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Vasopressin

Arginine vasopressin, AVP, antidiuretic hormone (ADH), argipressin, 8-arginine vasopressin; Vasostrict, Pitressin (historical)

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege
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Hinweis zu diesem Profil. Vasopressin ist ein natürlich vorkommendes Hormon und als Injektionslösung ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das fast ausschließlich in der Intensivmedizin verwendet wird. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft, einschließlich kleiner intranasaler Forschungsstudien zum Sozialverhalten. Die intranasale Anwendung außerhalb einer Studie ist nicht zugelassen, und die gefäßverengende Wirkung des Moleküls ist nicht trivial.

1Was es ist

Vasopressin ist eines der beiden Hormone des Hypophysenhinterlappens im Körper (das andere ist oxytocin, das sich um zwei Aminosäuren unterscheidet). Es steuert den Wasserhaushalt, indem es die Nieren anweist, den Urin zu konzentrieren, erhöht den Blutdruck, wenn der Kreislauf bedroht ist, und wirkt im Gehirn auf soziales Wiedererkennen, Aggression, Paarbindung und Stressreaktionen, Arbeiten, die weitgehend auf Nagetieren und Wühlmäusen beruhen. Als Arzneimittel wird es seit dem frühen zwanzigsten Jahrhundert verwendet (als Hypophysenextrakt und später als synthetisches Pitressin) und wurde 2014 als Vasostrict formell von der FDA zugelassen, für einen Schock, der auf Flüssigkeit und Katecholamine nicht ausreichend anspricht. desmopressin (dieser Batch) ist sein gentechnisch veränderter, nierenselektiver Nachkomme.

2Wie es vermutlich wirkt

V1a (glatte Gefäßmuskulatur). verengt Arteriolen und erhöht den Blutdruck über einen Mechanismus, der unabhängig von adrenergen Rezeptoren ist; deshalb wirkt es weiterhin, wenn die Ansprechbarkeit auf noradrenaline im septischen Schock abgeschwächt ist. Die Vasopressin-Spiegel sind im anhaltenden septischen Schock unangemessen niedrig, und eine niedrig dosierte Infusion stellt sie wieder her.
V2 (Niere und Endothel). Wasserretention und Freisetzung von von-Willebrand-Faktor und Faktor VIII.
V1b (Hypophyse). verstärkt die Freisetzung von ACTH und damit von Cortisol bei Stress.
V1a im Gehirn. bei Nagetieren fördert AVP soziales Wiedererkennen, territoriale Aggression und (bei männlichen Präriewühlmäusen) die Paarbindung. Intranasale Studien am Menschen versuchen, dieselben Schaltkreise zu untersuchen; ob und wie viel intranasales AVP das Gehirn erreicht, wird weiterhin diskutiert.
Das natürliche Hormon an zwei Rezeptoren: V2 in der Niere, der Wasserkanäle an die Oberfläche verlagert, sodass Wasser rückresorbiert wird, und V1a an den Gefäßen, der sie verengt.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Vasodilatatorischer (septischer) Schock

VASST (n=778) fand keinen Unterschied in der Gesamtsterblichkeit zwischen niedrig dosiertem Vasopressin zusätzlich zu noradrenaline und noradrenaline allein, mit einem möglichen Nutzen bei weniger schwerem Schock (Russell 2008, NEJM). VANISH (n=409) fand keinen Unterschied bei den nierenversagensfreien Tagen, aber weniger Nierenersatztherapie mit Vasopressin (Gordon 2016, JAMA). Eine Metaanalyse legt niedrigere Raten von Vorhofflimmern nahe (Nagendran 2019, Intensive Care Med). Leitlinien empfehlen, Vasopressin mit 0.03 units/min hinzuzufügen, wenn der noradrenaline-Bedarf steigt. [1][2][3]
Bewertet A (negative)

Herz-Kreislauf-Stillstand

Vasopressin verbesserte das Überleben gegenüber adrenaline nicht und wurde 2015 aus den meisten Reanimationsalgorithmen entfernt; eine spätere Studie mit Vasopressin plus methylprednisolone beim Kreislaufstillstand im Krankenhaus erhöhte die Rückkehr des Spontankreislaufs, nicht aber das Überleben (Andersen 2021, JAMA).
Bewertet A (small)

