Tieren (Szeto 2014, Br J Pharmacol). Bei den klinischen Studien wird die Geschichte kompliziert.
3Was die Forschung zeigt
Barth-Syndrom
Primäre mitochondriale Myopathie
Herzinsuffizienz
Akuter Myokardinfarkt
Trockene altersbedingte Makuladegeneration
Altern, Skelettmuskel und Niere bei Tieren
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
die vorherrschende Nebenwirkung in den Studien ist die Reaktion an der Injektionsstelle — Rötung, Juckreiz, Schmerz, Schwellung, Blutergüsse — bei der Mehrheit der Empfänger subkutaner Gaben, was oft zum Wechsel der Injektionsstellen und gelegentlich zum Abbruch führt. Bei einigen Langzeitempfängern wurde Eosinophilie berichtet †. Kopfschmerzen, Übelkeit und Schwindel in den meisten Studien mit ähnlichen Raten wie unter Placebo. Kein einheitliches Signal für Organtoxizität.Aus der Community
Quaddeln an der Injektionsstelle, die tagelang anhalten können (sehr häufig), Juckreiz, Müdigkeit, Kopfschmerzen; manche berichten eine subjektive Zunahme der Energie, andere nichts.Theoretisch. eine verbesserte Mitochondrienfunktion in allen Zellen könnte im Prinzip auch Tumorzellen unterstützen; in Studien nicht beobachtet, aber für diesen Zweck nicht untersucht. Daten zur Schwangerschaft fehlen.
Wechselwirkungen. in Studien keine identifiziert. Die Fachinformation des zugelassenen Produkts sollte herangezogen werden.
Marker, die Forschende häufig überwachen
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Eosinophilenzahl (im Differenzialblutbild) | bei Langzeitanwendung in Studien wurde Eosinophilie berichtet †. |
| Kreatinkinase und Laktat | Marker für Muskel- und mitochondrialen Stress, die in den Myopathie-Studien verwendet wurden. |
| Sechs-Minuten-Gehstrecke und Hand- oder Kniestreckerkraft | die funktionellen Endpunkte in Studien zum Barth-Syndrom und zur Myopathie. |
| Echokardiographisches Schlagvolumen und Ejektionsfraktion | kardiale Endpunkte in Studien zum Barth-Syndrom und zur Herzinsuffizienz. |
| Tagebuch zur Injektionsstelle | die häufigste Nebenwirkung; wird in Studien systematisch erfasst. |
| Allgemeine Ausgangswerte: Blutbild, CMP, Leber- und Nierenfunktion |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Forschungsmaterial wird typischerweise in Fläschchen mit 10 mg oder 50 mg geliefert, da die Dosen in Milligramm angegeben sind. Mit bakteriostatischem Wasser ; das Peptid ist in Lösung recht stabil. Da Reaktionen an der Injektionsstelle in Studien das Hauptproblem sind, verwenden Forschende oft größere Verdünnungsvolumina und wechseln die Injektionsstellen.
Im Rechner öffnen, vorbefüllt →6Häufig zusammen untersucht mit
MOTS-c und humanin („mitochondrialer Stack“ in der Community; keine kombinierte Studie), NAD⁺-Vorstufen, CoQ10 (als Vergleich oder Basistherapie bei mitochondrialen Erkrankungen).
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Beschleunigte Zulassung durch die FDA (2025) als Forzinity für das Barth-Syndrom bei Patienten mit einem Gewicht von ≥30 kg; alle anderen Verwendungen in Prüfung oder nicht zugelassen. SS-31 vom Graumarkt ist nicht das zugelassene Produkt † |
| Europäische Union | Nicht zugelassen; eine Orphan-Designation für das Barth-Syndrom besteht † |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen |
| Australien | Nicht zugelassen |
| Südafrika | Nicht registriert |
| Sport | Zuvor S0 (nicht zugelassen); der Status nach der US-Zulassung sollte anhand der aktuellen WADA-Liste geprüft werden † |
8Offene Fragen
- Warum scheiterte eine Verbindung mit einem so klaren Mechanismus in den meisten ihrer Wirksamkeitsstudien? Patientenauswahl, Dosis und Wahl der Endpunkte werden alle diskutiert.
- Hängt der Nutzen beim Barth-Syndrom von dem spezifischen Cardiolipin-Defekt ab, sodass er sich nicht auf das gewöhnliche Altern übertragen lässt?
- Langzeitsicherheit über einige hundert Patienten hinaus.
- Ob niedrigere Dosen in der Community überhaupt eine pharmakologische Wirkung haben.
9Quellen
- 1Szeto HH (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Birk AV et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
- 3Reid Thompson W et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. PubMed
- 4Karaa A et al. (2023). Efficacy and safety of elamipretide in individuals with primary mitochondrial myopathy: the MMPOWER-3 randomized clinical trial. Neurology. PubMed · DOI
- 5Gibson CM et al. (2016). EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. PubMed · DOI
- 6Butler J et al. (2020). Effects of elamipretide on left ventricular function in patients with heart failure with reduced ejection fraction: the PROGRESS-HF phase 2 trial. J Card Fail. PubMed · DOI
- 7Daubert MA et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circ Heart Fail. PubMed · DOI
- 8Allingham MJ et al. (2022). Elamipretide, a mitochondrial-targeted drug, for the treatment of subjects with dry AMD: the ReCLAIM-2 trial. Ophthalmol Sci. PubMed
- 9FDA (2025). Approval documents for elamipretide (Forzinity) in Barth syndrome [verify]. PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2
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