Polymyxin B and Colistin
polymyxin B；colistin = polymyxin E（前体药物 colistimethate sodium、CMS、Coly-Mycin M、Colomycin、Promixin）
1这是什么
Polymyxin B（多黏菌素 B）和 colistin（黏菌素，即 polymyxin E）是来源于多黏类芽孢杆菌（Paenibacillus polymyxa）的老牌抗生素。每种都是带有脂肪尾链的环状肽，因此属于脂肽类。由于肾毒性，它们在数十年前基本被搁置，但随着耐碳青霉烯类革兰氏阴性「超级细菌」的增多，在几乎别无他法时，它们重新成为最后防线的治疗药物。Colistin 通常以无活性的前体药物 colistimethate sodium（CMS）形式给药，在体内转化为活性 colistin。
这些是由专科医师开具处方并确定剂量的重症医院用抗生素，而非社区自行使用的化合物。之所以收录于此，是因为它们是重要的已获批肽类抗生素，且常与本站收录的研究性抗菌肽一并讨论。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
耐药革兰氏阴性菌感染
肾毒性
吸入 colistin 用于囊性纤维化
局部／眼部用药与肠道去污
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
剂量相关的肾毒性（急性肾损伤）是主要限制；可出现神经毒性（口周／肢体感觉异常、头晕，罕见神经肌肉阻滞和呼吸暂停）；输注反应，以及吸入 colistin 时的支气管痉挛。早期的毒性估计因剂量单位混乱而偏高。社区报告
社区使用：基本无记录。这些是专科静脉用抗生素，并非自行使用的肽。理论推断. 多黏菌素耐药的出现（包括可转移的 mcr 基因）是重大公共卫生问题。
相互作用。 与其他肾毒性药物（氨基糖苷类、vancomycin、造影剂、NSAIDs）合用时肾损害叠加；与麻醉用肌松药合用时神经肌肉阻滞作用叠加。
研究者常监测的指标
以下内容遵循标准处方规范和共识指南（由临床医师主导，住院环境）：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清肌酐／eGFR | 关键安全性指标；AKI 常见，剂量需根据肾功能调整（colistin；polymyxin B 的维持剂量通常不调整）。 |
| 尿量 | 追踪进展中的肾损伤。 |
| 治疗药物监测（如条件允许） | 按照指南，血浆 colistin 平均稳态浓度目标约为 ~2 mg/L。 |
| 神经毒性体征 | 感觉异常、无力；属临床观察，而非实验室检查。 |
| 培养与药敏试验（MIC） | 用于判断多黏菌素是否适用以及确定目标浓度。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
医院药房制剂：colistimethate sodium 经复溶后用于静脉输注或雾化吸入；polymyxin B 以静脉用制剂形式提供。剂量使用特定单位（colistin 基质活性、IU 与 CMS mg 之分），单位混淆历史上曾导致给药错误——这属于处方医师／药房的职责，而非自行复溶的操作。不适用任何计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
碳青霉烯类及较新的 β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂（用于耐药革兰氏阴性菌的联合治疗）、Gramicidin 和 neomycin（局部复方制剂中）、氨基糖苷类（需谨慎，毒性叠加）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（colistimethate——Coly-Mycin M；polymyxin B）；限用于严重感染 |
| 欧盟 | 已获批准（colistin/CMS；polymyxin B）；EMA 已发布剂量指导 |
| 英国 | 获 MHRA 许可（Colomycin、Promixin；polymyxin B） |
| 澳大利亚 | 获 TGA 批准 |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；并非提高运动表现的物质 |
8尚未解答的问题
- 能否通过优化给药方案和治疗药物监测，在保持疗效的同时减少肾损伤？
- 可转移的多黏菌素耐药（mcr）会以多快的速度传播？什么药物将取代这些最后防线药物？
- 对于最严重的耐药感染，联合治疗是否优于多黏菌素单药治疗？
9参考文献
- 1Tsuji BT et al. (2019). International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins. Pharmacotherapy. PubMed
- 2Nation RL et al. (2015). Framework for optimisation of the clinical use of colistin and polymyxin B. Lancet Infect Dis. PubMed · DOI
- 3Falagas ME, Kasiakou SK (2005). Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Velkov T et al. (2010). Structure–activity relationships of polymyxin antibiotics. J Med Chem. PubMed · DOI
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10社区
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