Soziale Kognition und soziales Verhalten (intranasal)

Einzeldosis-Crossover-Studien an gesunden Erwachsenen berichten geschlechtsspezifische Veränderungen in der Wahrnehmung von Gesichtern (Männer sahen neutrale Gesichter als weniger freundlich und zeigten stärkere agonistische Gesichtsreaktionen; Frauen das Gegenteil — Thompson 2006, PNAS), ein verbessertes Gedächtnis für emotionale Gesichter (Guastella 2010, Biol Psychiatry), verändertes Kooperationsverhalten und riskantes kooperatives Verhalten (Rilling 2012, Psychoneuroendocrinology; Brunnlieb 2016, PNAS). Die Effekte sind klein, mitunter widersprüchlich und stammen aus Gruppen von 20–60 Personen. [4][5][6]
Bewertet A (small pilot)

Autismus

Eine 4-wöchige placebokontrollierte Studie an 30 Kindern mit Autismus berichtete über verbesserte soziale Fähigkeiten auf einer von den Eltern bewerteten Skala unter intranasalem Vasopressin (Parker 2019, Sci Transl Med). Einzelnes Zentrum, klein, Replikation steht aus; eine größere Studie läuft. [7]
Bewertet B (historical)

Diabetes insipidus, blutende Varizen, Bauchdeckenspannung

Ältere Anwendungen, die inzwischen durch desmopressin bzw. terlipressin/octreotide ersetzt wurden.

Gedächtnis und "nootrope" Anwendung

Studien aus den 1970er–80er Jahren verwendeten lysine-vasopressin oder desmopressin, nicht AVP, und waren nicht schlüssig. Das Interesse der Community an intranasalem AVP für Gedächtnis oder soziales Selbstvertrauen beruht auf Daten von Nagetieren und Anekdoten.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Intravenös (Literatur). verminderte Herzleistung, Bradykardie und Arrhythmien, myokardiale, mesenteriale und digitale Ischämie (Haut- und Fingernekrose bei höheren Dosen), Hyponatriämie durch Wasserretention, Blässe, Übelkeit, Bauchkrämpfe, Bronchokonstriktion, Tremor, Schwindel; Extravasation verursacht lokale Gewebeschäden. Seltene Anaphylaxie.

Intranasal (Forschung). in Einzeldosen im Allgemeinen gut verträglich: nasale Reizung, Kopfschmerzen, leichter Blutdruckanstieg in einigen Studien berichtet; keine schwerwiegenden Ereignisse in der Autismus-Pilotstudie, aber die Datenbasis ist klein.

Aus der Community

Kopfschmerzen, Brennen in der Nase, Hitzegefühl, "aufgedrehte" oder ängstliche Gefühle, verminderte Urinausscheidung; einige Berichte über Herzklopfen.

Theoretisch. Koronarvasokonstriktion bei Menschen mit ischämischer Herzerkrankung; Wasserretention und niedriges Natrium bei hoher Flüssigkeitszufuhr; erhöhtes Cortisol über V1b; Wirkungen auf Stimmung und Aggression in beide Richtungen.

Wechselwirkungen. additiver blutdrucksteigernder Effekt mit Katecholaminen und anderen Vasokonstriktoren; Arzneimittel, die die antidiuretische Wirkung verstärken (carbamazepine, chlorpropamide, Trizyklika, SSRI, fludrocortisone), erhöhen das Hyponatriämie-Risiko; lithium, demeclocycline und heparin verringern die antidiuretische Wirkung; Ganglienblocker und furosemide verstärken die blutdrucksteigernde Reaktion (laut Fachinformation).

