Gramicidin
gramicidin D（Dubos；gramicidin A/B/C 的混合物）、gramicidin A；tyrothricin 的组分；有别于 gramicidin S（另一种独立的环肽）
1这是什么
gramicidin（短杆菌肽）是最早应用于临床的抗生素之一。它由 René Dubos 于 1939 年在土壤细菌 Brevibacillus brevis 中发现，是一种名为 tyrothricin 的混合物的组成部分。gramicidin D（「D」代表 Dubos）实际上是数种密切相关的线性 15 氨基酸肽（gramicidin A、B 和 C）的混合物。不应将其与 gramicidin S 混淆，后者是一种无关的环肽。
由于 gramicidin 在损伤细菌的同时也会损伤人体细胞，因此仅限局部外用——最为人熟知的是作为复方滴眼液（与 neomycin 和 polymyxin B 联合）的组分，也见于部分皮肤制剂和咽喉含片。它是一种已获批的药用成分，而非社区研究用肽。
2推测的作用机制
gramicidin 的 15 残基肽链折叠后，两个分子以头对头方式结合并跨越细胞膜，形成一个通道。钠、钾等一价阳离子可经此通道自由流动，破坏细菌精心维持的离子梯度。在细菌中，这会迅速中止依赖这些梯度的各项过程，包括能量生成。同样的成通道作用也会损伤人体细胞膜和线粒体，这正是它不能体内给药的原因。
3研究显示了什么
局部外用抗菌
通道生物物理学
全身用药
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
局部外用时，含 gramicidin 的产品通常耐受良好；与任何外用抗生素一样，可能出现局部刺激或过敏反应。全身用药会导致溶血和器官毒性，因此不予采用。社区报告
社区使用：除正常使用已获批的外用产品外，基本没有相关记录。它不是一种自行注射的肽。理论层面. 首要问题是其对人体细胞的固有毒性，这使其仅限用于皮肤和眼表。
相互作用。 在复方制剂中，相关特征取决于整个制剂（例如 neomycin 致敏）。
研究者常监测的指标
不适用——在眼部或皮肤表面局部外用无需血液监测，且不存在全身用药。历史上避免全身用药的原因（溶血、器官毒性），正是红细胞指数及肝／肾功能等指标可能具有意义的背景。
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
作为低浓度成分用于外用／眼用成品制剂；并非以供复溶的冻干肽形式提供。不适用任何计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
Neomycin、Polymyxin B 和 Colistin（其在眼用／皮肤复方制剂中的常见搭配成分）、tyrocidine（tyrothricin 的另一组分）、bacitracin。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 外用／眼用复方制剂中的获批成分（例如 neomycin–polymyxin B–gramicidin 滴眼液） |
| 欧盟 | 已在外用复方制剂中获批 |
| 英国 | 已在外用／眼用复方制剂中获得许可 |
| 澳大利亚 | 已在外用复方制剂中获批 |
| 南非 | 见于已注册的外用复方制剂 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；不属于提高运动表现的物质 |
8尚未解答的问题
- gramicidin 的通道化学能否启发开发出更安全、选择性更高的膜活性抗生素？
- 是否有办法实现靶向递送从而使全身用药成为可能，抑或其宿主细胞毒性是根本性的？
9参考文献
- 1Dubos RJ (1939). Studies on a bactericidal agent extracted from a soil bacillus. J Exp Med. PubMed · DOI
- 2Kelkar DA, Chattopadhyay A (2007). The gramicidin ion channel: a model membrane protein. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 3Wallace BA (1990). Gramicidin channels and pores. Annu Rev Biophys Biophys Chem. PubMed · DOI
- 4Product labelling for neomycin–polymyxin B–gramicidin ophthalmic solution (current). PubMed
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10社区
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