RPB

P21

P021, Peptide 021, CNTF-derived peptidergic compound, Ac-DGGL(A)G-NH2 (adamantylated tetrapeptide)

Cognição e neuro
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1O que é

O P21 foi desenvolvido pelo grupo de Khalid Iqbal no New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities (Staten Island). O CNTF é um fator de crescimento cerebral natural que apoia a sobrevivência dos neurónios e pode desencadear a formação de novos neurónios, mas é uma proteína grande que não passa do sangue para o cérebro e causou perda de peso e outros problemas quando foi experimentado como fármaco para a ELA na década de 1990. A equipa de Iqbal identificou um fragmento ativo de 11 aminoácidos (Peptide 6), reduziu-o depois para quatro aminoácidos e acrescentou-lhe uma cápsula de adamantano (uma gaiola rígida de carbono também presente nos fármacos amantadina e memantina) para obter uma pequena molécula que sobrevive no sangue e chega ao cérebro. O resultado é um composto de investigação sintético, não um péptido de ocorrência natural.

Foi estudado quase exclusivamente pelos seus inventores em modelos murinos da doença de Alzheimer e do envelhecimento. A sua presença na comunidade é recente e limitada.

2Como se pensa que funciona

Indução de BDNF. O P21 aumenta a expressão de BDNF no hipocampo, o que, por sua vez, apoia a neurogénese e a plasticidade sináptica.
Modulação do recetor de CNTF. propõe-se que interfira com o componente LIF/LIFR da sinalização do CNTF, inclinando o equilíbrio para a neurogénese e afastando-o dos efeitos gliogénicos do CNTF completo.
Redução da patologia de tau e amiloide. em ratinhos transgénicos, o P21 crónico reduziu a fosforilação anómala da tau (através da inibição da GSK-3β) e os níveis de beta-amiloide, a par de uma melhoria comportamental.
Proteínas sinápticas. aumenta a sinaptofisina, a PSD-95 e marcadores relacionados em ratinhos idosos ou modelos de Alzheimer tratados.
Proposto: um fragmento do fator neurotrófico ciliar descrito como promotor da neurogénese no hipocampo adulto em modelos animais. A alegação refere-se a novos neurónios e não a uma interação com um recetor, e não foi testado em humanos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Modelos murinos da doença de Alzheimer (3xTg-AD, Ts65Dn, ratos Fisher idosos)

O P21 oral crónico em ratinhos 3xTg-AD, iniciado antes ou depois do aparecimento da patologia, melhorou a memória espacial, aumentou a neurogénese e o BDNF, reduziu a fosforilação da tau e a patologia amiloide, e reverteu a perda de proteínas sinápticas (Kazim 2014, Neurobiol Dis; Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther). No modelo Ts65Dn da síndrome de Down, o péptido original melhorou a aprendizagem e aumentou a neurogénese (Blanchard 2010). [1][2][4]

Declínio cognitivo associado à idade em ratos

Ratos Fisher idosos a quem foi administrado P21 mostraram melhoria da memória espacial, com aumento da neurogénese hipocampal e da densidade dendrítica (Bolognin 2014, Neurobiol Aging). [3]

Traumatismo cranioencefálico e outros modelos

Estudos mais pequenos em roedores relatam benefício em TCE e num modelo de défice cognitivo ligeiro.

Estudos de mecanismo em neurónios em cultura

Em culturas de progenitores neurais e de hipocampo, o P21 e o seu péptido original Peptide 6 aumentaram a diferenciação neuronal e o crescimento dendrítico, e o efeito foi associado a um aumento do BDNF e a uma redução da sinalização LIF (Li 2010, FEBS Lett; revisão de Kazim & Iqbal 2016). Estes são resultados dos próprios inventores. [5][6]
Sem graunenhuns

Estudos em humanos

Não existem dados publicados em humanos de qualquer tipo. O composto encontra-se em fase pré-clínica e foi relatado pela última vez como candidato ao desenvolvimento de Investigational New Drug, sem ensaio registado à data da revisão †.

Cognição, "neurogénese", humor na comunidade

Os relatos anedóticos são raros e recentes. Sem fundamento para além dos dados em roedores.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Não foi relatada toxicidade em estudos crónicos em roedores com doses eficazes; os autores destacam a ausência de perda de peso ou dos efeitos inflamatórios observados com o CNTF completo. Não existe toxicologia formal publicada.

Reportado pela comunidade

relatos insuficientes para caracterizar; menções isoladas de cefaleia e fadiga.

Teórico. a elevação crónica da sinalização neurotrófica tem efeitos a longo prazo desconhecidos; a biologia do CNTF cruza-se com o apetite e o metabolismo (o CNTF completo causa perda de peso), e não foi testado se o fragmento mantém algum efeito desse tipo em humanos. Qualquer de uma via de fatores de crescimento acarreta a preocupação teórica habitual relativamente a doença maligna pré-existente. Nada se sabe sobre a farmacocinética, a penetração cerebral ou a segurança em humanos.

Interações. nenhuma estudada.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Não estão estabelecidos marcadores laboratoriais específicos do composto
Peso corporal e apetitea única limitação conhecida do composto original CNTF; justifica-se o acompanhamento, dada a derivação.
Autoavaliações cognitivas ou testes padronizadoso único indicador de eficácia disponível.
Painéis basais gerais (CBC, CMP), com a nota de que não existem marcadores específicos do composto; o BDNF sérico é por vezes mencionado, mas não é um marcador validado do BDNF cerebral e não é recomendado como tal

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido no mercado de investigação como pó , tipicamente em frascos de 5 mg ou 10 mg. com , agitar suavemente, proteger da luz. Como a molécula tem um grupo adamantano hidrofóbico, a solubilidade pode ser inferior à dos péptidos habituais; os relatos da comunidade descrevem turvação em concentrações elevadas.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Nada na literatura. Na discussão da comunidade é agrupado com Semax, Selank, Dihexa e Cerebrolysin como péptido "neurotrófico"; sem dados de combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA. Não consta da lista de compounding Category 2 de 2023, tanto quanto esta revisão conseguiu apurar †
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoNão licenciado
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoNão nomeado especificamente; aplica-se a S0 (substâncias não aprovadas) †

8Questões em aberto

  • O P21 atravessa a barreira hematoencefálica humana e atinge concentrações cerebrais significativas?
  • O mecanismo (indução de BDNF por modulação do recetor de CNTF) está confirmado de forma independente do grupo inventor?
  • Existem dados de segurança em humanos? Nenhuns existem.
  • O "P21" do mercado de investigação corresponde ao composto publicado, dada a modificação específica com adamantano?
  • As doses usadas em roedores (dezenas de mg/kg) traduzir-se-iam em algo exequível em humanos pelas vias que a comunidade utiliza?

9Referências

  1. 1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
  2. 2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
  3. 3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
  4. 4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
  5. 5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
  6. 6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

0
tópicos do fórum →
0
protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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