Polymyxin B and Colistin
polymyxine B ; colistine = polymyxine E (promédicament colistiméthate sodique, CMS, Coly-Mycin M, Colomycin, Promixin)
1De quoi il s'agit
La polymyxine B et la colistine (polymyxine E) sont d'anciens antibiotiques issus de la bactérie Paenibacillus polymyxa. Chacune est un peptide en anneau portant une queue grasse, ce qui en fait des lipopeptides. Elles ont été largement mises de côté il y a des décennies en raison de leur toxicité rénale, mais l'essor des « superbactéries » à Gram négatif résistantes aux carbapénèmes les a ramenées comme traitements de dernier recours lorsque peu d'autres options fonctionnent. La colistine est généralement administrée sous forme d'un promédicament inactif, le colistiméthate sodique (CMS), qui se convertit en colistine active dans l'organisme.
Ce sont des antibiotiques hospitaliers sérieux, prescrits et dosés par des spécialistes, et non des composés d'usage personnel dans la communauté. Ils figurent ici parce que ce sont d'importants antibiotiques peptidiques autorisés et qu'ils sont souvent évoqués aux côtés des peptides antimicrobiens de recherche présentés sur ce site.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Infections à Gram négatif résistantes
Néphrotoxicité
Colistine inhalée dans la mucoviscidose
Usage topique/ophtalmique et décontamination digestive
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
la néphrotoxicité dose-dépendante (insuffisance rénale aiguë) est la principale limite ; une neurotoxicité (paresthésies péribuccales/des membres, vertiges, rarement blocage neuromusculaire et apnée) survient ; réactions à la perfusion et, pour la colistine inhalée, bronchospasme. Les anciennes estimations de toxicité ont été aggravées par des unités de dosage prêtant à confusion.Rapporté par la communauté
Usage communautaire : pratiquement aucun documenté. Ce sont des antibiotiques IV de spécialiste, pas des peptides d'usage personnel.Théorique. l'émergence de résistances aux polymyxines (y compris des gènes mcr transférables) est une préoccupation majeure de santé publique.
Interactions. atteinte rénale additive avec d'autres néphrotoxiques (aminosides, vancomycine, produits de contraste, AINE) ; blocage neuromusculaire additif avec les curares anesthésiques.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Ces éléments suivent la prescription standard et les recommandations consensuelles (sous la direction d'un clinicien, en hospitalisation) :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Créatinine sérique / DFGe | le marqueur de sécurité clé ; l'IRA est fréquente et la posologie est ajustée à la fonction rénale (colistine ; l'entretien par polymyxine B ne l'est généralement pas). |
| Diurèse | permet de suivre l'évolution d'une atteinte rénale. |
| Suivi thérapeutique pharmacologique (lorsqu'il est disponible) | colistine plasmatique visant ~2 mg/L en moyenne à l'état d'équilibre selon les recommandations. |
| Signes de neurotoxicité | paresthésies, faiblesse ; examen clinique, pas un test de laboratoire. |
| Culture et antibiogramme (CMI) | indique si une polymyxine est appropriée et avec quelle cible. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Formulation et manipulation
Produits de pharmacie hospitalière : le colistiméthate sodique est pour perfusion IV ou nébulisation ; la polymyxine B est fournie pour usage IV. La posologie utilise des unités spécifiques (activité colistine base vs UI vs mg de CMS) et la confusion entre unités a historiquement causé des erreurs de dosage — une responsabilité du prescripteur/de la pharmacie, pas une tâche de reconstitution personnelle. Aucun lien vers le calculateur ne s'applique.
6Souvent étudié avec
Carbapénèmes et nouveaux agents β-lactamine/inhibiteur de β-lactamase (association contre les bactéries à Gram négatif résistantes), Gramicidin et néomycine (dans des associations topiques), aminosides (avec prudence, toxicité partagée).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisés par la FDA (colistiméthate — Coly-Mycin M ; polymyxine B) ; réservés aux infections graves |
| Union européenne | Autorisés (colistine/CMS ; polymyxine B) ; l'EMA a publié des recommandations de posologie |
| Royaume-Uni | Autorisés par la MHRA (Colomycin, Promixin ; polymyxine B) |
| Australie | Autorisés par la TGA |
| Afrique du Sud | Enregistrés auprès de la SAHPRA |
| Sport | Non listés par la WADA ; pas des substances de performance |
8Questions ouvertes
- La posologie et le suivi thérapeutique pharmacologique peuvent-ils être optimisés pour conserver l'efficacité tout en réduisant les atteintes rénales ?
- À quelle vitesse la résistance transférable aux polymyxines (mcr) va-t-elle se propager, et qu'est-ce qui remplacera ces médicaments de dernier recours ?
- L'association d'antibiotiques est-elle meilleure que la monothérapie par polymyxine pour les infections résistantes les plus graves ?
9Références
- 1Tsuji BT et al. (2019). International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins. Pharmacotherapy. PubMed
- 2Nation RL et al. (2015). Framework for optimisation of the clinical use of colistin and polymyxin B. Lancet Infect Dis. PubMed · DOI
- 3Falagas ME, Kasiakou SK (2005). Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Velkov T et al. (2010). Structure–activity relationships of polymyxin antibiotics. J Med Chem. PubMed · DOI
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
10Communauté
Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.
Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
11Historique de la page
Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.