1这是什么
Pemvidutide 是一种在研的每周注射用肽，可同时激活两种受体：GLP-1 受体（因 semaglutide（#3）而为人熟知）和胰高血糖素受体。这种组合是有意为之。胰高血糖素单独使用会升高血糖，这也是它被用作低血糖急救药物的原因——但它同时会增加能量消耗，并直接作用于肝细胞以动员脂肪。将其与可降低血糖和食欲的 GLP-1 结合，旨在保留代谢获益，同时抵消血糖方面的不利影响。
主要开发目标是 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），即脂肪性肝病中伴有炎症和纤维化的类型；肥胖、酒精使用障碍和酒精相关性肝病为其他研发项目。它仅为临床阶段分子；从未上市，在试验之外不存在接触该药物的合法途径。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
MASH，2b 期（IMPACT）
肥胖，2 期（MOMENTUM）
肝脏脂肪含量，1b 期
酒精使用障碍与酒精相关性肝病
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
胃肠道事件——恶心、呕吐、腹泻——大多为轻至中度，集中在前八周，与 GLP-1 类药物相似。IMPACT 中因不良事件停药的比例约为 1%。申办方报告，与安慰剂相比，心脏不良事件未见失衡；鉴于胰高血糖素的作用机制，这是需要专门关注而非想当然的一点。社区报告
没有可靠的信息；没有记录在案的社区使用，无可报告内容。胰高血糖素激动相关的类别层面考虑. 空腹血糖可能升高或血糖控制恶化、心率加快，以及在更广泛的双重／三重激动剂文献中偶见的肝酶升高。这些正是早期含胰高血糖素激动剂的失败原因。
GLP-1 激动相关的类别层面考虑. 胆囊事件、胰腺炎（罕见，因果关系存在争议）、胃排空延迟及麻醉时的误吸风险、减脂同时伴随的瘦体重丢失，以及该类药物普遍存在的啮齿类动物甲状腺 C 细胞信号。
相互作用。 尚无已确立的人体相互作用数据。根据作用机制，预计存在 GLP-1 类药物的相互作用——与胰岛素或磺脲类药物合用时低血糖风险叠加，以及口服药物吸收减慢。
研究者常监测的指标
依据试验方案以及两种受体的药理学：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 肝脏组织学（活检） | 仍是 MASH 缓解和纤维化分期的监管标准；是唯一能够给出定论的终点。 |
| MRI-PDFF 肝脏脂肪分数 | 衡量直接肝脏作用的无创指标。 |
| 肝脏硬度（FibroScan/VCTE）以及 ELF 或其他纤维化检测组合 | 即 48 周 IMPACT 次要分析中使用的复合指标。 |
| ALT、AST、GGT、胆红素 | 既作为疾病标志物，也因为含胰高血糖素的激动剂历来需要监测肝脏安全性。 |
| 空腹血糖和 HbA1c | 胰高血糖素受体激动可推高血糖；这是 1:1 平衡能否奏效的核心问题。 |
| 静息心率 | GLP-1 激动和胰高血糖素激动均可使其升高。 |
| 血脂谱和甘油三酯 | 据报告有所改善；属于代谢获益主张的一部分。 |
| 体重、腰围和身体成分（DEXA） | 瘦体重与脂肪量的构成比例是针对该分子提出的一项特定主张。 |
| 血压 | 据报告有所下降。 |
| 脂肪酶和淀粉酶 | GLP-1 类药物的胰腺炎监测。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
在研的每周一次皮下注射剂，按试验方案提供和给药。目前没有上市剂型、没有获批浓度，也没有自行配制指导；在试验之外提供的物质，其身份、纯度或剂量均无法确认。已发表的研究中没有任何内容支持个人自行配制或给药。
6常与之一同研究的化合物
作为对照而非联合使用：semaglutide（#3）和 tirzepatide 作为已确立的肠促胰素基准药物。在概念上与其他含胰高血糖素的激动剂归为一类——survodutide（GLP-1／胰高血糖素）、retatrutide（GIP／GLP-1／胰高血糖素）和 cotadutide——并与 resmetirom 等非肠促胰素类 MASH 药物一起作为同一适应证中的比较对象。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；处于研究阶段。已获用于 MASH 和酒精使用障碍的快速通道资格，以及用于 MASH 的突破性疗法认定。3 期 PERFORMA 试验计划于 2026 年 H2（下半年）启动 † |
| 欧盟 | 未获批准；处于研究阶段 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 专门列出。截至 2026 年，GLP-1 受体激动剂未被禁用 †；作为未获批准的物质，对运动员而言它将归入 S0 类 |
8尚未解答的问题
- 2b 期的组织学信号能否在 3 期试验及后续临床结局研究中得到验证。
- 与 GLP-1 单药治疗相比所宣称的瘦体重保留是否真实且持久（需经恰当测量）。
- 胰高血糖素受体激动在数年而非数月的时间尺度上是否会引起血糖或心脏问题。
- 如作用机制所预测，肝脏获益能否与体重减轻区分开来。
- 肠促胰素类药物中观察到的酒精使用障碍信号是否真实。
9参考文献
- 1Harrison SA et al. (2026). IMPACT: a Phase 2b randomised trial of pemvidutide in MASH with F2–F3 fibrosis. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
- 2Nahra R et al. (2024). Pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, in subjects with overweight or obesity: a randomised Phase 2 trial (MOMENTUM) [verify journal]. PubMed
- 3Altimmune (2026). 48-week IMPACT Phase 2b data presented at EASL Congress 2026 (company presentation). PubMed
- 4Boland ML et al. (2020). Resolution of NASH and hepatic fibrosis by the GLP-1R and GCGR dual agonist cotadutide. Nat Metab — class mechanism reference. PubMed · DOI
- 5Nourredine M et al. (2026). Commentary: dual agonists and direct hepatic targeting in MASH. Am J Manag Care [verify]. PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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