P21

P021、Peptide 021、CNTF 衍生肽类化合物、Ac-DGGL(A)G-NH2(金刚烷基化四肽)

认知与神经
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1这是什么

P21 由 Khalid Iqbal 团队在纽约州发育障碍基础研究所(Staten Island)研发。CNTF 是一种天然的脑内生长因子,可支持神经元存活并能触发新神经元生成,但它是一种大分子蛋白,无法从血液进入脑内,且在 1990 年代作为 ALS 治疗药物进行试验时曾引起体重下降及其他问题。Iqbal 团队鉴定出一个由 11 个氨基酸组成的活性片段(Peptide 6),随后将其截短为四个氨基酸,并加上金刚烷帽(一种刚性碳笼结构,也用于 amantadine 和 memantine 等药物),从而得到一种能在血液中稳定存在并进入脑内的小分子。其结果是一种合成的研究用化合物,而非天然存在的肽。

它几乎完全由其研发者在阿尔茨海默病和衰老的小鼠模型中进行研究。它在社区中出现的时间较短,且范围有限。


2推测的作用机制

诱导 BDNF. P21 可增加海马中的 BDNF 表达,进而支持神经发生和突触可塑性。
CNTF 受体调节. 有观点认为它会干扰 CNTF 信号中的 LIF/LIFR 组分,使平衡偏向神经发生,而远离完整 CNTF 的促胶质细胞生成效应。
tau 与淀粉样蛋白病理减轻. 在转基因小鼠中,长期给予 P21 可减少 tau 异常磷酸化(通过抑制 GSK-3β)并降低 β-淀粉样蛋白水平,同时伴有行为学改善。
突触蛋白. 在接受处理的老龄小鼠或阿尔茨海默病模型小鼠中,可提升突触素、PSD-95 及相关标志物水平。
推测机制:睫状神经营养因子的一个片段,据报道在动物模型中可促进成年海马的神经发生。其主张是生成新的神经元,而非受体相互作用,且尚未在人体中进行试验。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

阿尔茨海默病小鼠模型(3xTg-AD、Ts65Dn、Fisher 老龄大鼠)

在 3xTg-AD 小鼠中,于病理出现之前或之后开始长期口服 P21,可改善空间记忆,增加神经发生和 BDNF,减少 tau 磷酸化和淀粉样蛋白病理,并挽救突触蛋白丢失(Kazim 2014, Neurobiol Dis;Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther)。在 Ts65Dn 唐氏综合征模型中,母体肽改善了学习能力并增加了神经发生(Blanchard 2010)。 [1][2][4]

大鼠的年龄相关认知衰退

给予 P21 的 Fisher 老龄大鼠表现出空间记忆改善,同时海马神经发生和树突密度增加(Bolognin 2014, Neurobiol Aging)。 [3]

创伤性脑损伤及其他模型

规模较小的啮齿动物研究报告其在创伤性脑损伤(TBI)以及轻度认知障碍模型中有获益。

培养神经元中的机制研究

在神经祖细胞和海马细胞培养中,P21 及其母体 Peptide 6 增加了神经元分化和树突生长,该效应与 BDNF 升高和 LIF 信号减弱相关(Li 2010, FEBS Lett;Kazim & Iqbal 2016 综述)。这些均为研发者自身的体外研究结果。 [5][6]
未分级无

人体研究

没有任何类型的已发表人体数据。该化合物处于临床前阶段,最近一次报道时为研究性新药(Investigational New Drug)开发候选物,截至审核时未登记任何试验 †。

社区中的认知、「神经发生」与情绪

传闻报告罕见且出现时间较近。除啮齿动物数据外别无依据。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

在有效剂量下的长期啮齿动物研究中未报告毒性;作者强调未出现完整 CNTF 所见的体重下降或炎症效应。尚无正式毒理学研究发表。

社区报告

报告过少,无法归纳特征;偶见头痛和疲劳的个别提及。

理论推断. 神经营养信号的长期升高具有未知的远期影响;CNTF 生物学与食欲和代谢相关(完整 CNTF 会导致体重下降),该片段在人体中是否保留此类效应尚未经检验。任何生长因子通路激动剂都存在针对既有恶性肿瘤的常见理论顾虑。关于人体药代动力学、脑内穿透或安全性均一无所知。

相互作用。 尚无相关研究。

研究者常监测的指标

指标为何受到关注
尚无确立的化合物特异性实验室标志物
体重与食欲这是母体化合物 CNTF 唯一已知的不良作用;鉴于其衍生来源,值得追踪。
认知自评或标准化测试这是唯一可用的疗效读数。
常规基线检查套组(全血细胞计数、综合代谢功能检查),并注明不存在化合物特异性标志物;血清 BDNF 有时被提及,但它并非经过验证的脑内 BDNF 标志物,不建议将其作为此类标志物使用

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

在研究市场上以冻干粉形式提供,通常为 5 mg 或 10 mg 规格的小瓶。用抑菌注射用水复溶,轻轻旋转混匀,避光保存。由于该分子带有疏水性金刚烷基团,其溶解度可能低于一般肽类;社区报告描述在高浓度时会出现浑浊。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

文献中无相关内容。在社区讨论中,它与 Semax、Selank、Dihexa 和 Cerebrolysin 一起被归为「神经营养类」肽;无联合使用数据。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准。据本次审核所能确认,未列入 2023 年第 2 类(Category)药房调配清单 †
欧盟未获授权
英国未获许可
澳大利亚未获批准
南非未注册
体育未被具体列名;适用 S0(未获批准物质)†

8尚未解答的问题

  • P21 能否穿过人体血脑屏障并在脑内达到有意义的浓度?
  • 其作用机制(通过调节 CNTF 受体诱导 BDNF)是否已在研发团队以外得到独立证实?
  • 任何人体安全性数据——目前完全没有。
  • 鉴于其特定的金刚烷修饰,研究市场上的「P21」是否与已发表文献中的化合物一致?
  • 啮齿动物所用剂量(每千克数十 mg)按社区使用的给药途径换算到人体后,是否有任何可实现的意义?

9参考文献

  1. 1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
  2. 2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
  3. 3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
  4. 4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
  5. 5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
  6. 6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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