RPB

Bortezomib

Velcade、PS-341、MG-341、LDP-341

腫瘤與影像
等待醫學審閱EN ES DE FR PT ZH+ 追蹤更新
關於本檔案的說明。 Bortezomib 是核准用於多發性骨髓瘤與被套細胞淋巴瘤的化學治療藥物，於醫院或診所中給藥。它屬於「以肽為基礎」的藥物——一種經修飾的二肽，在原本應接續下一個胺基酸的位置帶有一個硼原子——而非一般意義上的肽。它沒有自行使用或社群使用的情形，在腫瘤科監督以外使用具有危險性。本頁說明已發表的科學研究。

1這是什麼

Bortezomib 源自 1990 年代針對蛋白酶體——細胞的蛋白質粉碎機——的學術研究，由哈佛大學 Alfred Goldberg 實驗室及其衍生的新創公司（Myogenics，後更名為 ProScript）進行。在測試過的數百種肽醛與硼酸化合物中，PS-341 因其效力與選擇性而獲選。它是由兩個胺基酸（苯丙胺酸–白胺酸）組成的鏈，一端接上吡嗪甲酸，另一端則以硼酸取代羧基；硼會與蛋白酶體催化口袋中的一個蘇胺酸形成緊密但可逆的鍵結。Millennium Pharmaceuticals（現為 Takeda）負責開發，FDA 於 2003 年 5 月給予加速核准，用於曾接受兩種先前療法後復發的骨髓瘤——為當時最快的腫瘤藥物核准——隨後於 2005 年獲完整核准，2006 年核准用於被套細胞淋巴瘤，2008 年用於第一線骨髓瘤治療，2012 年核准皮下給藥。

與 thalidomide 類藥物合用後，骨髓瘤的中位存活期大約倍增。本站收錄它，是因為它是有史以來最重要的肽衍生藥物之一，也因為蛋白酶體機轉常出現在長壽與蛋白質恆定的相關討論中；它並非研究用或社群使用的化合物。

2推測的作用機制

26S 蛋白酶體會分解標記有泛素的蛋白質，包括細胞週期調控因子以及 IκB——存活轉錄因子 NF-κB 的煞車。阻斷蛋白酶體會導致錯誤摺疊蛋白與調控蛋白堆積。
漿細胞與骨髓瘤細胞會分泌大量免疫球蛋白，其存活仰賴蛋白酶體與「未摺疊蛋白反應」；抑制蛋白酶體會使它們比正常細胞更快陷入內質網壓力與細胞凋亡。
穩定 IκB 可使 NF-κB 維持關閉，減少骨髓微環境中的存活訊號、細胞激素生成（IL-6）與細胞黏附；它也會使細胞對其他化學治療藥物與類固醇更為敏感。
Bortezomib 為可逆性抑制劑，對 β5 具選擇性（較高濃度時亦作用於 β1）；第二代藥物 carfilzomib 為不可逆性抑制劑，造成的神經病變較少，但心血管毒性較多。
一般認為神經病變源自背根神經節神經元中的蛋白酶體抑制，以及對粒線體與 HtrA2/Omi 的脫靶效應；皮下給藥可降低峰值濃度，使嚴重神經病變的發生率減半，且不損及療效。
一種蛋白酶體抑制劑：負責銷毀已標記蛋白的桶狀結構被關閉。受損蛋白與調節蛋白不斷累積，直到細胞無法負荷——骨髓瘤細胞原本就在大量製造抗體，因此比正常細胞更早到達這個臨界點。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

復發性多發性骨髓瘤

SUMMIT（第 2 期，n=202）顯示約 35% 曾接受大量先前治療的病人出現反應，因而獲得加速核准（Richardson 2003, NEJM）。APEX（第 3 期，n=669）發現 bortezomib 優於高劑量 dexamethasone：至惡化時間 6.2 vs 3.5 個月，一年存活率 80% vs 66%（Richardson 2005, NEJM）。 [2][3]

不適合移植的新診斷骨髓瘤

VISTA（n=682）在 melphalan–prednisone 中加入 bortezomib（VMP），改善了至惡化時間（24 vs 16.6 個月）與整體存活期（長期追蹤的中位數 56 vs 43 個月）（San Miguel 2008, NEJM；San Miguel 2013, J Clin Oncol）。 [4]

