Liraglutide
Victoza、Saxenda（品牌名）、NN2211；仿制 liraglutide（自 2024 年起上市）
1这是什么
liraglutide 是首个适合每日一次注射的 GLP-1 类似物，也是首个获批用于体重管理的此类药物。Novo Nordisk 在 GLP-1 分子上连接了一条脂肪酸链，使其在皮下形成缓释聚集体，并在血液中与白蛋白结合，从而将天然 GLP-1 约两分钟的存续时间延长至约 13 小时。该药于 2009–2010 年获批用于 2 型糖尿病（Victoza），并于 2014–2015 年以更高剂量获批用于肥胖（Saxenda）。
此后其疗效已被 semaglutide 和 tirzepatide 超越，但它仍具有重要地位：它是现代 GLP-1 药物中安全性记录最长的，获批用于儿童和青少年，并且随着专利到期，仿制药已开始使 GLP-1 治疗更便宜、更普及。每日给药还意味着一旦出现副作用，药物清除更快。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
2 型糖尿病的血糖控制
心血管结局
肾脏
其他适应证
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
常见（文献）. 恶心（SCALE 试验中 3.0 mg 剂量下约 40%）、腹泻、便秘、呕吐、消化不良、腹痛、头痛、乏力、头晕、注射部位反应。主要发生在剂量递增期；恶心通常在数周内消退。
严重／警告. 胆囊疾病（胆结石、胆囊炎，体重下降越多越常见）；胰腺炎（罕见）；基于啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告，有甲状腺髓样癌或 MEN2 个人史／家族史者禁用；心率增加（平均每分钟 2–3 次）；与胰岛素或磺脲类药物合用时发生低血糖；脱水导致的急性肾损伤；胃排空延迟，麻醉时有误吸风险；监管机构已审查自杀意念信号，但未确立因果关系（Saxenda 说明书建议监测情绪变化）。
肌肉量. 瘦体重会随脂肪一同减少，但绝对减少量少于作用更强的药物；摄入充足蛋白质和进行抗阻训练是标准建议。
灰色市场及药房配制产品的风险. liraglutide 为每日注射、以毫克计量，因此可能出现单位混淆；未经验证的小瓶可能含有错误的盐型、杂质或错误的浓度。随着仿制药获批，部分国家已存在经由处方途径的正规低成本产品。
相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时低血糖风险增加（通常会减少这些药物的剂量）；口服药物吸收减慢；不用于妊娠期，确认妊娠后应停用；不应与其他 GLP-1 激动剂合用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c 和空腹血糖 | 主要血糖指标；与胰岛素或磺脲类药物合用时存在低血糖风险。 |
| 体重、腰围和身体成分 | 用于追踪脂肪与瘦体重的减少情况。 |
| 心率 | 通常会出现小幅持续升高；对已有快速性心律失常者具有相关性。 |
| 肌酐／eGFR 和电解质 | 胃肠道反应可导致脱水。 |
| 脂肪酶／淀粉酶 | 仅在出现提示胰腺炎的症状时检测。 |
| 血脂和血压 | 通常会改善。 |
| 肝酶 | 通常会改善；在关注肝脏脂肪时有参考价值。 |
| 情绪 | Saxenda 说明书建议监测抑郁或自杀念头。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
已获批的原研笔和仿制笔无需复溶；它们是多剂量注射笔，可调节至 0.6–3.0 mg。如遇到冻干粉小瓶，需要精确到毫克级的谨慎操作；请使用计算器并反复核对单位。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
二甲双胍、基础胰岛素和磺脲类药物（LEAD 项目）；生活方式干预；已与 semaglutide（SUSTAIN 10、STEP 8）进行头对头比较，并与 exenatide、dulaglutide 和 sitagliptin 进行比较。社区报告的与其他肽的联用方案没有试验依据。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Victoza 2010 年；Saxenda 2014 年）。首个仿制 liraglutide（相当于 Victoza）于 2024 年获批；相当于 Saxenda 的仿制药于 2025 年获批 † |
| 欧盟 | 已获 EMA 授权；仿制 liraglutide 于 2024 年获授权 |
| 英国 | 已获 MHRA 许可；仅限处方；已有仿制药 |
| 澳大利亚 | 已获 TGA 批准；仅限处方；Saxenda 未纳入 PBS 补贴 |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册；仅限处方 |
| 体育（WADA） | 未被禁用（截至审核日期）† |
8尚未解答的问题
- liraglutide 的心血管获益是否适用于无糖尿病的肥胖人群（尚未在结局试验中检验）。
- 青少年及儿童用药延续至成年后的长期结局。
- 与每周一次的药物相比，仿制药的上市是否会改变真实世界中的用药依从性和结局。
9参考文献
- 1Pi-Sunyer X et al. (2015). A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management (SCALE Obesity and Prediabetes). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2le Roux CW et al. (2017). 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes. Lancet. PubMed
- 3Marso SP et al. (2016). Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (LEADER). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 4Mann JFE et al. (2017). Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Kelly AS et al. (2020). A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 6Fox CK et al. (2024). Liraglutide for children 6 to <12 years of age with obesity — a randomized trial (SCALE Kids). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 7Garber A et al. (2009). Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono). Lancet. PubMed
- 8Armstrong MJ et al. (2016). Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN). Lancet. PubMed
- 9Novo Nordisk. Victoza / Saxenda prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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