Pemvidutide

ALT-801, pemvidutide (DCI)

Métabolisme et poids

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Résumé

Classe: Peptide synthétique agoniste double des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, avec une modification lipidique (EuPort) pour la liaison à l'albumine et une administration hebdomadaire ; équilibré à environ 1:1 entre les deux récepteurs
Mécanisme: L'activité GLP-1 réduit l'appétit et améliore la gestion du glucose, tandis que l'activité sur le récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique et chasse la graisse du foie
Voies étudiées: Sous-cutanée une fois par semaine
Demi-vie: Compatible avec une administration hebdomadaire ; la valeur exacte chez l'être humain n'est pas indiquée ici †
Conservation: Produit expérimental fourni et conservé selon le protocole de l'essai
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part. Désignation Fast Track de la FDA pour la MASH et le trouble de l'usage de l'alcool ; désignation Breakthrough Therapy pour la MASH. Phase 3 (PERFORMA) prévue à partir du 2e semestre 2026 †

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le pemvidutide est un peptide injectable hebdomadaire expérimental qui active deux récepteurs à la fois : le récepteur du GLP-1, connu grâce à semaglutide (#3), et le récepteur du glucagon. Cette association est délibérée. Le glucagon seul augmente la glycémie, raison pour laquelle il est un médicament de secours en cas d'hypoglycémie — mais il augmente aussi la dépense énergétique et agit directement sur les cellules du foie pour mobiliser la graisse. L'associer au GLP-1, qui abaisse la glycémie et l'appétit, vise à conserver le bénéfice métabolique tout en annulant la pénalité glycémique.

La principale cible de développement est la MASH (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), la forme inflammatoire et fibrosante de la stéatose hépatique, avec l'obésité, le trouble de l'usage de l'alcool et la maladie hépatique associée à l'alcool comme programmes supplémentaires. Il s'agit uniquement d'une molécule au stade clinique ; elle n'a jamais été commercialisée et il n'existe aucune voie légitime d'y accéder en dehors d'un essai.

2Mode d'action supposé

Volet récepteur du GLP-1. suppression de l'appétit via des circuits hypothalamiques et du tronc cérébral, libération d'insuline dépendante du glucose, ralentissement de la vidange gastrique — l'ensemble d'effets établi du GLP-1.

Volet récepteur du glucagon sur le foie. augmentation de l'oxydation des acides gras et réduction de la lipogenèse de novo dans les hépatocytes, ce qui réduit la graisse hépatique par un mécanisme indépendant de la perte de poids. C'est l'argument en faveur de l'utilisation d'un double spécifiquement dans les maladies du foie plutôt que d'un GLP-1 seul.

Dépense énergétique. l'agonisme du récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique de repos dans les études de physiologie humaine, ce qui s'ajoute au déficit calorique lié à la réduction des apports.

Ratio équilibré et modification lipidique. l'équilibre d'environ 1:1 entre les récepteurs est le choix de conception qui le distingue des agonistes doubles à faible composante glucagon ; la modification lipidique assure la liaison à l'albumine et un intervalle hebdomadaire.

Un compromis connu. l'agonisme du glucagon peut augmenter la glycémie et la fréquence cardiaque, et a historiquement posé problème dans cette classe de médicaments lorsqu'il n'était pas équilibré.

Un agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon conçu avec un équilibre 1:1, visant la graisse hépatique autant que le poids corporel.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

MASH, phase 2b (IMPACT)

