Sermorelin
GRF 1-29、GHRH (1-29)-NH₂、sermorelin acetate；品牌 Geref（已停产）、Geref Diagnostic
1这是什么
Sermorelin 本质上就是 GHRH 的功能活性部分——GHRH 是下丘脑释放、促使垂体生成生长激素的激素。GHRH 共有 44 个氨基酸，其前 29 个即足以发挥完整活性；1982 年 Guillemin 和 Vale 的研究团队从胰腺肿瘤中分离出 GHRH 后，该片段于 1980 年代被合成。Serono 将其开发为 Geref：一种用于检测垂体功能的诊断注射剂，以及一种用于因 GHRH 不足导致生长障碍儿童的每日治疗药物。它于 1997 年在美国获批，2008 年 EMD Serono 停止其商业供应后撤市，此时重组 GH 已主导儿科市场。
由于它曾获批准，其原料药仍具备药房配制资格，sermorelin 已成为美国“长寿”和男性健康诊所最常开具处方的 GH 轴化合物。它是一种真正的药物，在儿童中有真实的安全性记录；而成人抗衰老用途所依据的证据要薄弱得多。
2推测的作用机制
Sermorelin 与垂体生长激素细胞上的 GHRH 受体结合，升高环磷酸腺苷（cyclic AMP）水平，既刺激 GH 即时释放，又随时间推移增加 GH 基因表达。由于其作用于垂体上游：
3研究显示了什么
儿童 GH 缺乏症／特发性矮小
诊断性 GH 激发试验
睡眠
HIV 脂肪代谢障碍
中年成人的身体成分与“抗衰老”
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（儿科说明书及成人研究）. 所列不良反应包括注射部位反应（疼痛、发红、肿胀——最常见，约每 6 名儿童中有 1 名）、面部潮红、头痛、头晕、恶心、多动、嗜睡、吞咽困难及味觉改变；部分儿童产生了 GHRH 抗体，但无明显临床影响。在老年人中：2 mg/天剂量下出现液体潴留、关节痛、腕管综合征样症状以及空腹血糖／胰岛素升高，与 GH 作用一致。
社区报告
注射后潮红和发热感、头痛、水潴留、手部刺痛、饥饿感增加、梦境鲜明或醒来时昏沉、注射部位硬结。基于 GH 生理学的类别层面考量. 胰岛素敏感性降低、关节痛、水肿，以及在活动性恶性肿瘤中的理论性担忧。这些是以任何方式升高 GH/IGF-1 的公认风险；sermorelin 遵循反馈调节的机制可能降低但不能消除这些风险。
相互作用。 糖皮质激素、levodopa、胰岛素、clonidine 和环氧合酶抑制剂会干扰诊断性 GH 反应（见既往说明书）；检测前应补充甲状腺激素。与 GHRP 具有叠加作用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 轴反应的标准标志物；诊所通常力求将其维持在按年龄校正的参考范围内。于基线及 4–12 周后测定。 |
| IGFBP-3 | 有时与 IGF-1 一同测定。 |
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | 在 2 mg/天的老年人研究中，胰岛素抵抗有所升高。 |
| 甲状腺功能（TSH、游离 T4） | 甲状腺状态会影响 GH 反应，解读 IGF-1 前应确认其正常。 |
| 催乳素 | 预计 sermorelin 不会使其升高；在联用方案中可用于与 GHRP 的作用相区分。 |
| 身体成分（DEXA）和腰围 | 成人研究所测量的结局指标。 |
| 血压、水肿、关节及腕部症状 | GH 过量的实用观察征象。 |
| 一般基线检查：血常规（CBC）、综合代谢组合（CMP）、血脂 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
配制及研究用小瓶通常为 2 mg、5 mg、9 mg 或 15 mg（多剂量）。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋动，冷藏保存。Geref 原始说明书规定复溶后 14 天内使用；目前许多配制机构标注为 28 天。据研究和诊所方案所述，通常于睡前空腹皮下注射。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Ipamorelin、GHRP-2、GHRP-6（协同促进 GH 释放）、arginine（诊断试验）、tesamorelin 和 CJC-1295（作为替代选择）。在美国诊所中，配制的“sermorelin/ipamorelin”组合很常见。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 1997 年获批（Geref、Geref Diagnostic）；2008 年因商业原因撤市。Sermorelin acetate 仍可凭处方通过配制药房获得；其未被列入 FDA 2023 年第 2 类（Category）清单 † |
| 欧盟 | 目前未获授权 †；部分成员国此前曾有 GHRH 诊断产品 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 非获批产品；GHRH 类似物为处方药（附表 4） |
| 南非 | 未注册 |
| 体育运动 | WADA 禁用（S2——GHRH 及其类似物被明确列出） |
8尚未解答的问题
- 在其他方面健康的中年成人中恢复 GH 脉冲，能否改善任何硬终点？针对老年人的研究使 IGF-1 和身体成分得到小幅改善，但未带来功能获益。
- 成人长期接受 GHRH 刺激的长期安全性——超过数月的情况尚未研究。
- 抗体形成（见于儿童）在成人使用多年后是否有影响？
- 诊所配制的 sermorelin 效价是否稳定、是否无菌？配制质量参差不齐。
9参考文献
- 1Thorner M et al. (1996). Growth hormone (GH) releasing hormone (GHRH) 1-29 treatment of GH-deficient children: 12-month results. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
- 2Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA, Roberson R, Blackman MR (1992). Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Khorram O, Laughlin GA, Yen SSC (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH₂ in age-advanced men and women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Vittone J et al. (1997). Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men. Metabolism. PubMed · DOI
- 5Walker RF (2006). Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clin Interv Aging. PubMed · DOI
- 6Prakash A, Goa KL (1999). Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs. PubMed · DOI
- 7Steiger A et al. (1992). Effects of growth hormone-releasing hormone and somatostatin on sleep EEG and nocturnal hormone secretion in male controls. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
- 8Geref (sermorelin acetate for injection) prescribing information, EMD Serono (historical label). PubMed
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