Vasopressin

Arginine vasopressin、AVP、抗利尿激素(ADH)、argipressin、8-arginine vasopressin;Vasostrict、Pitressin(历史名称)

性健康、激素与信号传导
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关于本档案的说明。 Vasopressin 是一种天然存在的激素;作为注射剂,它是一种已获批的处方药,几乎完全用于重症监护。本页介绍已发表的科学研究,包括关于社会行为的小型鼻内给药研究。在试验之外鼻内使用未获批准,且该分子的血管收缩作用不容小觑。

1这是什么

Vasopressin(血管升压素)是人体两种垂体后叶激素之一(另一种是 oxytocin,两者仅相差两个氨基酸)。它通过指示肾脏浓缩尿液来调节水平衡,在循环受到威胁时升高血压,并在大脑内作用于社会识别、攻击行为、配偶联结和应激反应——这方面的研究主要基于啮齿动物和田鼠。作为药物,它自二十世纪初起即被使用(最初为垂体提取物,后为合成的 Pitressin),并于 2014 年以 Vasostrict 的名称正式获 FDA 批准,用于对液体和儿茶酚胺反应不足的休克。Desmopressin(同批收录)是其经工程改造、具有肾脏选择性的衍生物。


2推测的作用机制

V1a(血管平滑肌). 收缩小动脉,通过不依赖肾上腺素能受体的机制升高血压,因此在脓毒性休克中 noradrenaline 反应性减弱时仍然有效。在持续性脓毒性休克中,vasopressin 水平异常偏低,低剂量输注可使其恢复。
V2(肾脏和内皮). 水潴留,以及 von Willebrand 因子和凝血因子 VIII 的释放。
V1b(垂体). 增强应激期间的 ACTH 释放,从而增强皮质醇释放。
脑内 V1a. 在啮齿动物中,AVP 促进社会识别、领地攻击行为以及(雄性草原田鼠中的)配偶联结。人体鼻内给药研究试图探查相同的神经回路;鼻内给予的 AVP 是否能到达大脑、能到达多少,目前仍有争议。
天然激素作用于两种受体:肾脏中的 V2 受体,使水通道转移至细胞表面,从而重吸收水分;血管上的 V1a 受体,使血管收缩。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

血管扩张性(脓毒性)休克

VASST(n=778)发现,在 noradrenaline 基础上加用低剂量 vasopressin 与单用 noradrenaline 相比,总体死亡率无差异,在较轻的休克中可能有益(Russell 2008, NEJM)。VANISH(n=409)发现无肾衰竭天数无差异,但 vasopressin 组接受肾脏替代治疗较少(Gordon 2016, JAMA)。荟萃分析提示房颤发生率较低(Nagendran 2019, Intensive Care Med)。指南建议在 noradrenaline 需求量攀升时加用 0.03 单位/分钟的 vasopressin。 [1][2][3]
等级:A (negative)

心脏骤停

与 adrenaline 相比,vasopressin 未能提高生存率,并于 2015 年被从大多数复苏流程中移除;后来一项针对院内心脏骤停、联合使用 vasopressin 和 methylprednisolone 的试验提高了自主循环恢复率,但未提高生存率(Andersen 2021, JAMA)。
等级:A (small)

社会认知与行为(鼻内给药)

在健康成人中进行的单剂交叉研究报告:人们对面孔的感知出现性别特异性变化(男性认为中性面孔不那么友好,并表现出更多对抗性面部反应;女性则相反——Thompson 2006, PNAS),对情绪面孔的记忆增强(Guastella 2010, Biol Psychiatry),合作行为及冒险性合作行为发生改变(Rilling 2012, Psychoneuroendocrinology;Brunnlieb 2016, PNAS)。效应较小,有时相互矛盾,且研究对象为 20–60 人的群体。 [4][5][6]
等级:A (small pilot)

自闭症

一项在 30 名自闭症儿童中进行的 4 周安慰剂对照试验报告,鼻内给予 vasopressin 后,家长评定量表上的社交能力有所改善(Parker 2019, Sci Transl Med)。该试验为单中心、小样本,尚待重复验证;一项更大规模的试验正在进行中。 [7]
等级:B (historical)

尿崩症、静脉曲张出血、腹胀

这些较早的用途现已分别被 desmopressin 和 terlipressin/octreotide 取代。

记忆与「益智」用途

1970–80 年代的研究使用的是 lysine-vasopressin 或 desmopressin,而非 AVP,且未得出明确结论。社区对鼻内 AVP 用于记忆或社交自信的兴趣,基于啮齿动物数据和传闻。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