IMPACT a randomisé 212 adultes atteints de MASH confirmée par biopsie et d'une fibrose F2–F3, avec ou sans diabète, selon un rapport 1:2:2 vers le pemvidutide hebdomadaire 1.2 mg, 1.8 mg ou un placebo pendant 48 semaines, avec des critères principaux histologiques conjoints à la semaine 24 (résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose, ou amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH). Le promoteur a rapporté que l'essai avait atteint ses principaux critères de succès à 24 semaines et a présenté les données à 48 semaines à l'EASL 2026. Les taux de réponse histologique doivent être lus dans la publication évaluée par les pairs, et non dans les résumés de presse, avant d'être cités. Les résultats secondaires à 48 semaines rapportés pour 1.8 mg par rapport au placebo (rapportés par l'entreprise) comprenaient un poids de −7.5 % sans plateau, un IMC de −3.0 kg/m², un tour de taille de −5.3 cm, une pression artérielle systolique/diastolique de −4.0/−2.2 mmHg et, chez les participants dont les étaient élevées, des triglycérides de −23.7 % et un cholestérol total de −15.4 %. Une mesure composite non invasive (réduction ≥0.5 du score ELF plus réduction ≥30 % de la rigidité hépatique) a été atteinte par 3.2 % sous placebo contre 27.8 % à 1.2 mg et 32.4 % à 1.8 mg. Grade A sur la base de la conception de l'essai, tout en notant qu'une phase 2b de 212 patients n'est pas une phase 3 et qu'une grande partie des détails est actuellement rapportée par le promoteur.

Obésité, phase 2 (MOMENTUM)

Un essai de phase 2 de 48 semaines dans l'obésité sans diabète a rapporté une perte de poids dose-dépendante, une forte proportion de cette perte provenant de la masse grasse plutôt que de la masse maigre selon l'analyse de la composition corporelle, ce qui constitue une différence notable par rapport à la monothérapie par GLP-1, où la perte de masse maigre est un problème reconnu (rapports du promoteur 2024 ; publication †).

Teneur en graisse hépatique, phase 1b

Des travaux antérieurs utilisant l'IRM-PDFF ont rapporté de fortes réductions de la fraction de graisse hépatique sur 12 semaines, conformément au mécanisme hépatique direct.

Niveau B (early)

Trouble de l'usage de l'alcool et maladie hépatique associée à l'alcool

Un essai de phase 2 (RECLAIM) dans le trouble de l'usage de l'alcool a été mené, avec des données principales attendues en 2026 †. La justification découle de l'observation plus générale selon laquelle les médicaments de la voie du GLP-1 réduisent la consommation d'alcool ; rien n'est établi. Usage communautaire : pratiquement rien de documenté. Comme le composé est expérimental et apparaît dans le marketing des « peptides de recherche », il convient de dire clairement qu'aucune information de dosage chez l'être humain n'existe en dehors des essais, qu'aucune donnée de sécurité ne soutient un usage auto-administré, et qu'on ne peut pas supposer qu'un produit vendu sous ce nom soit la molécule testée.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Les événements gastro-intestinaux — nausées, vomissements, diarrhée — étaient pour la plupart légers à modérés et concentrés sur les huit premières semaines, comme pour la classe des GLP-1. Les arrêts pour événements indésirables ont été rapportés à environ 1 % dans IMPACT. Le promoteur n'a rapporté aucun déséquilibre des événements indésirables cardiaques par rapport au placebo ; compte tenu du mécanisme lié au glucagon, c'est un point précis à surveiller plutôt qu'à présumer.

Rapporté par la communauté

aucun sur lequel on puisse s'appuyer ; il n'existe aucun usage communautaire documenté et rien à rapporter.

Considérations de classe liées à l'agonisme du glucagon. hausse possible de la glycémie à jeun ou dégradation du contrôle glycémique, augmentation de la fréquence cardiaque et, dans la littérature plus large sur les doubles/triples, élévations occasionnelles des enzymes hépatiques. Ce sont les modes d'échec des agonistes contenant du glucagon antérieurs.

Considérations de classe liées à l'agonisme du GLP-1. événements de la vésicule biliaire, pancréatite (rare, causalité débattue), retard de vidange gastrique avec risque d'inhalation sous anesthésie, perte de masse maigre parallèlement à la perte de graisse, et le signal sur les cellules C thyroïdiennes chez les rongeurs qui concerne toute la classe.