移植前誘導治療及合併療法

多項第 3 期試驗顯示，以 bortezomib 為基礎的誘導治療（合併 thalidomide 或 lenalidomide 及 dexamethasone——VTD、VRd）可加深反應並延長無惡化存活期（Cavo 2010, Lancet；Durie 2017, Lancet——SWOG S0777：VRd vs Rd，具整體存活效益）。Bortezomib 至今仍是合併 daratumumab 之四藥療法的骨幹（Moreau 2019, Lancet——CASSIOPEIA；Sonneveld 2024, NEJM——PERSEUS）。 [8]

皮下 vs 靜脈

一項第 3 期不劣性試驗（n=222）顯示，皮下途徑療效相當，且 ≥3 級周邊神經病變由 16% 降至 6%，任何等級者由 53% 降至 38%（Moreau 2011, Lancet Oncol）。皮下給藥現已成為標準做法。 [5]

被套細胞淋巴瘤

PINNACLE（第 2 期，n=155）顯示在復發疾病中的反應率為 33%（Fisher 2006, J Clin Oncol）；LYM-3002（n=487）顯示在 R-CHOP 中以 bortezomib 取代 vincristine（VR-CAP）可改善未經治療病人的無惡化存活期（Robak 2015, NEJM）。 [6][7]
等級：B/A

AL 類澱粉沉積症、抗體媒介性排斥、Waldenström 巨球蛋白血症、紅斑性狼瘡

以 bortezomib 為基礎的療法是 AL 類澱粉沉積症的標準治療（合併 daratumumab 的 ANDROMEDA 試驗，Kastritis 2021, NEJM）；亦曾於仿單核准適應症外用於移植排斥及難治性自體免疫疾病以清除漿細胞，結果不一。

社群／自行使用

無文獻紀錄。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

周邊神經病變（感覺性、疼痛性；採靜脈每週兩次給藥時，最多可達三分之一病人出現劑量限制性神經病變，皮下或每週給藥時較少；多數可部分恢復）；隨每個療程週期性出現的血小板減少症（最低點約在第 11 天，於下一週期前恢復）及嗜中性白血球減少症；噁心、腹瀉、便秘、食慾不振；疲倦與發燒；姿勢性低血壓；帶狀皰疹再活化（未使用預防性用藥時約 13%——抗病毒預防為標準做法）；罕見但嚴重者：心臟衰竭與心律不整、急性肺損傷、可逆性後腦病變症候群、腫瘤溶解症候群、肝毒性、血栓性微血管病變。脊髓腔內給藥曾導致死亡，絕對不得發生。

社群報告

無；無社群使用。

理論性／值得注意的實驗室發現. 綠茶多酚 EGCG 與抗壞血酸（維生素 C）會在細胞培養中結合硼酸基團並使 bortezomib 失去活性（Golden 2009, Blood；Perrone 2009, Leukemia）；飲食攝取量對病人是否有影響尚未證實，但腫瘤科團隊通常建議在給藥前後避免高劑量綠茶萃取物與維生素 C 補充劑。

交互作用。 經 CYP3A4 與 CYP2C19 代謝——強效 CYP3A4 抑制劑（ketoconazole、ritonavir）會提高暴露量，強效誘導劑（rifampicin、carbamazepine、聖約翰草）則會降低暴露量；與 thalidomide 及其他神經毒性藥物併用時神經病變會相加；口服降血糖藥可能需要調整（低血糖與高血糖均有報告）。