Marker, die Forschende häufig überwachen

Bei intravenöser Anwendung sind dies intensivmedizinische Messgrößen; für die intranasale Forschung sind die relevanten Marker einfach:

MarkerWarum er beobachtet wird
Serumnatrium und OsmolalitätWasserretention ist das vorhersehbare Risiko jeder Vasopressin-Exposition bei freier Flüssigkeitszufuhr.
Blutdruck und Herzfrequenzdie primäre Wirkung des Arzneimittels; eine Messung mit Manschette zu Hause vor und nach einer Dosis ist das Minimum.
Urinmenge / Häufigkeiteine verminderte Ausscheidung ist das erste Zeichen der antidiuretischen Wirkung.
EKG und TroponinIschämie und Arrhythmie bei intravenöser Anwendung oder bei allen mit einer Herzvorgeschichte.
Laktat und kapilläre Wiederauffüllzeit / digitale Perfusionintensivmedizinische Marker einer übermäßigen Vasokonstriktion.
Cortisol (morgens)eine V1b-vermittelte ACTH-Freisetzung ist bei wiederholter Gabe plausibel; ein Ausgangswert ist sinnvoll.
Copeptinder messbare Surrogatmarker der endogenen Vasopressin-Freisetzung, nützlich in der Forschung, aber nicht Routine.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Zugelassene Durchstechflaschen (20 units/mL) werden im Krankenhaus in Kochsalzlösung oder Glukoselösung zur Infusion verdünnt; eine nach Art der Community kommt nicht in Betracht. Vasopressin wird in Einheiten dosiert (1 unit ≈ 2.5 µg), was eine häufige Quelle der Verwirrung ist, wenn Menschen Forschungsarbeiten lesen, die IU angeben, während Durchstechflaschen in Forschungsqualität in Mikrogramm beschriftet sind. (nur Einheitenumrechnungen)

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

oxytocin (sein Schwesterhormon; die meisten intranasalen Studien zur sozialen Kognition prüfen beide), desmopressin (nierenselektives Analogon, dieser Batch), noradrenaline und hydrocortisone (Schockprotokolle, keine Peptide), terlipressin (länger wirksames Analogon, das bei Varizenblutungen und hepatorenalem Syndrom verwendet wird).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenVon der FDA zugelassen (Vasostrict und Generika) zur Erhöhung des Blutdrucks bei vasodilatatorischem Schock; intranasale Anwendung nicht zugelassen
Europäische UnionNational zugelassen (argipressin, z. B. Empressin, Reverpleg) bei katecholaminrefraktärem Schock
Vereinigtes KönigreichVon der MHRA zugelassene argipressin-Injektionslösung; Anwendung im Krankenhaus
AustralienVon der TGA zugelassene vasopressin-Injektionslösung; Anwendung im Krankenhaus
SüdafrikaVon der SAHPRA registriert; Anwendung im Krankenhaus
SportStand des Prüfdatums von der WADA nicht ausdrücklich aufgeführt; sein Analogon desmopressin ist unter S5 aufgeführt †

8Offene Fragen

  • Erreicht intranasales Vasopressin in den verwendeten Dosen Zielstrukturen im menschlichen Gehirn, und lassen sich die Befunde zur sozialen Kognition replizieren?
  • Wird sich das Ergebnis der Autismus-Pilotstudie in größeren multizentrischen Studien bestätigen?
  • Welche Patienten mit septischem Schock profitieren von frühem Vasopressin, und schützt es die Niere?

9Quellen

  1. 1Russell JA et al. (2008). Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock (VASST). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Gordon AC et al. (2016). Effect of early vasopressin vs norepinephrine on kidney failure in patients with septic shock: the VANISH randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Nagendran M et al. (2019). Vasopressin in septic shock: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  4. 4Thompson RR et al. (2006). Sex-specific influences of vasopressin on human social communication. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  5. 5Guastella AJ et al. (2010). Intranasal arginine vasopressin enhances the encoding of happy and angry faces in humans. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  6. 6Rilling JK et al. (2012). Effects of intranasal oxytocin and vasopressin on cooperative behavior and associated brain activity in men. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Parker KJ et al. (2019). A randomized placebo-controlled pilot trial shows that intranasal vasopressin improves social deficits in children with autism. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  8. 8Vasostrict prescribing information (current label). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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