DOTATOC
DOTA-Tyr3-octreotide、DOTA-TOC、edotreotide；Ga-68 DOTATOC = gallium Ga 68 edotreotide（欧盟为 SomaKit TOC 试剂盒）；Lu-177 DOTATOC = 177Lu-edotreotide、ITM-11；Y-90 DOTATOC（较早的疗法）
1这是什么
DOTATOC 是 DOTATATE（#201）的“兄长”。它是在 octreotide 第 3 位换入一个酪氨酸并连接 DOTA 螯合剂而成，于 1990 年代在巴塞尔研发，目的是让 octreotide 能够携带治疗用金属，而不仅仅是用于扫描的铟-111。Y-90 DOTATOC 是首个被广泛使用的肽受体放射性核素治疗（PRRT），在 2000 年代于欧洲治疗了数千名患者，之后 Lu-177 DOTATATE 凭借更好的肾脏安全性特征和随机对照数据成为标准方案。Ga-68 DOTATOC 是首个 Ga-68 生长抑素 PET 示踪剂，目前仍是欧盟获批的 Ga-68 试剂盒。
在化学结构上，它与 DOTATATE 的区别仅在于一个 C 末端残基（DOTATOC 为苏氨醇，DOTATATE 为苏氨酸）。体外研究中 DOTATATE 与 SSTR2 的结合略紧密；在患者中，两者的显像表现几乎相同。
2推测的作用机制
原理与 DOTATATE 相同：通过受体介导与表达 SSTR2 的细胞结合并内化，再由所连接的同位素进行显像或辐照。Y-90 的高能 β 粒子射程更远（最长 ~11 mm），有利于较大的肿瘤，但会在肾脏沉积更多剂量；Lu-177 射程较短（~2 mm），适合较小的病灶，并能减少对周围组织的损伤。在部分剂量学研究中，每单位活度下 edotreotide 的肾脏滞留略低于 octreotate，这是支持其用于治疗的论据之一。
3研究显示了什么
Lu-177 edotreotide 对比 everolimus 治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）
Y-90 DOTATOC
Lu-177 DOTATOC 回顾性病例系列
脑膜瘤、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤显像
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（治疗）. 即使采用氨基酸保护，Y-90 DOTATOC 仍有明显的肾毒性，这也是其目前很少使用的原因。COMPETE 中的 Lu-177 edotreotide：常见事件为血液学毒性（贫血、血小板减少、淋巴细胞减少）和恶心；报告的肾毒性发生率较低；完整安全性数据表尚待发表 †。迟发性髓系肿瘤是所有 PRRT 的类别风险。
文献（Ga-68 DOTATOC）. 关键数据中未报告具有临床意义的不良反应；罕见轻度恶心或潮红。
社区报告
社区使用. 基本没有记录。
理论推断. 与 DOTATATE 相同的性腺及生育方面的考虑。
相互作用。 生长抑素类似物会竞争结合位点，在显像和治疗前需停用；皮质类固醇可能降低受体表达。
研究者常监测的指标
框架与 DOTATATE 相同，源自 PRRT 方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 每个周期前及之后数年内定期检测全血细胞计数（CBC） | 骨髓毒性及迟发性骨髓增生异常综合征（MDS）／白血病。 |
| 肌酐、eGFR、尿常规 | 肾脏是关键器官，历史上也是 Y-90 DOTATOC 的剂量限制器官。 |
| 肝功能检查 | 肝转移负荷及放射性肝炎风险。 |
| 嗜铬粒蛋白 A、5-HIAA、肿瘤特异性激素 | 生化缓解。 |
| Ga-68 生长抑素 PET | 确认适用性并追踪缓解情况。 |
| 每个周期后的剂量学显像 | Lu-177 的 γ 射线使团队能够估算肾脏和骨髓的吸收剂量；越来越多地用于个体化调整治疗周期。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。SomaKit TOC 是一种冻干试剂盒，在医院放射药房中用发生器产生的 Ga-68 进行标记；美国产品按各机构特定的规程以类似方式制备。治疗用 Lu-177 edotreotide 的剂型为研究性放射性标记溶液。本化合物不提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
DOTATATE（#201）作为直接对照；周期之间使用的 octreotide（#124）和 lanreotide；pentetreotide（#204）；作为 3 期对照药的 everolimus；satoreotide（#205）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Ga-68 DOTATOC 于 2019 年 8 月获 FDA 批准（NDA 由一家学术中心持有），用于成人和儿童 SSTR 阳性神经内分泌肿瘤的 PET 定位。Lu-177 edotreotide 未获批准；3 期已完成，申报时间 † |
| 欧盟 | SomaKit TOC（Ga-68 edotreotide 试剂盒）于 2016 年 12 月获 EMA 批准。Lu-177 edotreotide 未获批准（研究性药物） |
| 英国 | SomaKit TOC 经 MHRA 许可 †；Lu-177 edotreotide 为研究性药物 |
| 澳大利亚 | 部分中心在医院自行制备条件下使用 Ga-68 DOTATOC；品牌试剂盒注册情况 †。Lu-177 edotreotide 为研究性药物 |
| 南非 | 未作为品牌产品注册；学术中心依据第 21 条（section）准入途径使用 † |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- Lu-177 edotreotide 与 Lu-177 DOTATATE 在疗效或肾脏安全性方面是否存在差异需要直接比较试验来确定；目前尚无此类试验。
- 最佳周期数和间隔；剂量学指导的剂量方案是否能改善结局。
- PRRT 在疾病早期阶段的作用，以及与化疗或靶向药物联合使用的作用。
9参考文献
- 1Hofmann M et al. (2001). Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med. DOI
- 2Gabriel M et al. (2007). 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Poeppel TD et al. (2011). 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Imhof A et al. (2011). Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Baum RP et al. (2016). [177Lu-DOTA]0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (177Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: a phase-II study. Oncotarget. DOI
- 6COMPETE investigators (2025). Phase 3 trial of 177Lu-edotreotide versus everolimus in SSTR-positive GEP-NETs (NCT03049189); conference presentation 2025 [verify full publication]. PubMed
- 7EMA. SomaKit TOC: EPAR product information. FDA. Gallium Ga 68 DOTATOC injection prescribing information. PubMed
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