Polymyxin B and Colistin
polimixina B; colistina = polimixina E (pró-fármaco colistimetato de sódio, CMS, Coly-Mycin M, Colomycin, Promixin)
1O que é
A polimixina B e a colistina (polimixina E) são antibióticos antigos provenientes da bactéria Paenibacillus polymyxa. Cada uma é um péptido em forma de anel com uma cauda gorda, o que as torna lipopéptidos. Foram em grande parte postas de parte há décadas devido à toxicidade renal, mas o aumento das "superbactérias" Gram-negativas resistentes aos carbapenemos trouxe-as de volta como tratamentos de último recurso quando pouco mais funciona. A colistina é habitualmente administrada como pró-fármaco inativo, o colistimetato de sódio (CMS), que se converte em colistina ativa no organismo.
São antibióticos hospitalares sérios, prescritos e doseados por especialistas, não compostos de autouso na comunidade. Aparecem aqui porque são importantes antibióticos peptídicos aprovados e são frequentemente discutidos a par dos péptidos antimicrobianos de investigação deste site.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Infeções por Gram-negativas resistentes
Nefrotoxicidade
Colistina inalada na fibrose quística
Uso tópico/oftálmico e descontaminação intestinal
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
a nefrotoxicidade dependente da dose (lesão renal aguda) é a principal limitação; ocorre neurotoxicidade (parestesias periorais/dos membros, tonturas, raramente bloqueio neuromuscular e apneia); reações à perfusão e, com a colistina inalada, broncospasmo. As estimativas de toxicidade mais antigas foram agravadas pela confusão entre unidades de dose.Reportado pela comunidade
Uso na comunidade: praticamente nenhum documentado. São antibióticos intravenosos de uso especializado, não péptidos de autouso.Teórico. o aparecimento de resistência às polimixinas (incluindo genes mcr transferíveis) é uma preocupação importante de saúde pública.
Interações. lesão renal aditiva com outras nefrotoxinas (aminoglicosídeos, vancomicina, contraste, AINE); bloqueio neuromuscular aditivo com bloqueadores usados em anestesia.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Seguem a prescrição padrão e as diretrizes de consenso (orientadas pelo clínico, em internamento):
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Creatinina sérica / TFGe | o marcador de segurança essencial; a LRA é frequente e a posologia é ajustada à função renal (colistina; a manutenção da polimixina B geralmente não é). |
| Débito urinário | acompanha a evolução da lesão renal. |
| Monitorização terapêutica do fármaco (quando disponível) | colistina plasmática com alvo de ~2 mg/L em média no estado estacionário, segundo as diretrizes. |
| Sinais de neurotoxicidade | parestesias, fraqueza; avaliação clínica, não um teste laboratorial. |
| Cultura e suscetibilidade (CIM) | orienta se uma polimixina é adequada e com que alvo. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Formulação e manuseamento
Produtos de farmácia hospitalar: o colistimetato de sódio é para perfusão intravenosa ou nebulização; a polimixina B é fornecida para uso intravenoso. A posologia usa unidades específicas (atividade de colistina base vs UI vs mg de CMS) e a confusão de unidades causou historicamente erros de dosagem — uma responsabilidade do prescritor/farmácia, não uma tarefa de autorreconstituição. Não se aplica ligação para a calculadora.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Carbapenemos e agentes mais recentes β-lactâmico/inibidor de β-lactamases (terapia combinada para Gram-negativas resistentes), Gramicidin e neomicina (em combinações tópicas), aminoglicosídeos (com precaução, toxicidade partilhada).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovados pela FDA (colistimetato — Coly-Mycin M; polimixina B); reservados para infeções graves |
| União Europeia | Autorizados (colistina/CMS; polimixina B); a EMA emitiu orientações de posologia |
| Reino Unido | Licenciados pela MHRA (Colomycin, Promixin; polimixina B) |
| Austrália | Aprovados pela TGA |
| África do Sul | Registados pela SAHPRA |
| Desporto | Não incluídos na lista da WADA; não são substâncias de desempenho |
8Questões em aberto
- Será possível otimizar a posologia e a monitorização terapêutica do fármaco para manter a eficácia e reduzir a lesão renal?
- A que velocidade se propagará a resistência transferível às polimixinas (mcr), e o que substituirá estes fármacos de último recurso?
- A terapia combinada é melhor do que a monoterapia com polimixina nas infeções resistentes mais graves?
9Referências
- 1Tsuji BT et al. (2019). International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins. Pharmacotherapy. PubMed
- 2Nation RL et al. (2015). Framework for optimisation of the clinical use of colistin and polymyxin B. Lancet Infect Dis. PubMed · DOI
- 3Falagas ME, Kasiakou SK (2005). Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Velkov T et al. (2010). Structure–activity relationships of polymyxin antibiotics. J Med Chem. PubMed · DOI
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
10Comunidade
Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.
Efeitos secundários autorreportados Fase 2
11Histórico da página
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