静脉(文献). 心输出量降低、心动过缓和心律失常,心肌、肠系膜和指端缺血(较高剂量时出现皮肤和手指坏死),水潴留导致的低钠血症,面色苍白、恶心、腹部绞痛、支气管收缩、震颤、眩晕;药液外渗会造成局部组织损伤。罕见严重过敏反应。

鼻内给药(研究). 单剂给药通常耐受良好:部分研究报告鼻腔刺激、头痛、轻度血压升高;自闭症初步试验中未出现严重事件,但数据量较小。

社区报告

头痛、鼻腔刺痛、潮红、「亢奋」或焦虑感、排尿减少;少数报告提到心悸。

理论推断. 缺血性心脏病患者的冠状动脉收缩;大量饮水时的水潴留和低钠;经 V1b 导致皮质醇升高;对情绪和攻击性的影响可能朝任一方向发生。

相互作用。 与儿茶酚胺及其他血管收缩剂有叠加升压作用;增强抗利尿作用的药物(carbamazepine、chlorpropamide、三环类抗抑郁药、SSRI、fludrocortisone)会增加低钠血症风险;lithium、demeclocycline 和 heparin 会减弱抗利尿作用;神经节阻滞剂和 furosemide 会增强升压反应(据说明书)。

研究者常监测的指标

静脉使用时,这些属于重症监护指标;对于鼻内给药研究,相关指标较为简单:

指标为何受到关注
血清钠和渗透压在自由饮水的情况下,水潴留是任何 vasopressin 暴露都可预见的风险。
血压和心率这是该药的主要作用;给药前后使用家用血压袖带测量是最低要求。
尿量/排尿频率尿量减少是抗利尿作用的最早迹象。
心电图和肌钙蛋白静脉使用时或有心脏病史者出现的缺血和心律失常。
乳酸及毛细血管再充盈/指端灌注重症监护室中提示血管过度收缩的指标。
皮质醇(晨起)重复给药时,V1b 介导的 ACTH 释放是合理推测;测定基线值是合理的。
Copeptin(和肽素)内源性 vasopressin 释放的可测量替代指标,在研究中有用,但并非常规检测。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

已获批的药瓶(20 单位/mL)在医院中用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后输注;不涉及社区式的复溶。Vasopressin 以单位计量(1 单位 ≈ 2.5 µg),当人们阅读引用 IU 的研究论文、同时面对以微克标注的研究级药瓶标签时,这常常造成混淆。(仅为单位换算)

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

Oxytocin(其姊妹激素;大多数鼻内给药社会认知研究同时测试两者)、desmopressin(肾脏选择性类似物,同批收录)、noradrenaline 和 hydrocortisone(休克处理方案,非肽类)、terlipressin(作用时间更长的类似物,用于静脉曲张出血和肝肾综合征)。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国获 FDA 批准(Vasostrict 及仿制药)用于血管扩张性休克的升压;鼻内使用未获批准
欧盟已在各国获批(argipressin,如 Empressin、Reverpleg),用于儿茶酚胺难治性休克
英国获 MHRA 许可的 argipressin 注射液;医院使用
澳大利亚获 TGA 批准的 vasopressin 注射液;医院使用
南非已在 SAHPRA 注册;医院使用
体育截至审核日期,WADA 未专门列出;其类似物 desmopressin 列于 S5 †

8尚未解答的问题

  • 在所用剂量下,鼻内给予的 vasopressin 能否到达人脑靶点,社会认知方面的发现又能否得到重复?
  • 自闭症初步试验的结果在更大规模的多中心试验中能否成立?
  • 哪些脓毒性休克患者能从早期使用 vasopressin 中获益,它是否具有肾脏保护作用?

9参考文献

  1. 1Russell JA et al. (2008). Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock (VASST). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Gordon AC et al. (2016). Effect of early vasopressin vs norepinephrine on kidney failure in patients with septic shock: the VANISH randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Nagendran M et al. (2019). Vasopressin in septic shock: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  4. 4Thompson RR et al. (2006). Sex-specific influences of vasopressin on human social communication. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  5. 5Guastella AJ et al. (2010). Intranasal arginine vasopressin enhances the encoding of happy and angry faces in humans. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  6. 6Rilling JK et al. (2012). Effects of intranasal oxytocin and vasopressin on cooperative behavior and associated brain activity in men. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Parker KJ et al. (2019). A randomized placebo-controlled pilot trial shows that intranasal vasopressin improves social deficits in children with autism. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  8. 8Vasostrict prescribing information (current label). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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