Tesamorelin
Egrifta、Egrifta SV、Egrifta WR、TH9507、tesamorelin acetate
1這是什麼
Tesamorelin 是在一端加上小型化學修飾基團的 GHRH。天然 GHRH 在數分鐘內即被 DPP-4 酶切斷；己烯醯基（hexenoyl）阻擋了這第一次切割，使分子壽命延長到足以作為每日注射使用，同時保留 GH 釋放的天然脈衝模式。它由位於蒙特婁的 Theratechnologies 開發，並於 2010 年獲 FDA 核准用於 HIV 相關脂肪失養症——即較早期抗反轉錄病毒療法所造成的腹部深層脂肪增加，此問題對部分患者仍然存在。
它是唯一具有大型第 3 期試驗且目前在任何地區獲得核准的 GHRH 類似物，因此是此類別中證據最充分的化合物。它在單一特定族群的單一特定脂肪部位方面的研究，也遠比其他任何方面更為深入；而美國的價格使灰色市場版本對仿單標示外使用者頗具吸引力。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
HIV 感染者的肝臟脂肪（NAFLD）
非 HIV 感染者的腹部肥胖
周邊神經損傷、肌肉與老化
健康、非肥胖成人的身體組成
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（仿單與試驗）. 約四分之一患者出現注射部位反應（紅斑、搔癢、疼痛、刺激、瘀青）；關節痛與肢體疼痛、周邊水腫、肌肉痛、感覺異常及腕隧道症狀、噁心、皮疹、包括蕁麻疹在內的過敏反應（約半數患者產生抗 tesamorelin 抗體，多數無臨床影響，但與部分過敏反應有關）。代謝方面：部分患者空腹血糖與 HbA1c 上升，少數比例出現新發糖尿病；仿單要求監測血糖。體液滯留。理論上及仿單載明：IGF-1 是一種生長因子——tesamorelin 禁用於活動性惡性腫瘤，以及有腦下垂體腫瘤或手術、腦下垂體切除、頭部放射治療或外傷者；懷孕期間禁用（懷孕期間脂肪重新分布屬正常現象，而 GH 過量可能傷害胎兒）。由於 GH 的理論性影響，曾評估視網膜病變；未見明確訊號。
社群報告
注射部位出現風疹塊與搔癢（非常常見）、關節僵硬、手部與臉部浮腫、手指刺麻、頭痛、給藥後不久出現潮紅，部分人食慾增加，另一些人睡眠加深。交互作用。 tesamorelin 可能改變經細胞色素 P450 酶代謝之藥物的代謝，因為 GH 會影響 CYP 活性——仿單建議監測治療指數狹窄的藥物，例如 warfarin、抗癲癇藥、cyclosporine。糖皮質類固醇會減弱 GH 反應。經由血糖升高而與胰島素及口服降血糖藥產生交互作用。與 GHRP 併用會累加 GH 釋放（社群組合；未經測試）。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| IGF-1 | 仿單建議在治療期間監測 IGF-1，若其持續高於參考值上限，應考慮停藥（試驗以 IGF-1 Z 分數 > 3 作為閾值）。 |
| 空腹血糖與 HbA1c | 仿單要求在治療前及治療期間評估血糖；新發或惡化的高血糖是主要的代謝疑慮。 |
| 腰圍與內臟脂肪（CT 或 DEXA） | 為核准的療效指標；仿單建議重新評估治療是否仍然有效。 |
| 三酸甘油酯與血脂檢查 | 在試驗中有所改善。 |
| 肝臟酵素與肝臟脂肪影像檢查 | 鑒於 NAFLD 的數據，具有參考意義。 |
| 體液滯留、關節症狀、手腕／手部感覺異常 | 實用的 GH 過量徵象。 |
| 一般基線檢查：全血球計數（CBC）、綜合代謝檢查（CMP） |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
核准產品（Egrifta SV）為 2 mg 小瓶，以 0.5 ml 無菌注射用水復溶，輕輕旋轉混勻後立即注射於腹部皮下組織，剩餘部分丟棄；較新的 Egrifta WR 則設計為多劑量小瓶每週復溶一次 †。研究級小瓶（2 mg、5 mg、10 mg）通常以抑菌注射用水復溶並冷藏；請注意，這是社群做法，與仿單的單次使用指示不同。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Ipamorelin（社群搭配，以協同促進 GH 釋放；無試驗）、metformin 或 GLP-1 促效劑（代謝管理的臨床情境；無正式併用試驗）、抗反轉錄病毒療法（即其獲核准使用的族群）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准（Egrifta 2010 年；Egrifta SV 2018 年；Egrifta WR 2025 年 †），用於減少患有脂肪失養症之 HIV 感染成人的過多腹部脂肪。僅限處方使用；其他用途屬仿單標示外使用。藥局調製的 tesamorelin 取得管道有限，且在法律上具爭議 † |
| 歐盟 | 未獲許可；2014 年向 EMA 提出的上市許可申請已由公司撤回 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；GHRH 類似物僅限處方使用（Schedule 4） |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 禁用（S2——GHRH 類似物；tesamorelin 已明列於清單中） |
8尚未解答的問題
- 對於非 HIV 感染者，tesamorelin 能否在可接受的代謝代價下改善腹部肥胖或脂肪肝？已有試驗，但尚未獲得核准。
- 老年人的認知效益能否在更大規模的試驗中得到證實？
- 超過 52 週的長期安全性，特別是葡萄糖代謝，以及經由 IGF-1 對癌症風險的任何影響。
- 停用後內臟脂肪會回升——間歇性或維持性使用是否可行？
9參考文獻
- 1Falutz J et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Falutz J et al. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Stanley TL et al. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. PubMed · DOI
- 4Stanley TL et al. (2011). Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Baker LD et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. PubMed · DOI
- 6Friedman SD et al. (2013). Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurol. PubMed · DOI
- 7Egrifta / Egrifta SV (tesamorelin for injection) prescribing information, Theratechnologies (current label). PubMed
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