Tesamorelin
Egrifta、Egrifta SV、Egrifta WR、TH9507、tesamorelin acetate（醋酸 tesamorelin）
1这是什么
Tesamorelin 是在一端带有小型化学“帽”的 GHRH。天然 GHRH 会在数分钟内被 DPP-4 酶切断；己烯酰基阻断了这第一次切割，使分子寿命延长到足以作为每日注射剂使用，同时保留 GH 释放的天然脉冲模式。它由蒙特利尔的 Theratechnologies 公司开发，于 2010 年获 FDA 批准用于 HIV 相关脂肪营养不良——即较早期的抗逆转录病毒治疗方案所导致的腹部深层脂肪增加，这一问题在部分患者中仍然存在。
它是唯一一种拥有大型 3 期试验且目前在任何地区获批的 GHRH 类似物，因此是该类别中证据最充分的化合物。它针对某一特定人群的某一特定脂肪部位的研究也远多于其他任何用途；而美国的价格使灰色市场版本对超说明书使用者颇具吸引力。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
HIV 人群的肝脏脂肪（NAFLD）
无 HIV 的腹型肥胖
周围神经损伤、肌肉与衰老
健康、非肥胖成人的身体成分
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（说明书和试验）. 约四分之一的患者出现注射部位反应（红斑、瘙痒、疼痛、刺激、瘀伤）；关节痛和四肢疼痛、外周水肿、肌痛、感觉异常和腕管综合征症状、恶心、皮疹、包括荨麻疹在内的超敏反应（约半数患者产生了抗 tesamorelin 抗体，多数无临床影响，但与部分超敏反应相关）。代谢方面：部分患者空腹血糖和 HbA1c 升高，一小部分患者出现新发糖尿病；说明书要求监测血糖。液体潴留。理论上及说明书所述：IGF-1 是一种生长因子——活动性恶性肿瘤，以及有垂体肿瘤或垂体手术、垂体切除术、头部放疗或头部外伤者禁用 tesamorelin；妊娠期禁用（妊娠期脂肪重新分布属正常现象，且 GH 过量可能伤害胎儿）。由于 GH 的理论作用，对视网膜病变进行了评估；未发现明确信号。
社区报告
注射部位风团和瘙痒（非常常见）、关节僵硬、手和面部浮肿、手指刺痛、头痛、给药后不久出现潮红，部分人食欲增加，另一些人睡眠加深。相互作用。 tesamorelin 可能改变经细胞色素 P450 酶清除的药物的代谢，因为 GH 会影响 CYP 活性——说明书建议监测治疗窗窄的药物，如 warfarin（华法林）、抗癫痫药、cyclosporine（环孢素）。糖皮质激素会减弱 GH 反应。因血糖升高而与胰岛素及口服降糖药产生相互作用。与 GHRP 合用时 GH 释放呈叠加效应（社区组合；未经检验）。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | 说明书建议在治疗期间监测 IGF-1，若其持续高于参考上限，应考虑停药（试验以 IGF-1 Z 评分 > 3 作为阈值）。 |
| 空腹血糖和 HbA1c | 说明书要求在治疗前及治疗期间评估血糖；新发或加重的高血糖是主要的代谢问题。 |
| 腰围和内脏脂肪（CT 或 DEXA） | 获批适应症的终点指标；说明书建议重新评估治疗是否仍然有效。 |
| 甘油三酯和血脂谱 | 在试验中有所改善。 |
| 肝酶和肝脏脂肪影像学检查 | 鉴于 NAFLD 相关数据，具有参考意义。 |
| 液体潴留、关节症状、腕部／手部感觉异常 | 实际可观察的 GH 过量征象。 |
| 一般基线检查：血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
获批产品（Egrifta SV）为 2 mg 小瓶，用 0.5 ml 无菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀后立即注射至腹部皮下组织，剩余部分丢弃；较新的 Egrifta WR 设计为多剂量小瓶每周复溶一次 †。研究级小瓶（2 mg、5 mg、10 mg）通常用抑菌水复溶并冷藏；需要注意的是，这是社区做法，与说明书中单次使用的指示不同。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Ipamorelin（社区为协同促进 GH 释放而搭配使用；无试验）、metformin（二甲双胍）或 GLP-1 激动剂（代谢管理的临床背景；无正式联合用药试验）、抗逆转录病毒治疗（即其获批适用的人群）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Egrifta 2010 年；Egrifta SV 2018 年；Egrifta WR 2025 年 †），用于减少伴有脂肪营养不良的 HIV 感染成人的腹部多余脂肪。仅凭处方使用；其他用途属于超说明书用药。药房配制的 tesamorelin 可及性有限，且其合法性存在争议 † |
| 欧盟 | 未获批准；该公司于 2014 年向 EMA 提交的上市许可申请已撤回 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；GHRH 类似物为处方药（附表 4） |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 禁用（S2 — GHRH 类似物；tesamorelin 在清单中被明确列出） |
8尚未解答的问题
- tesamorelin 能否以可接受的代谢代价改善无 HIV 人群的腹型肥胖或脂肪肝？已有相关试验，但尚未获批。
- 老年人的认知获益能否在更大规模的试验中得到验证？
- 超过 52 周的长期安全性，尤其是糖代谢，以及通过 IGF-1 对癌症风险可能产生的任何影响。
- 停药后内脏脂肪会恢复——间歇或维持使用是否可行？
9参考文献
- 1Falutz J et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Falutz J et al. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Stanley TL et al. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. PubMed · DOI
- 4Stanley TL et al. (2011). Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Baker LD et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. PubMed · DOI
- 6Friedman SD et al. (2013). Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurol. PubMed · DOI
- 7Egrifta / Egrifta SV (tesamorelin for injection) prescribing information, Theratechnologies (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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