1這是什麼
Pemvidutide 是一種試驗中的每週注射型肽,可同時活化兩種受體:GLP-1(即 semaglutide(#3)所作用、已為人熟知的受體)以及升糖素受體。這種搭配是刻意設計的。升糖素單獨使用會升高血糖,因此它被用作低血糖的急救藥物——但它也會增加能量消耗,並直接作用於肝細胞以動員脂肪。將其與可降低血糖及食慾的 GLP-1 結合,目的是保留代謝上的益處,同時抵消血糖方面的代價。
主要開發目標是 MASH(代謝功能障礙相關脂肪性肝炎),即脂肪肝疾病中具發炎與纖維化的型態;肥胖、酒精使用障礙及酒精相關肝病則為其他開發計畫。它僅處於臨床階段;從未上市,在試驗之外也沒有任何合法的取得途徑。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
MASH,第 2b 期(IMPACT)
肥胖,第 2 期(MOMENTUM)
肝臟脂肪含量,第 1b 期
酒精使用障礙與酒精相關肝病
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
胃腸道事件——噁心、嘔吐、腹瀉——多為輕度至中度,且集中於前八週,與 GLP-1 類藥物相同。IMPACT 中因不良事件而停藥的比例約為 1%。贊助商報告心臟不良事件與安慰劑相比並無失衡;鑑於升糖素的作用機制,這是需要特別觀察、而非想當然的項目。社群報告
沒有可信賴的資料;沒有任何有紀錄的社群使用,因此無可報告。升糖素促效作用的藥物類別層面考量. 可能使空腹血糖上升或血糖控制惡化、心率增加,且在更廣泛的雙重/三重促效劑文獻中偶見肝臟酵素升高。這些正是早期含升糖素作用之促效劑失敗的原因。
GLP-1 促效作用的藥物類別層面考量. 膽囊事件、胰臟炎(罕見,因果關係仍有爭議)、胃排空延遲導致麻醉時的吸入風險、脂肪減少的同時伴隨瘦體組織流失,以及在整個藥物類別中皆出現的囓齒動物甲狀腺 C 細胞訊號。
交互作用。 尚無確立的人體交互作用數據。依機制推斷,預期會有 GLP-1 類藥物的交互作用——與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時低血糖風險疊加,以及口服藥物吸收減緩。
研究者常監測的指標
根據試驗方案及兩種受體的藥理學:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 肝臟組織學(切片) | 仍是 MASH 緩解與纖維化分期的法規標準;也是唯一能定論的終點。 |
| MRI-PDFF 肝臟脂肪分率 | 直接肝臟作用的非侵入性測量指標。 |
| 肝臟硬度(FibroScan/VCTE)及 ELF 或其他纖維化檢驗組合 | 用於 48 週 IMPACT 次要分析的複合指標。 |
| ALT、AST、GGT、膽紅素 | 既作為疾病指標,也因為含升糖素作用的促效劑過去一直需要監測肝臟安全性。 |
| 空腹血糖與 HbA1c | 升糖素受體促效作用可能使血糖升高;這是 1:1 平衡能否奏效的核心問題。 |
| 靜止心率 | 會因 GLP-1 與升糖素促效作用而升高。 |
| 血脂檢驗與三酸甘油酯 | 據報告有所改善;屬於代謝效益主張的一部分。 |
| 體重、腰圍與身體組成(DEXA) | 瘦體組織與脂肪量的比例分配,是針對此分子提出的特定主張。 |
| 血壓 | 據報告有所下降。 |
| 脂肪酶與澱粉酶 | GLP-1 類藥物的胰臟炎監測。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
試驗用的每週一次皮下注射劑,依試驗方案供應與給藥。目前沒有上市劑型、沒有核准濃度,也沒有自行配製的指引;試驗之外流通的物質,其身分、純度或劑量皆未經確立。已發表的研究中沒有任何內容支持個人自行配製或給藥。
6常與之一同研究的化合物
作為比較對象而非併用:semaglutide(#3)與 tirzepatide 作為既有的腸泌素基準藥物。概念上與其他含升糖素作用的促效劑歸為一類——survodutide(GLP-1/升糖素)、retatrutide(GIP/GLP-1/升糖素)及 cotadutide——並與 resmetirom 等非腸泌素類 MASH 藥物一同作為同一適應症的比較對象。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;屬試驗用藥。已獲 MASH 及酒精使用障礙的快速通道(Fast Track)認定;並獲 MASH 突破性療法(Breakthrough Therapy)認定。第 3 期 PERFORMA 試驗預計自 2026 年 H2(下半年)起展開 † |
| 歐盟 | 未獲許可;屬試驗用藥 |
| 英國 | 未取得上市許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未登記註冊 |
| 運動 | 未被 WADA 明確列出。截至 2026 年,GLP-1 受體促效劑未被禁用 †;作為未經核准的物質,對運動員而言將歸入 S0 類 |
8尚未解答的問題
- 第 2b 期的組織學訊號能否在附帶臨床結果後續研究的第 3 期試驗中維持。
- 宣稱相較於 GLP-1 單一療法能保留瘦體組織的效果,在經過妥善測量後是否真實且持久。
- 升糖素受體促效作用在數年而非數月的時間尺度上,是否會造成血糖或心臟方面的問題。
- 如機制所預測,肝臟益處是否能與體重減輕區分開來。
- 整個腸泌素類藥物中出現的酒精使用障礙訊號是否真實。
9參考文獻
- 1Harrison SA et al. (2026). IMPACT: a Phase 2b randomised trial of pemvidutide in MASH with F2–F3 fibrosis. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
- 2Nahra R et al. (2024). Pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, in subjects with overweight or obesity: a randomised Phase 2 trial (MOMENTUM) [verify journal]. PubMed
- 3Altimmune (2026). 48-week IMPACT Phase 2b data presented at EASL Congress 2026 (company presentation). PubMed
- 4Boland ML et al. (2020). Resolution of NASH and hepatic fibrosis by the GLP-1R and GCGR dual agonist cotadutide. Nat Metab — class mechanism reference. PubMed · DOI
- 5Nourredine M et al. (2026). Commentary: dual agonists and direct hepatic targeting in MASH. Am J Manag Care [verify]. PubMed
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