Vasopressin
Arginine vasopressin、AVP、抗利尿激素(ADH)、argipressin、8-arginine vasopressin;Vasostrict、Pitressin(歷史名稱)
1這是什麼
Vasopressin 是人體兩種腦下垂體後葉荷爾蒙之一(另一種是 oxytocin,兩者相差兩個胺基酸)。它透過指示腎臟濃縮尿液來調控水分平衡,在循環受到威脅時升高血壓,並在腦內作用於社會辨識、攻擊、配偶連結及壓力反應,這些研究大多以囓齒動物和田鼠為基礎。作為藥物,它自二十世紀初即已使用(最初為腦下垂體萃取物,後為合成的 Pitressin),並於 2014 年以 Vasostrict 正式獲 FDA 核准,用於對輸液及兒茶酚胺反應不足的休克。Desmopressin(同批收錄)是其經工程改造、具腎臟選擇性的衍生物。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
血管擴張性(敗血性)休克
心跳停止
自閉症
尿崩症、靜脈曲張出血、腹脹
記憶與「益智」用途
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
靜脈注射(文獻). 心輸出量降低、心搏過緩與心律不整、心肌、腸繫膜及指端缺血(較高劑量時出現皮膚與手指壞死)、水分滯留導致的低血鈉症、蒼白、噁心、腹部絞痛、支氣管收縮、顫抖、眩暈;藥物外滲會造成局部組織損傷。罕見全身性過敏反應。
鼻內給藥(研究). 單次給藥通常耐受良好:部分研究報告鼻腔刺激、頭痛、輕微血壓上升;自閉症先導研究中未出現嚴重事件,但資料量很小。
社群報告
頭痛、鼻腔刺痛、潮紅、「亢奮」或焦慮感、排尿減少;少數心悸報告。理論推斷. 缺血性心臟病患者的冠狀動脈收縮;大量攝取液體時的水分滯留與低血鈉;經 V1b 使 cortisol 升高;對情緒與攻擊性的影響可能朝任一方向。
交互作用。 與兒茶酚胺及其他血管收縮劑有加成升壓作用;增強抗利尿作用的藥物(carbamazepine、chlorpropamide、三環抗憂鬱劑、SSRIs、fludrocortisone)會提高低血鈉症風險;鋰鹽、demeclocycline 及 heparin 會降低抗利尿作用;神經節阻斷劑與 furosemide 會增強升壓反應(依仿單)。
研究者常監測的指標
靜脈注射使用時,這些屬於加護病房的監測項目;就鼻內給藥研究而言,相關指標很簡單:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清鈉與滲透壓 | 在自由攝取液體的情況下,水分滯留是任何 vasopressin 暴露可預期的風險。 |
| 血壓與心率 | 此藥物的主要作用;給藥前後以居家血壓計測量為最低限度。 |
| 尿量/排尿頻率 | 尿量減少是抗利尿作用的最初徵象。 |
| 心電圖與肌鈣蛋白 | 靜脈注射使用時,或任何有心臟病史者,需留意缺血與心律不整。 |
| 乳酸與微血管再充填/指端灌流 | 加護病房中血管過度收縮的指標。 |
| Cortisol(晨間) | 重複給藥時,經 V1b 媒介的 ACTH 釋放是合理推測;建立基準值是合理的。 |
| Copeptin | 內源性 vasopressin 釋放的可測量替代指標,在研究中有用,但非常規檢查。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
核准的藥瓶(20 單位/mL)在醫院中以生理食鹽水或葡萄糖液稀釋後輸注;不適用社群式的重組(reconstitution)。Vasopressin 以單位計量(1 單位 ≈ 2.5 µg),當人們閱讀研究論文時,論文中引用的 IU 與研究級藥瓶上的微克標示並存,常造成混淆。(僅涉及單位換算)
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Oxytocin(其姊妹荷爾蒙;多數鼻內社會認知研究會同時測試兩者)、desmopressin(具腎臟選擇性的類似物,同批收錄)、noradrenaline 與 hydrocortisone(休克治療方案,非肽類)、terlipressin(作用時間較長的類似物,用於靜脈曲張出血與肝腎症候群)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准(Vasostrict 及學名藥),用於提升血管擴張性休克的血壓;鼻內使用未經核准 |
| 歐盟 | 經各國核准(argipressin,例如 Empressin、Reverpleg),用於兒茶酚胺難治性休克 |
| 英國 | MHRA 許可的 argipressin 注射劑;醫院使用 |
| 澳洲 | TGA 核准的 vasopressin 注射劑;醫院使用 |
| 南非 | SAHPRA 註冊;醫院使用 |
| 運動 | 截至審閱日期,WADA 未特別列出;其類似物 desmopressin 列於 S5 † |
8尚未解答的問題
- 在所使用的劑量下,鼻內給予的 vasopressin 是否能到達人腦標靶?社會認知方面的發現能否重現?
- 自閉症先導研究的結果能否在更大型的多中心試驗中成立?
- 哪些敗血性休克病人能從早期使用 vasopressin 獲益?它是否具有腎臟保護作用?
9參考文獻
- 1Russell JA et al. (2008). Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock (VASST). N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Gordon AC et al. (2016). Effect of early vasopressin vs norepinephrine on kidney failure in patients with septic shock: the VANISH randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Nagendran M et al. (2019). Vasopressin in septic shock: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Intensive Care Med. PubMed · DOI
- 4Thompson RR et al. (2006). Sex-specific influences of vasopressin on human social communication. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 5Guastella AJ et al. (2010). Intranasal arginine vasopressin enhances the encoding of happy and angry faces in humans. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 6Rilling JK et al. (2012). Effects of intranasal oxytocin and vasopressin on cooperative behavior and associated brain activity in men. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
- 7Parker KJ et al. (2019). A randomized placebo-controlled pilot trial shows that intranasal vasopressin improves social deficits in children with autism. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 8Vasostrict prescribing information (current label). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
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