研究者常監測的指標

以下依據仿單與骨髓瘤臨床實務：

指標為何受到關注
每次給藥前的全血球計數血小板會以可預測的週期下降；若血小板 <25,000/µL 或嗜中性白血球 <0.75 × 10⁹/L，則暫停給藥。
每次回診時的神經病變分級（症狀、針刺覺、振動覺）此為劑量限制性毒性；出現伴隨疼痛的第 2 級或第 3 級時，會降低劑量或停藥。
血清與尿液副蛋白（M 蛋白、血清游離輕鏈）骨髓瘤的疾病反應指標。
肌酸酐、尿酸、鉀、磷酸鹽、鈣治療開始時的腫瘤溶解風險，以及骨髓瘤的腎臟侵犯。
血壓，包括站立時有姿勢性低血壓的報告。
肝臟酵素肝毒性；肝功能不全時降低劑量。
糖尿病病人的空腹血糖有血糖波動的報告，部分源自併用的 dexamethasone。
水痘帶狀皰疹預防用藥的遵從性這是流程指標而非實驗室檢驗，但屬於關鍵安全要點。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

細胞毒性藥物，於醫院藥局依化學治療防護措施處理。3.5 mg 小瓶以 3.5 mL 的 0.9% 生理食鹽水復溶供靜脈使用（1 mg/mL），或以 1.4 mL 復溶供皮下使用（2.5 mg/mL）；兩者濃度不同，必須在針筒上註明給藥途徑與濃度，因為混淆曾導致嚴重錯誤。以 3–5 秒靜脈推注給藥，或皮下注射於大腿或腹部並輪替部位，兩次給藥間隔至少 72 h。復溶後須於 8 h 內使用。本站計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

骨髓瘤療法中的 dexamethasone（幾乎必用）、lenalidomide、thalidomide、pomalidomide、cyclophosphamide、melphalan、doxorubicin、daratumumab 與 isatuximab；淋巴瘤中以 rituximab 為基礎的化學治療；carfilzomib 與 ixazomib 為後繼的蛋白酶體抑制劑。沒有肽社群的搭配組合；它與本站的修復類或代謝類肽毫無關聯。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國獲 FDA 核准（Velcade，2003 年 5 月加速核准；2005 年完整核准），用於多發性骨髓瘤與被套細胞淋巴瘤，靜脈與皮下給藥；自 2022 年起有多種學名藥
歐盟獲 EMA 許可（Velcade，2004 年 4 月），用於多發性骨髓瘤（復發性，以及合併療法用於未經治療者）與未經治療的被套細胞淋巴瘤（合併 R-CAP）；學名藥已獲許可
英國獲 MHRA 許可；NICE 建議用於多個骨髓瘤治療線別
澳洲獲 TGA 註冊（Velcade 及學名藥）；列入 PBS 用於骨髓瘤
南非已向 SAHPRA 註冊（Velcade 及學名藥）†
運動未被 WADA 禁用

8尚未解答的問題

  • 隨著 CAR-T 與雙特異性抗體被提前使用，bortezomib 在第一線骨髓瘤治療中的地位是否會被 carfilzomib 或不含蛋白酶體抑制劑的療法取代。
  • 神經病變的機轉與預防；目前尚無經證實的神經保護劑。
  • 體外觀察到的 EGCG／維生素 C 交互作用的臨床意義。

9參考文獻

  1. 1Adams J et al. (1999). Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents. Cancer Res. PubMed
  2. 2Richardson PG et al. (2003). A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma (SUMMIT). NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Richardson PG et al. (2005). Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma (APEX). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4San Miguel JF et al. (2008). Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma (VISTA). NEJM. PubMed
  5. 5Moreau P et al. (2011). Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomised, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol. PubMed · DOI
  6. 6Fisher RI et al. (2006). Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (PINNACLE). J Clin Oncol. PubMed · DOI
  7. 7Robak T et al. (2015). Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma (LYM-3002). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Durie BGM et al. (2017). Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777). Lancet. PubMed · DOI
  9. 9Golden EB et al. (2009). Green tea polyphenols block the anticancer effects of bortezomib and other boronic acid-based proteasome inhibitors. Blood. PubMed · DOI
  10. 10Velcade (bortezomib) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

0
論壇主題 →
0
包含該化合物的社群研究方案 →

主題與研究方案對會員可見。加入免費。

自我報告的副作用 第 2 階段

資料還不足。 所需的 50 名會員中已有 0 名紀錄該化合物 4 週以上。低於 50 名時我們不顯示任何內容，以免識別出個人。

11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

依 CC BY-NC-SA 4.0 授權。發現錯誤？ 回報錯誤 · 編輯標準 ——更正會紀錄於此。