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Pemvidutide

ALT-801, pemvidutide (DCI)

Metabolismo e peso
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1O que é

O pemvidutide é um péptido injetável semanal experimental que ativa dois recetores em simultâneo: o GLP-1, conhecido do semaglutide (#3), e o recetor do glucagon. A combinação é deliberada. O glucagon, por si só, eleva a glicemia, razão pela qual é um fármaco de resgate na hipoglicemia — mas também aumenta o gasto energético e atua diretamente sobre as células hepáticas para mobilizar gordura. Combiná-lo com o GLP-1, que baixa a glicose e o apetite, pretende manter o benefício metabólico e anular a penalização glicémica.

O principal alvo de desenvolvimento é a MASH (esteato-hepatite associada a disfunção metabólica), a forma inflamatória e fibrosante da doença hepática gorda, com a obesidade, a perturbação do uso de álcool e a doença hepática associada ao álcool como programas adicionais. É apenas uma molécula em fase clínica; nunca foi comercializada e não existe nenhuma via legítima de acesso a ela fora de um ensaio.

2Como se pensa que funciona

Componente do recetor GLP-1. supressão do apetite através de circuitos do hipotálamo e do tronco cerebral, libertação de insulina dependente da glicose, esvaziamento gástrico mais lento — o conjunto de efeitos estabelecido do GLP-1.
Componente do recetor do glucagon no fígado. aumento da oxidação dos ácidos gordos e redução da lipogénese de novo nos hepatócitos, o que reduz a gordura hepática por um mecanismo independente da perda de peso. Este é o argumento para usar um duplo especificamente na doença hepática, em vez de um GLP-1 isolado.
Gasto energético. o agonismo do recetor do glucagon aumenta o gasto energético em repouso em estudos de fisiologia humana, somando-se ao défice calórico resultante da menor ingestão.
Proporção equilibrada e modificação lipídica. o equilíbrio de aproximadamente 1:1 entre recetores é a opção de desenho que o distingue dos agonistas duplos com pouco glucagon; a modificação lipídica confere ligação à albumina e um intervalo semanal.
Uma contrapartida conhecida. o agonismo do glucagon pode elevar a glicose e a frequência cardíaca, e historicamente causou problemas nesta classe de fármacos quando desequilibrado.
Um agonista dos recetores GLP-1 e do glucagon concebido com um equilíbrio de 1:1, dirigido tanto à gordura hepática como ao peso corporal.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

MASH, fase 2b (IMPACT)

O IMPACT aleatorizou 212 adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose F2–F3, com ou sem diabetes, na proporção 1:2:2 para pemvidutide semanal 1.2 mg, 1.8 mg ou placebo durante 48 semanas, com objetivos histológicos coprimários à semana 24 (resolução da MASH sem agravamento da fibrose, ou melhoria da fibrose sem agravamento da MASH). O promotor relatou que o ensaio atingiu as suas principais medidas de sucesso às 24 semanas e apresentou dados de 48 semanas no EASL 2026. As taxas de resposta histológica devem ser lidas na publicação revista por pares, e não em resumos de imprensa, antes de serem citadas. Os achados secundários relatados às 48 semanas para 1.8 mg face ao placebo (relatados pela empresa) incluíram peso −7.5% sem planalto, IMC −3.0 kg/m², perímetro da cintura −5.3 cm, pressão arterial sistólica/diastólica −4.0/−2.2 mmHg e, nos participantes com valores basais elevados, triglicéridos −23.7% e colesterol total −15.4%. Uma medida não invasiva composta (redução ≥0.5 na pontuação ELF mais redução ≥30% na rigidez hepática) foi atingida por 3.2% no placebo face a 27.8% com 1.2 mg e 32.4% com 1.8 mg. Classificar como A quanto ao desenho do ensaio, notando que uma fase 2b com 212 doentes não é uma fase 3 e que grande parte dos detalhes é, por agora, relatada pelo promotor.

Obesidade, fase 2 (MOMENTUM)

Um ensaio de fase 2 de 48 semanas em obesidade sem diabetes relatou perda de peso dependente da dose, com uma elevada proporção da perda proveniente de gordura e não de massa magra na análise da composição corporal, o que constitui uma diferença notável face à monoterapia com GLP-1, em que a perda de massa magra é um problema reconhecido (relatórios do promotor 2024; publicação †).

Teor de gordura hepática, fase 1b

Trabalhos anteriores com MRI-PDFF relataram grandes reduções da fração de gordura hepática ao longo de 12 semanas, coerentes com o mecanismo hepático direto.
Grau B (early)

Perturbação do uso de álcool e doença hepática associada ao álcool

Foi realizado um ensaio de fase 2 (RECLAIM) na perturbação do uso de álcool, com dados principais esperados em 2026 †. A justificação segue a observação mais ampla de que os fármacos da via GLP-1 reduzem o consumo de álcool; nada está estabelecido. Uso comunitário: praticamente nada documentado. Como o composto é experimental e aparece em marketing de "péptidos de investigação", vale a pena dizer com clareza que não existe informação sobre doses em humanos fora dos ensaios, que nenhum dado de segurança apoia o uso autodirigido e que não se pode presumir que o material vendido com este nome seja a molécula testada.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Os eventos gastrointestinais — náuseas, vómitos, diarreia — foram maioritariamente ligeiros a moderados e concentraram-se nas primeiras oito semanas, como na classe GLP-1. A descontinuação por eventos adversos foi relatada em cerca de 1% no IMPACT. O promotor não relatou desequilíbrio de eventos adversos cardíacos face ao placebo; dado o mecanismo do glucagon, este é um aspeto específico a vigiar e não a presumir.

