Liraglutide
Victoza、Saxenda(商品名)、NN2211;學名藥 liraglutide(自 2024 年起上市)
1這是什麼
Liraglutide 是第一個適合每日注射一次的 GLP-1 類似物,也是第一個獲准用於體重管理的此類藥物。Novo Nordisk 在 GLP-1 分子上接上一條脂肪酸鏈,使其在皮下形成緩慢釋放的聚集體,並在血液中與白蛋白結合,將天然 GLP-1 約兩分鐘的壽命延長至約 13 小時。它於 2009–2010 年獲准用於第 2 型糖尿病(Victoza),並於 2014–2015 年以較高劑量獲准用於肥胖(Saxenda)。
此後其療效已被 semaglutide 與 tirzepatide 超越,但仍具重要性:它是現代 GLP-1 藥物中安全性紀錄最長者,獲准用於兒童與青少年,且隨著專利到期,學名藥已開始讓 GLP-1 療法更便宜、更普及。每日給藥也使得副作用發生時藥物能更快排除。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
第 2 型糖尿病血糖控制
心血管結果
腎臟
其他適應症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
常見(文獻). 噁心(SCALE 試驗中 3.0 mg 劑量約 40%)、腹瀉、便秘、嘔吐、消化不良、腹痛、頭痛、疲倦、頭暈、注射部位反應。多發生於劑量遞增期;噁心通常會在數週內緩解。
嚴重/警語. 膽囊疾病(膽結石、膽囊炎——體重減輕愈多愈常見);胰臟炎(罕見);針對囓齒類動物甲狀腺 C 細胞腫瘤的加框警語——有甲狀腺髓質癌或 MEN2 個人/家族病史者禁用;心率增加(平均每分鐘 2–3 次);與胰島素或磺醯尿素類併用時發生低血糖;脫水引起的急性腎損傷;胃排空延遲,麻醉時有吸入風險;主管機關已審查自殺意念訊號,尚未確立因果關係(Saxenda 仿單建議監測情緒變化)。
肌肉量. 瘦體組織會與脂肪一同流失,但絕對量少於效力較強的藥物;攝取蛋白質與阻力訓練是標準建議。
灰色市場與調劑產品的風險. liraglutide 為毫克劑量的每日注射劑,因此可能發生單位混淆;未經驗證的小瓶可能含有錯誤的鹽類形式、雜質或錯誤濃度。隨著學名藥獲准,部分國家的處方管道中已有合法且成本較低的產品。
交互作用。 與胰島素或磺醯尿素類併用時低血糖風險增加(通常會降低其劑量);延緩口服藥物的吸收;不適用於懷孕期間——確認懷孕時應停用;不應與其他 GLP-1 促效劑併用。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HbA1c 與空腹血糖 | 主要血糖指標;若與胰島素或磺醯尿素類藥物併用,有低血糖風險。 |
| 體重、腰圍與身體組成 | 用以追蹤脂肪與瘦體組織的流失。 |
| 心率 | 小幅持續上升屬常見;對既有心搏過速性心律不整者具相關性。 |
| 肌酸酐/eGFR 與電解質 | 腸胃道副作用導致的脫水。 |
| 脂解酶/澱粉酶 | 僅在出現疑似胰臟炎症狀時。 |
| 血脂與血壓 | 通常會改善。 |
| 肝臟酵素 | 通常會改善;若關注肝臟脂肪則有參考價值。 |
| 情緒 | Saxenda 仿單建議監測憂鬱或自殺意念。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
已核准藥品與學名藥的注射筆不需復溶;它們是可調整劑量至 0.6–3.0 mg 的多劑量注射筆。若遇到凍晶小瓶,需以毫克等級的精確度謹慎處理;請使用計算器並再次確認單位。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Metformin、基礎胰島素與磺醯尿素類(LEAD 計畫);生活型態介入;曾與 semaglutide 直接比較(SUSTAIN 10、STEP 8),亦曾與 exenatide、dulaglutide 及 sitagliptin 比較。社群中與其他肽併用的組合沒有試驗依據。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 已獲 FDA 核准(Victoza 2010;Saxenda 2014)。首個學名藥 liraglutide(相當於 Victoza)於 2024 年核准;相當於 Saxenda 的學名藥於 2025 年核准 † |
| 歐盟 | 已獲 EMA 核准;學名藥 liraglutide 於 2024 年核准 |
| 英國 | 已獲 MHRA 許可;須憑處方;已有學名藥 |
| 澳洲 | 已獲 TGA 核准;須憑處方;Saxenda 未納入 PBS 給付 |
| 南非 | 已於 SAHPRA 註冊;須憑處方 |
| 運動(WADA) | 未列為禁用(截至審閱日期)† |
8尚未解答的問題
- Liraglutide 的心血管效益是否也適用於有肥胖但無糖尿病者(尚未在結果試驗中檢驗)。
- 青少年與兒童使用延續至成年期的長期結果。
- 學名藥的普及,相較於每週一次的藥物,是否會改變真實世界的用藥遵從性與結果。
9參考文獻
- 1Pi-Sunyer X et al. (2015). A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management (SCALE Obesity and Prediabetes). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2le Roux CW et al. (2017). 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes. Lancet. PubMed
- 3Marso SP et al. (2016). Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (LEADER). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 4Mann JFE et al. (2017). Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Kelly AS et al. (2020). A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 6Fox CK et al. (2024). Liraglutide for children 6 to <12 years of age with obesity — a randomized trial (SCALE Kids). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 7Garber A et al. (2009). Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono). Lancet. PubMed
- 8Armstrong MJ et al. (2016). Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN). Lancet. PubMed
- 9Novo Nordisk. Victoza / Saxenda prescribing information (current label). PubMed
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10社群
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