Interactions. aucune donnée d'interaction établie chez l'être humain. Sur la base du mécanisme, il faut s'attendre aux interactions de la classe des GLP-1 — risque additif d'hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfonylurées, et absorption ralentie des médicaments oraux.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles des essais et la pharmacologie des deux récepteurs :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Histologie hépatique (biopsie)	toujours la référence réglementaire pour la résolution de la MASH et le stade de fibrose ; le seul critère qui tranche la question.
Fraction de graisse hépatique en IRM-PDFF	la mesure non invasive de l'effet hépatique direct.
Rigidité hépatique (FibroScan/VCTE) et ELF ou autres panels de fibrose	le critère composite utilisé dans l'analyse secondaire à 48 semaines d'IMPACT.
ALAT, ASAT, GGT, bilirubine	à la fois comme marqueurs de la maladie et parce que les agonistes contenant du glucagon ont historiquement nécessité une surveillance de la sécurité hépatique.
Glycémie à jeun et HbA1c	l'agonisme du récepteur du glucagon peut faire monter la glycémie ; la question centrale pour savoir si l'équilibre 1:1 fonctionne.
Fréquence cardiaque de repos	augmentée à la fois par l'agonisme du GLP-1 et celui du glucagon.
Bilan lipidique et triglycérides	rapportés comme s'améliorant ; fait partie de l'argument métabolique.
Poids corporel, tour de taille et composition corporelle (DEXA)	la répartition masse maigre/masse grasse est une affirmation spécifique faite pour cette molécule.
Pression artérielle	réductions rapportées.
Lipase et amylase	surveillance de la pancréatite propre à la classe des GLP-1.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Injection sous-cutanée hebdomadaire expérimentale, fournie et administrée selon le protocole de l'essai. Il n'existe aucune présentation commercialisée, aucune concentration autorisée et aucune indication d'auto-préparation ; un produit proposé en dehors d'un essai n'a ni identité, ni pureté, ni dose établies. Rien dans les travaux publiés ne soutient une préparation ou un dosage par un individu.

6Souvent étudié avec

Comparé à, et non associé avec : semaglutide (#3) et tirzepatide comme références établies parmi les incrétines. Regroupé conceptuellement avec d'autres agonistes contenant du glucagon — survodutide (GLP-1/glucagon), retatrutide (GIP/GLP-1/glucagon) et cotadutide — et avec des médicaments de la MASH non incrétiniques tels que resmetirom comme comparateurs dans la même indication.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA ; expérimental. Désignation Fast Track pour la MASH et pour le trouble de l'usage de l'alcool ; désignation Breakthrough Therapy pour la MASH. Phase 3 PERFORMA prévue à partir du 2e semestre 2026 †
Union européenne	Non autorisé ; expérimental
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Pas spécifiquement listé par la WADA. Les agonistes du récepteur du GLP-1 ne sont pas interdits en 2026 † ; en tant que substance non approuvée, il relèverait de S0 pour les athlètes

8Questions ouvertes

Si le signal histologique de la phase 2b se maintient dans un essai de phase 3 suivi d'une évaluation des résultats cliniques.
Si la préservation revendiquée de la masse maigre par rapport à la monothérapie par GLP-1 est réelle et durable, lorsqu'elle est correctement mesurée.
Si l'agonisme du récepteur du glucagon cause des problèmes glycémiques ou cardiaques sur des années plutôt que des mois.
Si le bénéfice hépatique peut être séparé de la perte de poids, comme le prédit le mécanisme.
Si le signal sur le trouble de l'usage de l'alcool observé dans toute la classe des incrétines est réel.

9Références

1Harrison SA et al. (2026). IMPACT: a Phase 2b randomised trial of pemvidutide in MASH with F2–F3 fibrosis. [Publication to be confirmed before citing figures.] PubMed
2Nahra R et al. (2024). Pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, in subjects with overweight or obesity: a randomised Phase 2 trial (MOMENTUM) [verify journal]. PubMed
3Altimmune (2026). 48-week IMPACT Phase 2b data presented at EASL Congress 2026 (company presentation). PubMed
4Boland ML et al. (2020). Resolution of NASH and hepatic fibrosis by the GLP-1R and GCGR dual agonist cotadutide. Nat Metab — class mechanism reference. PubMed · DOI
5Nourredine M et al. (2026). Commentary: dual agonists and direct hepatic targeting in MASH. Am J Manag Care [verify]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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