Reportado pela comunidade

nenhum em que se possa confiar; não há uso comunitário documentado e nada a relatar.

Considerações da classe decorrentes do agonismo do glucagon. possível aumento da glicemia em jejum ou agravamento do controlo glicémico, aumento da frequência cardíaca e, na literatura mais ampla sobre duplos/triplos, elevações ocasionais das enzimas hepáticas. Estes foram os modos de falha de agonistas anteriores com componente de glucagon.

Considerações da classe decorrentes do agonismo do GLP-1. eventos da vesícula biliar, pancreatite (rara, causalidade debatida), esvaziamento gástrico mais lento com risco de aspiração sob anestesia, perda de massa magra a par da perda de gordura, e o sinal nas células C da tiroide em roedores que é comum a toda a classe.

Interações. não existem dados estabelecidos de interações em humanos. Pelo mecanismo, são de esperar as interações da classe GLP-1 — risco aditivo de hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias, e absorção mais lenta de fármacos orais.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

A partir dos protocolos dos ensaios e da farmacologia de ambos os recetores:

MarcadorPorque é vigiado
Histologia hepática (biópsia)continua a ser o padrão regulamentar para a resolução da MASH e o estádio de fibrose; o único objetivo que resolve a questão.
Fração de gordura hepática por MRI-PDFFa medida não invasiva do efeito hepático direto.
Rigidez hepática (FibroScan/VCTE) e ELF ou outros painéis de fibroseo composto usado na análise secundária do IMPACT às 48 semanas.
ALT, AST, GGT, bilirrubinatanto como marcadores da doença como porque os agonistas com componente de glucagon exigiram historicamente vigilância da segurança hepática.
Glicemia em jejum e HbA1co agonismo do recetor do glucagon pode fazer subir a glicose; a questão central para saber se o equilíbrio 1:1 funciona.
Frequência cardíaca em repousoaumentada tanto pelo agonismo do GLP-1 como pelo do glucagon.
Perfil lipídico e triglicéridosrelatada melhoria; parte da alegação metabólica.
Peso corporal, perímetro da cintura e composição corporal (DEXA)a repartição entre massa magra e massa gorda é uma alegação específica feita para esta molécula.
Pressão arterialreduções relatadas.
Lipase e amilasemonitorização de pancreatite da classe GLP-1.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e contexto de administração

Injeção subcutânea semanal experimental, fornecida e administrada segundo o protocolo do ensaio. Não existe apresentação comercializada, concentração aprovada nem orientação de autopreparação; o material disponibilizado fora de um ensaio não tem identidade, pureza nem dose estabelecidas. Nada nos trabalhos publicados apoia a preparação ou a dosagem por um indivíduo.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Comparado com, e não combinado com: semaglutide (#3) e tirzepatide como referências estabelecidas entre as incretinas. Agrupado conceptualmente com outros agonistas com componente de glucagon — survodutide (GLP-1/glucagon), retatrutide (GIP/GLP-1/glucagon) e cotadutide — e com fármacos para a MASH não baseados em incretinas, como o resmetirom, como comparadores na mesma indicação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; experimental. Designação Fast Track para MASH e para a perturbação do uso de álcool; designação Breakthrough Therapy para MASH. Fase 3 PERFORMA planeada a partir do segundo semestre (H2) de 2026 †
União EuropeiaNão autorizado; experimental
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoNão listado especificamente pela WADA. Os agonistas do recetor GLP-1 não são proibidos em 2026 †; enquanto substância não aprovada, enquadrar-se-ia na S0 para atletas

8Questões em aberto

  • Se o sinal histológico da fase 2b se mantém num ensaio de fase 3 com seguimento de resultados clínicos.
  • Se a alegada preservação da massa magra face à monoterapia com GLP-1 é real e duradoura, quando medida corretamente.
  • Se o agonismo do recetor do glucagon causa problemas glicémicos ou cardíacos ao longo de anos e não apenas de meses.
  • Se o benefício hepático é separável da perda de peso, como o mecanismo prevê.
  • Se o sinal na perturbação do uso de álcool em toda a classe das incretinas é real.

9Referências

  1. 1Harrison SA et al. (2026). IMPACT: a Phase 2b randomised trial of pemvidutide in MASH with F2–F3 fibrosis. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
  2. 2Nahra R et al. (2024). Pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, in subjects with overweight or obesity: a randomised Phase 2 trial (MOMENTUM) [verify journal]. PubMed
  3. 3Altimmune (2026). 48-week IMPACT Phase 2b data presented at EASL Congress 2026 (company presentation). PubMed
  4. 4Boland ML et al. (2020). Resolution of NASH and hepatic fibrosis by the GLP-1R and GCGR dual agonist cotadutide. Nat Metab — class mechanism reference. PubMed · DOI
  5. 5Nourredine M et al. (2026). Commentary: dual agonists and direct hepatic targeting in MASH. Am J Manag Care [verify]. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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